七氟烷与丙泊酚麻醉后长期抑郁风险的比较：一项全球倾向评分匹配的队列研究

摘要

临床前研究表明，像七氟醚这样的挥发性麻醉剂会引发神经炎症和氧化应激——这些机制与抑郁症的病理生理过程有关——而丙泊酚则具有神经保护作用。然而，这些药理学差异是否会在人类身上转化为不同的长期精神健康结果，目前尚不清楚。我们利用TriNetX全球联合网络（2005–2024年）进行了一项多国倾向评分匹配的队列研究，以确定七氟醚麻醉是否比丙泊酚更容易导致长期抑郁症。为了排除麻醉选择的影响，我们采用了新用户设计，并设置了一年的潜伏期排除期，排除了已有抑郁症或使用抗抑郁药物的患者。主要结局指标是在麻醉后一年以上新发抑郁症。匹配后的队列包括37,936名患者，他们在100多个协变量上保持平衡。与丙泊酚相比，七氟醚暴露与新发抑郁症的风险更高（调整后的风险比[aHR]为1.51；95%置信区间[1.41–1.61]。这种关联在抑郁症严重程度不同的亚组和手术类型中都是一致的（中度至重度抑郁症的风险比为1.51）。值得注意的是，我们观察到了一个剂量-反应关系，即多次七氟醚暴露会逐渐增加风险（≥2次暴露的风险比为1.75），这与生物学梯度一致。在这项大型多国队列研究中，与丙泊酚相比，使用七氟醚与更高的长期抑郁症发病率相关。这些发现与麻醉相关神经炎症机制的临床前证据一致，表明麻醉选择可能对长期神经精神健康风险产生影响。需要进一步开展机制研究和前瞻性研究。