脊髓性肌萎缩症1型及2型患儿接受疾病修正治疗后的营养结局回顾性队列研究

摘要 目前关于将营养作为脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）疾病修正治疗（disease modifying therapy, DMT）主要结局的研究较少。本研究旨在描述接受DMT的SMA 1型和2型患儿的营养结局。研究对象纳入年龄≤18岁、接受DMT治疗的SMA 1型或2型患儿，以及未接受治疗的SMA 1型患儿。研究人员从一家三级儿科神经肌肉门诊的医疗记录中回顾性收集了患儿在其诊疗期间的全部数据，包括人体测量学指标、喂养方式、饮食干预情况等，并进行描述性统计分析，结果以中位数（四分位距）或百分比表示。研究共纳入17例接受治疗的SMA 1型患儿、19例未接受治疗的SMA 1型患儿，以及23例接受治疗的SMA 2型患儿。SMA 1型患儿的DMT起始年龄中位数为3.8（1.8, 8.7）个月，SMA 2型患儿为60.3（28.5, 127.5）个月。在6月龄时，接受治疗的SMA 1型患儿体重z评分为−0.25（−1.21, 0.07，n=7），未接受治疗者为−2.67（−3.09, 0.13，n=7）。管饲在82%的治疗组和89%的未治疗组中启动，治疗组的中位启动时间为16.2个月，未治疗组为6.6个月。三名接受治疗患儿在0.6–19个月后停止管饲。SMA 2型患儿在DMT治疗4年间营养结局保持稳定，所有患儿均经口进食，体重z评分轨迹和喂养情况变化极小。结果表明，DMT改善了SMA 1型患儿的营养结局，并使SMA 2型患儿的营养状态保持稳定，定期的饮食评估和干预仍是SMA管理的重要组成部分，尚需前瞻性研究进一步验证。

论文解读

脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）是一种由运动神经元存活基因（survival motor neuron, SMN）功能缺陷导致的遗传性神经肌肉疾病，临床表现为进行性肌无力与肌肉萎缩。近年来，三种疾病修正治疗（disease modifying therapy, DMT）——诺西那生钠（nusinersen）、利司扑兰（risdiplam）及Onasemnogene abeparvovec（OA）——显著改善了SMA患者的生存率与运动功能，但针对营养结局的系统研究仍相对匮乏。既往证据显示，SMA患儿常伴有生长迟缓、宏量与微量营养素失衡、胃肠功能障碍及吞咽困难，且体成分呈现脂肪量增加、去脂体重减少、静息能量消耗降低的特征。然而，现有营养管理指南多基于未接受DMT的人群数据，难以适应治疗背景下新的临床需求。因此，研究人员开展此项回顾性队列研究，旨在描述DMT对SMA 1型及2型患儿营养结局的影响，从而为优化支持治疗提供依据。该论文发表于《Muscle & Nerve》。

本研究的主要技术方法包括：采用回顾性队列设计，样本来源于澳大利亚墨尔本皇家儿童医院儿科神经肌肉门诊，纳入2004年至2023年间确诊的SMA 1型及2型患儿。研究分为接受至少一种DMT治疗的SMA 1型组、未接受治疗的SMA 1型对照组，以及接受DMT治疗的SMA 2型组。研究人员从电子及纸质病历中提取人口统计学、临床特征、人体测量学及喂养相关数据，并使用SPSS软件进行描述性统计分析，分类变量以例数（百分比）表示，连续变量以中位数（四分位距，interquartile range, IQR）表示，因数据不满足正态分布而未做推断统计。

研究结果分为以下几个部分：

人口统计学与临床特征：共纳入36例SMA 1型患儿（17例治疗，19例未治疗）及23例SMA 2型治疗患儿。治疗组SMA 1型患儿多在12月龄前启动DMT，随访期中位数为62.2个月；未治疗组随访期较短，反映其自然病程下的生存时间。SMA 2型患儿DMT起始年龄明显晚于SMA 1型。治疗组更复杂干预（如脊柱矫形手术、无创通气）比例更高。

营养结局（SMA 1型治疗与未治疗比较）：两组大多数患儿均需管饲支持，但治疗组启动时间明显延迟（中位16.2个月 vs 6.6个月），且管饲方式更多样（包括胃造瘘及鼻胃管），有三例在治疗后成功停止管饲。体重z评分轨迹显示，治疗组在出生后至12月龄期间相对稳定，未治疗组则明显下降。饮食调整及质地改良食品的使用在治疗组更为普遍。

营养结局（SMA 2型）：所有患儿在整个随访期内均维持经口进食，无需长期管饲。体重z评分在DMT启动后四年内总体稳定，仅少数出现轻微升降。饮食干预多为营养支持及健康饮食建议，复杂干预需求低。

讨论部分指出，DMT显著改善SMA 1型患儿的营养结局，减缓生长迟缓进程，并推迟管饲需求；SMA 2型患儿在接受DMT期间营养状态保持稳定，提示DMT可能改变疾病自然史中的营养恶化趋势。研究人员强调，虽然结果令人鼓舞，但由于回顾性设计的限制、样本量较小及数据缺失，尚不能确立因果关系。未来需在新生儿筛查普及的背景下开展前瞻性研究，结合运动功能、体成分分析及能量代谢等指标，进一步明确DMT的长期营养影响。此外，当前临床实践对骨密度检测及年度营养评估的执行率不足，提示需加强多学科合作与资源投入。结论明确：症状性治疗的SMA 1型患儿营养结局得到改善，SMA 2型患儿在DMT治疗四年间保持稳定，现行营养管理标准仍适用，但需完善实施，确保饮食服务可持续并覆盖长期护理需求。