阿里基·卡尔卡拉（Aliki Karkala）| 亚历山德罗斯·卡尔卡尼斯（Alexandros Kalkanis）| 阿斯特里奥斯·齐纳斯（Asterios Tzinas）| 贝尔蒂恩·布伊斯（Bertien Buyse）| 埃丝特·I·施瓦茨（Esther I. Schwarz）| 索菲亚·希扎（Sophia Schiza）| 德里斯·特斯特尔曼斯（Dries Testelmans）| 阿塔纳西亚·帕塔卡（Athanasia Pataka）
鲁汶大学睡眠与觉醒障碍中心（LUCS）肺病学系，鲁汶大学医院Gasthuisberg校区，Herestraat 49，3000，鲁汶，比利时
**摘要**
与性别相关的睡眠呼吸障碍（SDB）不平等现象源于生物学差异与性别化的诊断和治疗框架的交集。尽管阻塞性睡眠呼吸暂停传统上被认为是一种主要影响男性的疾病，但越来越多的证据表明，女性表现出不同的病理生理机制、症状特征和临床病程，这些可能尚未得到充分认识。这篇结构化的叙述性综述综合了当前关于性别相关生物学差异和基于性别的SDB不平等的证据，并探讨了男性主导的诊断框架如何导致女性患者的疾病被低估和治疗效果不佳。通过对PubMed/MEDLINE和Embase（1990年1月至2026年1月）的全面文献检索，整合了流行病学、机制学、临床研究以及部分动物研究，这些研究涉及病理生理学、临床表现、诊断准确性、治疗反应和卫生系统因素。研究表明，女性在上呼吸道稳定性、通气控制及觉醒阈值方面存在显著差异，并且更容易出现以快速眼动（REM）为主的睡眠呼吸障碍和气流受限型睡眠呼吸障碍。尽管如此，一些机制途径仍尚未完全阐明。尽管女性的呼吸暂停-低通气指数（AHI）值通常较低，但她们仍面临较大的症状负担，并且与心血管代谢和神经认知结果存在强烈关联。传统的筛查工具和以AHI为中心的诊断标准在女性中的敏感性较低，导致转诊延迟、诊断不足以及诊断前医疗资源使用增加。新兴数据支持将多导睡眠图解读转向基于表型的方法，纳入REM特异性指标和性别敏感的治疗策略。要实现SDB领域的公平性，需要超越单纯以呼吸暂停为中心的框架，采用基于病理生理学的、结合性别分层研究的方法。
**引言**
医疗保健中的性别不平等并非孤立现象，而是深深植根于医学知识和实践的基础之中。它们指的是基于性别的机会、资源和结果方面的系统性差异，往往对女性不利[1]。理解健康不平等需要考虑生物学性别和社会性别的不同作用。生物学性别可能影响同一疾病中的病理生理学、症状表现和药物反应，从而使男性和女性面临不同的疾病风险[2, 3]。这些固有的性别相关因素还受到社会和家庭规范、权力关系以及资源获取和控制权的性别差异的影响，这些因素决定了人们的健康行为和就医选择[4]。因此，历史和系统性的偏见继续影响着当代的临床知识和实践，给女性患者带来一系列不利影响。这种偏见体现在对病理生理学和治疗反应的理解上长期存在性别和性别数据缺口，这源于历史上女性参与者被排除在医学研究之外的情况[5]，尽管性别医学已经取得了进展[6]。这种排斥常常以“女性生殖激素波动会干扰研究结果”为理由[7]。这种做法不仅体现在临床试验中，也延伸到临床前动物研究，其中由于担心激素变异性和维持性别特异性模型的成本问题，女性小鼠常被排除在外[8]。尽管最近的规定（如美国国立卫生研究院要求将性别作为生物学变量纳入研究）改善了报告实践，但偏见仍然存在[9]。分析显示，许多研究中仍偏好使用雄性动物作为研究对象，即使同时纳入两性，基于性别的分析也很少见[10]。这种基础性差距的后果可能非常严重，导致对女性特定病理生理机制的理解不完整、药物剂量不当以及治疗效果差异[5]。虽然某些干预措施可能不会直接影响临床实践或政策，但某些干预措施本身可能带来独特的性别相关风险[11]。例如，由于标准剂量主要基于男性进行的临床试验制定，女性更容易出现药物不良反应[7]。研究中的资金差异进一步加剧了这种不平等，特别是在针对女性特定健康状况（如妇科癌症）的研究中，从而导致基于证据的筛查、诊断和治疗方面的差距[12, 13, 14, 15]。
这种研究差距的临床后果尤其体现在对非致命性慢性疾病的低估和治疗不足上，这些疾病在女性中更为普遍[16]。这加剧了男女健康生存率的悖论：尽管女性全球寿命更长[17]，但她们的非致命性健康问题和残疾负担更重[18]。虽然女性的预期寿命更长，但健康预期寿命在两性之间相当[18]。这意味着女性在健康状况不佳的状态下度过的时间更长。例如，肌肉骨骼疾病、心理健康问题和头痛障碍在女性中更为普遍[16]。然而，医疗系统往往更重视生殖健康而忽视了这些健康问题[16]。
心血管疾病（CVD）的情况为睡眠呼吸障碍（SDB）中的潜在不平等提供了很好的例证。尽管CVD是女性死亡的主要原因，但它长期以来一直被错误地描述为主要影响男性的疾病，即使在绝经后男女风险趋于相当[19]。这种偏见导致女性患者的疾病被低估。例如，年轻女性急性心肌梗死（AMI）的发病率较高，她们的症状与男性不同，且预后较差[20, 21]。由于男性典型胸痛定义了诊断标准，上腹部疼痛和恶心等症状常被归类为“非典型”[22]，而女性的病理生理学机制研究相对不足[19]。因此，主要基于男性群体的诊断标准增加了女性误诊和延迟治疗的风险[22]。在SDB领域也观察到了类似的情况，对女性表型的识别不足反映了更广泛的系统性偏见。大量证据表明，性别和生理性别影响呼吸系统疾病的发病率、易感性、临床表现、诊断和严重程度，这对SDB有重要意义[23]。例如，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）在绝经前女性中的发病率低于男性，但总体而言仍然较为普遍。最近的流行病学估计显示，调整肥胖和年龄因素后，女性患病率为26%，而男性为39%[24]。失眠症在女性中的发病率也高于男性[25]。此外，包括主观睡眠质量差和睡眠片段化在内的广泛睡眠障碍在女性中更为常见[25, 26]。这些睡眠障碍发病率的差异为医疗提供者提供了审视SDB在表现、诊断和管理方面基于性别的不平等的重要视角。
**研究方法**
本研究采用结构化叙述性综述的方法，旨在整合涵盖机制生理学、流行病学、临床表现和卫生服务研究的异质性证据。鉴于这些领域的多样性和概念广度，正式的系统评价或荟萃分析并不合适。相反，采用结构化叙述方法将生物学性别差异和基于性别的不平等整合到一个统一的框架中，同时通过系统检索和预定义的选择标准保持方法学的透明度。
**讨论**
当前综述的一个重要局限性不仅在于其叙述设计，还在于关于SDB性别差异的现有文献的结构限制。如前所述，许多关于OSA的机制学和临床研究主要在男性群体中进行，女性在干预试验和设备治疗研究中的代表性不足。即使同时纳入两性，基于性别的分析也缺乏一致性。
**临床意义**
将基于性别的病理生理学见解转化为临床实践对于减少诊断延迟和治疗不平等至关重要。证据支持但尚未明确要求转向个性化的、针对性别的治疗方案。表3总结了临床医生在怀疑女性主导的表型、解释AHI与症状负担之间的不一致性以及筛查和阳性结果调整方面的实际考虑。
**作者贡献声明**
阿里基·卡尔卡拉（Aliki Karkala）：撰写初稿、资源整理、方法学设计、数据管理。
索菲亚·希扎（Sophia Schiza）：撰写与编辑、监督、方法学设计、概念化。
德里斯·特斯特尔曼斯（Dries Testelmans）：撰写与编辑、监督、方法学设计、数据管理。
阿塔纳西亚·帕塔卡（Athanasia Pataka）：撰写与编辑、验证、监督、方法学设计、研究实施、概念化。
亚历山德罗斯·卡尔卡尼斯（Alexandros Kalkanis）：撰写初稿、监督、方法学设计、研究实施、正式分析。
**资助**
本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。
**利益冲突声明**
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
