**摘要**
**背景**
由于抗生素耐药性的增加和有效补救方案的有限，难治性幽门螺杆菌（H. pylori）感染的管理仍然具有挑战性。米诺环素和呋喃唑酮的耐药率较低，而钾竞争性酸阻滞剂（P-CABs）能够提供强效且持久的酸抑制作用。本研究旨在评估基于P-CAB的14天治疗方案（包含米诺环素、呋喃唑酮和铋剂）在难治性H. pylori感染患者中的疗效和安全性。
**方法**
2023年1月至2025年10月期间，从中国武汉同济医院接受上述治疗方案治疗的难治性H. pylori感染患者中收集临床数据。治疗至少4周后通过尿素呼气试验评估根除效果，并记录治疗期间的不良事件。
**结果**
共有368名患者纳入修改后的意向治疗分析（modified intention-to-treat analysis）。其中，183名（49.7%）患者有两次根除失败经历，165名（44.8%）患者有三次至四次失败经历，20名（5.4%）患者有五次或更多次失败经历。在143名接受抗生素耐药基因检测的患者中，对克拉霉素和喹诺酮类药物的耐药率分别为96.5%和79.7%。修改后的意向治疗分析中H. pylori根除率为92.7%（95% CI 89.5%–94.9%），按方案分析的根除率为96.4%（95% CI 93.8%–97.9%）。25.8%的患者出现了不良事件，主要为轻度至中度，最常见的包括头晕（9.5%）、恶心（5.2%）和腹部胀气（5.2%）。依从性差（OR = 18.14, 95% CI 6.39–51.51）和消化性溃疡（OR = 4.34, 95% CI 1.27–14.82）与根除失败独立相关。
**结论**
基于P-CAB、米诺环素和呋喃唑酮的14天治疗方案在难治性H. pylori感染患者中疗效显著且耐受性良好。这种方案在无法进行抗菌药物敏感性检测的情况下，代表了一种有前景的补救疗法。
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**1 引言**
幽门螺杆菌（H. pylori）感染是多种胃部疾病的主要致病因素，范围从慢性胃炎和消化性溃疡病到胃腺癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。此外，越来越多的证据表明H. pylori感染与多种胃外疾病有关，凸显了其对全球健康的重大影响[1, 2]。尽管卫生条件和公共卫生措施的改善使某些地区的H. pylori患病率逐渐下降[3]，但在发展中国家，其发病率仍高达40.9%–79.5%[4]，继续构成重大的临床和经济负担。由于抗生素耐药性的迅速出现，H. pylori根除治疗的有效性受到严重影响。全球范围内，克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑的耐药率在大多数地区已超过15%的临界阈值，使得许多标准治疗方案效果不佳[5]。虽然阿莫西林传统上被认为是一种低耐药性的抗生素，并且仍是第一线和第二线治疗的基石，但新的证据表明，在某些地区，经过多次根除失败后，对阿莫西林的二次耐药性显著增加[6, 7]。因此，难治性H. pylori感染（通常定义为至少两次标准根除尝试后仍持续存在的感染[8]）已成为一个日益普遍且棘手的临床问题，有效的治疗选择有限。对于难治性H. pylori感染，具有持续低耐药性的抗生素尤其值得关注。四环素和呋喃唑酮对H. pylori表现出稳定的抗菌活性，即使经过多次根除失败后，其耐药率仍然较低[9]。然而，由于四环素的不良事件谱和供应不足，其在许多国家的临床使用受到限制。米诺环素是一种半合成的四环素衍生物，作为一种潜在的替代品出现，它具有类似的抗菌机制，并具有改进的药代动力学特性，包括更长的半衰期、更高的生物利用度和更好的组织渗透性[10]。多项近期研究表明，含有米诺环素的治疗方案可能达到与基于四环素的治疗方案相当的根除率，并具有可接受的安全性[11-14]。呋喃唑酮是另一种对H. pylori保持高敏感性的抗生素，在亚洲和拉丁美洲的部分地区被使用。尽管基于动物研究的潜在致癌性令人担忧，但目前的临床证据尚未在人类中显示出明确的致畸或致突变效应[15]。在抗菌药物耐药性高且替代药物有限的地区，呋喃唑酮在补救治疗中继续发挥重要作用。然而，关于其与新型酸抑制剂联合使用的安全性和疗效的数据仍然有限。除了抗生素的选择外，充分的酸抑制是H. pylori根除成功的关键因素。胃内pH值的显著和持续升高可增强抗生素的稳定性和细菌的敏感性[16]。钾竞争性酸阻滞剂（P-CABs），如伏诺拉赞和替戈拉赞，比传统的质子泵抑制剂（PPIs）提供更快、更强效和更持续的酸抑制作用[17, 18]。基于P-CAB的方案与基于PPI的方案相比，显示出优越或非劣效的根除率[19]，并得到了越来越多的国际指南的推荐[8, 20-22]。然而，支持在难治性H. pylori感染中使用P-CABs的证据，特别是与米诺环素和呋喃唑酮联合使用的证据仍然不足。目前，关于将P-CABs与低耐药性抗生素米诺环素和呋喃唑酮结合用于治疗难治性H. pylori感染的新型补救方案的临床数据很少。此外，关于呋喃唑酮在临床实践中的安全性的实际证据也有限。本研究旨在评估基于P-CABs、米诺环素、呋喃唑酮和铋剂（PMFB）的14天治疗方案在较大规模的难治性H. pylori感染患者群体中的疗效和安全性，为补救治疗策略提供实际依据，特别是在无法进行抗菌药物敏感性检测或检测不切实际的地区。
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**2 材料与方法**
2.1 **研究设计**
这是一项在位于中国中部武汉的华中科技大学同济医学院同济医院进行的回顾性、观察性、真实世界研究。研究方案已获得同济医院机构伦理委员会（TJ-IRB202512166）的批准。
2.2 **患者**
纳入标准为：在2023年1月至2025年10月期间就诊于同济医院并被诊断为难治性H. pylori感染并接受PMFB治疗的患者。患者需满足以下所有条件：（1）有≥2次连续标准H. pylori根除失败的历史；（2）接受了14天的PMFB治疗方案。如果患者未进行随访尿素呼气试验或结果不确定，则被排除在外。H. pylori感染的诊断和根除结果的评估采用13C或14C-UBT方法，符合标准临床实践。根据当前指南建议，患者在检测前需停用抗生素、铋剂和酸抑制剂。
2.3 **抗菌药物耐药基因检测**
部分患者在治疗前接受了胃镜检查，并获取了胃黏膜活检样本。使用克拉霉素、喹诺酮类耐药和非耐药幽门螺杆菌核酸扩增试剂盒（江苏摩尔生物科技有限公司，台州，中国）和实时聚合酶链反应（PCR）检测：（1）H. pylori 16S rRNA；（2）与克拉霉素耐药性相关的23S rRNA基因突变；（3）与喹诺酮类抗生素耐药性相关的gyrA基因突变。
2.4 **治疗**
PMFB治疗方案包括每日两次的P-CAB（伏诺拉赞20 mg或替戈拉赞50 mg）、每日两次的米诺环素100 mg、每日两次的呋喃唑酮100 mg，以及每日两次200 mg或每日三次150 mg的胶体铋果胶。治疗时间为14天。
2.5 **结果**
主要结果是H. pylori的根除率。鉴于研究的真实世界性质以及部分患者治疗后检测不完整，无法进行传统的意向治疗（ITT）分析。因此，采用修改后的意向治疗（mITT）和按方案（PP）分析来评估根除效果。次要结果包括不良事件、依从性和影响根除率的因素。不良事件分为轻度（不影响日常活动的短暂不适）、中度（部分干扰日常活动的症状）或重度（严重影响日常活动或需要停药的症状）。不良事件类型单独记录，同一患者中的多次事件视为独立事件。依从性计算为（实际服用的药片数/方案规定的药片数）× 100%，≥80%定义为良好依从。
2.6 **数据收集**
在初步筛选阶段，研究人员从同济医院的信息系统中识别出所有接受PMFB治疗的H. pylori感染患者。随后，两名独立审查员系统地从这些患者的病历中提取结构化数据，包括人口统计特征、基础疾病、H. pylori感染的既往治疗情况、相关检查和随访记录。具有≥2次根除失败史的患者由专门的研究人员进行电话随访。该流程包括：1. 验证治疗依从性和不良事件；2. 收集治疗后的UBT结果（时间/方法/结果）；3. 排除UBT记录不完整的病例。最后，另外两名调查员进行了验证，以确保所有关键变量的完整性和准确性。
2.7 **统计分析**
使用SPSS 26.0（IBM公司，美国阿蒙克）进行数据分析。连续变量以中位数（四分位数范围）表示，分类变量以绝对数值和百分比频率表示。组间比较使用卡方检验（对于分类变量）和Mann–Whitney检验（对于连续变量）。进行单变量分析以探索H. pylori根除的显著预测因素。为了避免遗漏潜在因素，所有p值< 0.10的变量都被纳入多变量逻辑回归，以进一步分析独立影响因素。统计显著性定义为双侧p值< 0.05。
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**3 结果**
共405名患者符合纳入标准，其中37名患者因缺乏随访检测结果而被排除。368名患者被纳入mITT分析。成功根除和根除失败患者的 demographic 信息和临床特征见表1。
| 成功根除（n = 341） | 失败根除（n = 27） |
|-------------|-------------|
| 性别（男：女） | 129:212 | 10:17 | 0.935 |
| 年龄（岁） | 51 (43–58) | 51 (46–55) | 0.837 |
| BMI（kg/m²） | 23.2 (20.2–26.0) | 22.8 (19.8–23.9) | 0.210 |
| BSA（m²） | 1.65 (1.55–1.75) | 1.60 (1.57–1.70) | 0.325 |
| 吸烟 | 63 (18.5%) | 6 (22.2%) | 0.631 |
| 饮酒（≥每月一次） | 60 (17.6%) | 5 (18.5%) | 0.904 |
| 合并慢性疾病 | 120 (35.2%) | 8 (29.6%) | 0.559 |
| 肝脏疾病 | 11 (3.2%) | 3 (11.1%) | 0.124 |
| 肾脏疾病 | 1 (0.3%) | 0 | 1.000 |
| 家族胃癌史 | 12 (3.5%) | 1 (3.7%) | 1.000 |
| 青霉素过敏史 | 25 (7.3%) | 0 | 0.239 |
| 消化系统症状 | 187 (54.8%) | 13 (48.1%) | 0.502 |
| 腹部胀气 | 95 (27.9%) | 7 (25.9%) | 0.829 |
| 胃酸反流 | 67 (19.6%) | 7 (25.9%) | 0.433 |
| 打嗝 | 65 (19.1%) | 2 (7.4%) | 0.211 |
| 腹痛 | 58 (17.0%) | 5 (18.5%) | 0.841 |
| 上腹部不适 | 53 (15.5%) | 2 (7.4%) | 0.389 |
| 烧心 | 41 (12.0%) | 3 (11.1%) | 1.000 |
| 恶心 | 9 (2.6%) | 3 (11.1%) | 0.068 |
| 内镜诊断 | 271 (79.5%) | 21 (77.8%) | 0.834 |
| 非萎缩性胃炎 | 173/271 (63.8%) | 10/21 (47.6%) | 0.139 |
| 萎缩性胃炎 | 157/271 (57.9%) | 8/21 (38.1%) | 0.077 |
| 消化性溃疡 | 27/271 (10.0%) | 6/21 (28.6%) | 0.009 |
| 胃息肉 | 18/271 (6.6%) | 3/21 (14.3%) | 0.386 |
| 反流性食管炎 | 12/271 (4.4%) | 2/21 (9.5%) | 0.601 |
| 抗菌药物耐药基因检测 | 133 (39.0%) | 10 (37.0%) | 0.840 |
| 克拉霉素 | 128/133 (96.2%) | 10/10 (100%) | 1.000 |
| 喹诺酮类 | 104/133 (78.2%) | 10/10 (100%) | 0.213 |
| 既往根除失败次数 | | | 0.791 |
| 2次 | 168 (49.3%) | 15 (55.6%) | |
| 3–4次 | 154 (45.2%) | 11 (40.7%) | |
| ≥5次 | 19 (5.6%) | 1 (3.7%) | |
| 既往使用的铋剂四联疗法 | 325 (95.3%) | 27 (100%) | 0.619 |
| 既往使用的三联疗法 | 68 (19.9%) | 3 (11.1%) | 0.387 |
| 既往使用的高剂量双联疗法 | 36 (10.6%) | 0 | 0.092 |
| 既往使用的含P-CAB疗法 | 48 (14.1%) | 0 | 0.035 |
| 既往使用的含四环素或米诺环素疗法 | 11 (3.2%) | 1 (3.7%) | 1.000 |
| 既往使用的含呋喃唑酮疗法 | 31 (9.1%) | 0 | 0.149 |
| 本次使用的P-CAB | | | 0.228 |
| 伏诺拉赞 | 304 (89.1%) | 22 (81.5%) | |
| 替戈拉赞 | 37 (10.9%) | 5 (18.5%) | |
| 本次使用的胶体铋果胶剂量 | | | 0.829 |
| 每日两次200 mg | 278 (81.5%) | 23 (85.2%) | |
| 每日三次150 mg | 63 (18.5%) | 4 (14.8%) | |
| 是否出现不良事件 | | | 81 (23.8%) | 14 (51.9%) | 0.001 |
| 依从性良好 | 323 (94.7%) | 12 (44.4%) | <0.001 |
**缩写说明：**
BMI：体质指数；BSA：体表面积；P-CAB：钾竞争性酸阻滞剂。在纳入的患者中，183名（49.7%）有两次根除失败经历，165名（44.8%）有三次至四次失败经历，20名（5.4%）有五次或更多次失败经历。大多数患者之前接受了含铋剂的四联疗法（95.3%），相当比例的患者曾使用过含阿莫西林的疗法（89.4%）。其中，326名患者（88.6%）接受了伏诺拉赞治疗，42名患者（11.4%）接受了替戈拉赞治疗。292名患者在接受治疗前接受了胃镜检查，143名患者接受了抗菌药物耐药基因检测。克拉霉素和喹诺酮类的耐药率分别为96.2%和78.2%。为了评估潜在的偏倚，我们对可能影响患者是否接受胃镜检查或抗菌素耐药基因检测的基线信息进行了差异分析（表S2和S3）。有消化症状的患者更有可能接受这些检查。此外，老年患者、吸烟者以及之前接受过多次根除治疗（≥3次）的患者更有可能接受胃镜检查。值得注意的是，在患者是否接受抗菌素耐药基因检测与之前的治疗次数、用药方案或其他因素之间没有统计学上的显著差异。
3.2 幽门螺杆菌根除率
在mITT分析中，幽门螺杆菌的根除率为92.7%（341/368；95% CI，89.5%–94.9%）。排除33名依从性差的患者后，335名患者被纳入PP分析，根除率为96.4%（323/335；95% CI，93.8%–97.9%）。无论根据之前的根除失败次数、使用的P-CAB类型、胶体铋果胶的剂量，还是是否进行了抗菌素耐药基因检测进行分层，根除效果都保持一致高水准，未观察到统计学上的显著差异（表S1）。
3.3 不良事件和依从性
总体而言，95名患者（25.8%）在治疗期间至少经历了一次不良事件（表2）。大多数不良事件的严重程度为轻度（20.7%）或中度（4.3%）。只有3名患者（0.8%）经历了严重的不良事件，包括严重的恶心、头晕、呕吐和皮疹，导致治疗中断。
最常见的不良事件包括头晕（9.5%）、恶心（5.2%）、腹胀（5.2%）、腹痛（3.0%）、呕吐（2.7%）、腹泻（2.7%）和疲劳（2.2%）。所有不良事件在停止治疗或适当对症处理后均得到缓解。使用不同P-CAB的患者和不同剂量胶体铋果胶的患者之间，不良事件的发生率没有显著差异（表S4和S5）。共有6名患者（1.6%）因不良事件而停止了治疗。总体而言，335名患者（91.0%）表现出良好的依从性。
3.4 影响疗效的风险因素
在单变量分析中p<0.100的变量（表1），包括恶心症状、萎缩性胃炎、消化性溃疡病、之前的高剂量双联疗法、之前使用过的含P-CAB的疗法、不良事件和依从性，被纳入多变量逻辑回归模型（表3）。分析显示，逻辑回归模型中的独立变量之间没有严重的多重共线性，这一点通过容忍度、方差膨胀因子（VIF）、条件指数和方差比例得到了验证（表S6和S7）。图S1显示了该模型的接收者操作特征（ROC）曲线，曲线下面积（AUC）为0.869（95% CI，0.790–0.948）。
多变量分析显示，依从性差是根除失败的最强独立预测因子（OR=18.14；95% CI，6.39–51.51；p<0.001）。消化性溃疡病也与根除效果降低独立相关（OR=4.34；95% CI，1.27–14.82；p=0.019）。在调整了依从性和其他协变量后，不良事件与根除失败之间没有独立关联。
4 讨论
在这项真实世界研究中，我们证明了一种新型的14天含铋四联疗法，结合了P-CAB和两种低耐药性的抗生素（米诺环素和呋喃唑酮），在难治性幽门螺杆菌感染患者中实现了高根除率和可接受的安全性。值得注意的是，尽管之前多次根除失败并且对克拉霉素和喹诺酮类药物的耐药性很高，但该疗法在mITT分析中的根除率超过了90%，在PP分析中达到了95%。重要的是，其疗效在很大程度上不依赖于之前的根除失败次数或类型，这是它区别于现有疗法的一个关键优势，也支持了其作为补救策略的稳健性。不良事件主要是轻至中度的，因不耐受而停止治疗的情况很少见，表明整体耐受性良好。因此，这些发现表明这种创新的基于P-CAB的米诺环素-呋喃唑酮-铋四联疗法是难治性幽门螺杆菌感染的有效且实用的经验性选择，解决了常规临床实践中的一个关键未满足需求。据估计，10%–20%的患者会发展成难治性幽门螺杆菌感染[24]，这在胃癌高发地区（如东亚[25]）构成了重大的临床挑战。目前推荐的补救策略包括基于四环素、甲硝唑、阿莫西林或呋喃唑酮的含铋四联疗法，以及基于抗菌素敏感性检测的疗法[8, 20, 21, 26, 27]。然而，几个未解决的问题继续影响这些方法的有效性和可行性。难治性幽门螺杆菌感染的一个主要挑战是随着反复治疗暴露而逐渐积累的抗生素耐药性。虽然阿莫西林的主要耐药率在全球范围内仍然较低，通常低于5%[28]，但其在补救治疗中的作用变得越来越有争议。在本研究中，89.4%的患者之前接受过含阿莫西林的疗法。新兴证据表明，在多次根除失败后，对阿莫西林的二次耐药性可能会显著增加，在第三线和后续治疗中达到24.5%–34.1%[6, 7]。反复接触阿莫西林，特别是与幽门螺杆菌已经耐药的抗生素联合使用时，可能会促进耐药菌株的选择。此外，敏感性检测的方法学异质性，包括使用纸片扩散法和非标准化的临界值，可能导致早期研究中低估了阿莫西林的耐药性[29, 30]。综上所述，在选择难治性感染的补救疗法时不应忽视阿莫西林的耐药性。安全性和耐受性是现有补救疗法的另一个主要限制。四环素是含铋四联疗法的经典成分，与频繁的胃肠道不良事件和超级感染风险相关，导致在中国和其他地区的严格监管和控制[31]。甲硝唑需要高剂量（每天1.5–2克）来克服耐药性，这进一步增加了不良效应的负担[8, 26]。基于利福平的疗法受到骨髓抑制及其对结核病控制潜在影响的担忧[32]。尽管动物研究中观察到呋喃唑酮的致癌性，但它仍在某些地区广泛使用，并取得了良好的根除率。重要的是，越来越多的临床证据表明，在多重耐药背景下，呋喃唑酮在幽门螺杆菌根除中的治疗价值可能被低估了[33]。抗菌素敏感性检测的有限可及性进一步复杂化了难治性感染的管理。基于培养的检测耗时、成本高且技术要求高，而基于PCR的耐药基因检测需要专门的设备，在初级或资源有限的环境中往往不可用[34]。此外，可靠的基因型-表型一致性主要针对克拉霉素和喹诺酮类药物建立。在难治性感染患者中，对这些药物的耐药率非常高。在本研究中，克拉霉素和喹诺酮的耐药率分别达到了96.5%和79.7%。此外，未检测组和检测组之间在克拉霉素和左氧氟沙星的使用历史上没有统计学上的显著差异。可以推断，在没有进行抗菌素耐药基因检测的患者中，这两种抗生素的耐药率可能达到了相似的水平。因此，主要指南，包括AGA专家评论、台北共识和ACG临床指南，不建议在未确认敏感性的情况下重新使用大环内酯类和喹诺酮类药物[21, 26, 27]。在这种情况下，耐药基因检测在难治性感染中的临床效用可能有限，这加强了有效经验性治疗策略的必要性。之前的研究报道，含四环素和呋喃唑酮的铋四联疗法在第三线治疗中的根除率为92.7%（mITT分析）和94.5%（PP分析）[33]。PMFB的良好疗效在很大程度上归因于米诺环素和呋喃唑酮的使用，这两种药物对幽门螺杆菌仍具有高活性，其耐药率通常低于3%[13, 28, 34]，并且随着重复根除尝试的增加而不会明显上升[7]。其他研究表明，含呋喃唑酮的疗法优于其他含抗生素的疗法[35]。同时，P-CAB的加入提供了快速、强效和持续的酸抑制作用，从而增强了抗生素的稳定性和抗菌活性。与基于PPI的疗法相比，基于P-CAB的疗法显示出更高的根除率，特别是在难以治疗的人群中[16, 19, 36]。此外，铋的抑菌作用提高了幽门螺杆菌对抗生素的敏感性[37]。与三联疗法相比，铋四联疗法可以实现更高的根除率，推荐用于难治性幽门螺杆菌感染的治疗[38-40]。从安全角度来看，PMFB疗法表现出可接受的耐受性。不良事件的总体发生率与之前关于含铋四联疗法的研究报告相当，大多数事件的严重程度为轻度至中度。头晕相对更常见，这可能是由于米诺环素对中枢神经系统的强烈穿透作用[41]。重要的是，虽然单变量分析中不良事件和根除失败相关，但在调整依从性后这种关联不再显著，表明不良事件可能通过降低依从性间接影响治疗结果。这些发现强调了患者教育和依从性支持的重要性。辅助策略，如维生素B6补充，已被证明可以缓解神经系统和胃肠道的不良反应，可能进一步改善临床实践中的耐受性和依从性[42]。研究发现，消化性溃疡病是与根除效果降低相关的潜在因素。这与之前的研究相矛盾，后者表明cagA阳性菌株是溃疡的风险因素，而保护因素[43]。然而，一些研究也提供了溃疡患者根除率降低的可能机制：1. 细菌负荷：十二指肠溃疡患者胃窦中的幽门螺杆菌平均密度是其他患者的几倍[44]。同时，高密度的幽门螺杆菌可能不利于完全根除[45, 46]。2. 毒力因子：携带vacA m1基因型的幽门螺杆菌与严重的胃炎和溃疡相关，并显著降低了根除率[43]。3. 化生：胃黏膜化生显著增加了十二指肠溃疡的风险[47]，并降低了幽门螺杆菌的根除率，这可能与肠道化生形成的微环境有关[43, 48]。4. 炎症和血管生成：幽门螺杆菌刺激细胞因子如白细胞介素-8（IL-8）、IL-6和肿瘤坏死因子-α，这些因子抑制溃疡中的血管生成过程[49]。因此，局部药物浓度可能会降低，影响治疗效果。此外，本研究溃疡患者的样本量有限，需要在更大规模的前瞻性研究中进一步调查。值得注意的是，本研究表明PMFB疗法在难治性幽门螺杆菌感染中的广泛应用性。根除效果没有受到之前根除失败次数、之前的治疗方案、之前接触类似药物或是否进行胃镜检查或耐药基因检测的显著影响。这些结果支持将PMFB疗法作为经验性补救疗法的使用，特别是对于没有消化性溃疡疾病的患者，以及在无法进行培养或分子敏感性检测的环境中。应承认这项研究的几个局限性。首先，其回顾性、单中心设计可能会引入选择偏倚并限制普遍性。然而，这项研究的现实世界性质使得它能够纳入大量具有临床代表性的患者群体，从而增强了研究结果的实际应用价值。患者的不良事件和依从性可能会受到回忆偏倚的影响。胃镜检查和抗菌素耐药基因检测的结果也可能受到选择偏倚的影响。尽管我们对现有的 demographic 和临床信息进行了差异分析，但这种选择偏倚也反映了在现实世界中决定是否进行相关检查的倾向。其次，系统的实验室监测和长期随访数据较为有限。虽然患有慢性肝病或肾病的患者在治疗期间没有出现疾病加重的情况，但未来仍需要开展包含全面安全性评估和延长随访的前瞻性研究。最后，跨不同地理区域的多中心研究对于进一步验证 PMFB 方案在多样化人群中的有效性和安全性将具有重要的意义。
5 结论
这项现实世界研究证实，PMFB 方案在治疗难治性幽门螺杆菌感染方面表现出高疗效和可接受的安全性。较差的依从性和消化性溃疡疾病可能会对根除效果产生不利影响。鉴于其在多个临床亚组中的稳健表现，以及在没有抗菌素敏感性检测的情况下仍可实施，PMFB 方案可能成为那些之前多次根除失败的患者的一个有前景且有价值的经验性补救选择。
作者贡献
概念构思：J.-Y.L.、Y.-Y.H.、G.W. 和 P.-Y.L.；方法学设计：J.-Y.L. 和 Y.-Y.H.；初稿撰写：J.-Y.L.；项目管理、验证、监督及审稿编辑：G.W. 和 P.-Y.L.；正式数据分析：Y.-N.Z.、L.T. 和 X.-J.Y.；调查工作：J.-M.L.、Z.-Z.Z.、M.L.；数据整理：D.-Y.L.；资金筹集：P.-Y.L. 所有作者均阅读并同意最终稿件。
资金支持
本研究由同济医院临床研究基金（2024TJCR01）资助。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据并未公开。
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