摘要
背景
缺氧性肺损伤（HLI）仍然是一个重要的临床挑战，其主要特征是氧化损伤和血管重塑。最近的研究发现铁死亡（ferroptosis）是缺氧相关器官损伤的关键因素，抑制铁死亡可能成为治疗HLI的一种潜在策略。蚕蛹（SW）含有多种具有明确抗炎、抗氧化和抗凋亡作用的生物活性化合物。然而，蚕蛹是否通过调节铁死亡来发挥对缺氧性肺损伤的保护作用尚不清楚。
方法
在本研究中，建立了小鼠缺氧模型，并通过灌胃给予两种不同剂量的蚕蛹粉末。同时进行了细胞实验，以评估蚕蛹对细胞增殖、抗氧化能力以及在缺氧条件下的代谢和转录重编程的影响，并探讨其潜在的分子机制。
结果
蚕蛹处理改善了肺功能和握力，降低了HIF-1α水平，减轻了肺水肿，并显著降低了缺氧小鼠的氧化应激和脂质过氧化。细胞实验进一步表明，蚕蛹在缺氧条件下促进了细胞增殖，增强了细胞的抗氧化能力，并诱导了显著的代谢和转录重编程。机制研究表明，蚕蛹上调了p62的表达，p62与Keap1竞争性结合，从而破坏了Keap1-Nrf2的相互作用，导致Nrf2的释放并随后转移到细胞核中。激活的核内Nrf2进一步促进了其下游靶基因（包括xCT、FTH1和NQO1）的表达，并提高了谷胱甘肽（GSH）的水平。这些协同作用共同减轻了氧化应激，最终抑制了缺氧诱导的铁死亡。使用铁死亡调节剂进一步证实了铁死亡在肺损伤中的作用。
结论
蚕蛹主要通过激活Nrf2介导的抗氧化反应途径来保护肺部免受缺氧性肺损伤的影响，进而抑制铁死亡。
