将药物重新用于抑制葡萄糖转移酶，以实现针对口腔生物膜的形成进行破坏

摘要

微生物菌群失调是许多疾病的根本原因。产酸的变异链球菌（Streptococcus mutans, S.m.）会形成富含胞外多糖（EPS）的生物膜，这一过程由特定物种的葡萄糖转移酶（Gtf）介导，这些酶能够直接在细菌表面合成可溶性和不可溶性的葡聚糖。GtfC被选为主要的药物靶点，因为其活性对生物膜的形成和稳定性至关重要。研究人员通过计算机模拟筛选了针对GtfC的候选药物，并进行了实验性的生物膜检测。两种候选化合物Radotinib和Pranlukast显著抑制了GtfC的活性，使生物膜质量减少了多达80%。GtfC敲除模型证实了这种抑制作用确实能够破坏生物膜。值得注意的是，Radotinib能够选择性地抑制S.m.的生长，同时不影响共生菌种的生长。本研究发现了至少两种化合物，它们能够特异性地使S.m.的主要毒力因子失活，而不会抑制其生长，从而降低了药物耐药性发展的风险，并且还能促进有益于口腔健康的共生菌种的生长。