综述：心脏淀粉样变性：针对核成像技术的现有疗法及在研疗法

Bryton Davis | Ahmad Masri

淀粉样变性中心，Knight心血管研究所，俄勒冈健康与科学大学，波特兰，俄勒冈州，美国

摘要

心脏淀粉样变性（CA）的特征是心脏淀粉样纤维沉积，导致器官功能障碍。最常见的两种形式是转甲状腺素（TTR）淀粉样心肌病（ATTR-CM）和免疫球蛋白轻链心肌病（AL-CM）。CA的治疗包括疾病修饰疗法以及对症治疗和心脏并发症的治疗。心力衰竭合并CA的患者通常使用利尿剂来优化血容量，但其他基于指南的药物治疗应根据具体情况使用。目前针对ATTR-CM的疾病修饰疗法包括TTR四聚体稳定剂和基因沉默剂。研究中的疗法还包括成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR-Cas9）系统及其相关的内切酶以及淀粉样蛋白清除剂。针对AL-CM的疾病修饰疗法包括抗浆细胞异常疗法。研究中的疗法还包括稳定剂和清除剂。核素显像用于区分CA亚型，但目前核素显像在治疗监测中的作用尚未明确。然而，随着核素显像和放射性示踪剂的进步，正在进一步研究基于核素显像的方法来评估淀粉样蛋白负荷和器官对治疗的反应。

部分摘录

引言

淀粉样变性的特征是淀粉样纤维（错误折叠成不可溶性β-折叠片的蛋白质聚集体）沉积到组织的细胞外基质中，这会扭曲组织结构，与局部受体相互作用，并引发氧化应激，从而导致器官功能障碍。组织选择性仍然是淀粉样疾病的一个有趣方面[1]。在众多导致淀粉样变的蛋白质中，心脏淀粉样变性（CA）主要由免疫球蛋白轻链心肌病（AL-CM）引起

非疾病修饰疗法

在TTR稳定剂和基因沉默剂出现之前，ATTR-CM的治疗主要是支持性治疗，包括使用利尿剂、治疗基础并发症，在某些情况下进行心脏移植[7,8]。对于变异型ATTR多发性神经病（ATTR-PN）患者，肝移植是一种旨在用野生型TTR替换变异型TTR的方法。

由于CA的独特病理生理学特征，患有CA的心力衰竭患者被排除在大型心力衰竭试验之外，需要特殊的治疗

非疾病修饰疗法

AL-CM的治疗旨在通过抗浆细胞异常疗法针对潜在的浆细胞克隆，优化血容量状态，并治疗基础并发症[24]。与ATTR-CM类似，AL-CM中的限制性生理机制可能导致患者难以耐受标准心力衰竭治疗中的神经激素调节剂[9]。迄今为止，评估AL-CM中基于指南的疗法的研究通常包括ATTR-CM患者，而先前的专家共识

目前尚无针对任何罕见类型CA的靶向疗法，包括白细胞趋化因子2、纤维蛋白原、凝胶蛋白酶原、血清淀粉样蛋白A、载脂蛋白A-I和载脂蛋白A-IV相关CA。对于这些类型，治疗仍主要是支持性的，器官移植需根据具体情况决定。在血清淀粉样蛋白A CA中，治疗还旨在调节潜在的炎症过程[69]。

诊断考虑

专家共识建议使用血清κ-λ FLC比值和血清与尿液免疫固定比值来筛查AL-CM，并使用单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或SPECT/计算机断层扫描来评估ATTR-CM[18,24]。

在一项针对1217名疑似或经活检证实的CA患者的研究中，其中一些患者在心脏显像中表现出Perugini 2级或3级骨亲和性放射性示踪剂摄取，且未检测到单克隆蛋白

结论与未来方向

总之，CA越来越被认为是心力衰竭的病因之一[75]。已经开发出多种针对ATTR-CM和AL-CM的新疾病修饰疗法，这些疗法可以改善患者的生存率和症状，还有更多研究性疗法正在考虑中。在ATTR-CM中，目前没有直接比较不同疾病修饰剂的效果，专家共识也没有明确指出如果患者在接受疾病修饰疗法期间病情进展应如何调整治疗方案[18]。鉴于

新知识与临床展望

新进展有哪些？

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  本综述总结了针对心脏淀粉样变性（CA）引起的心力衰竭患者的基于指南的药物治疗策略，根据专家共识推荐优化血容量、钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂。
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  本文全面回顾了目前针对转甲状腺素淀粉样心肌病（ATTR-CM）和AL-CM的疾病修饰疗法。
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  鉴于高昂的成本

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：

Ahmad Masri与辉瑞公司存在咨询或顾问关系，并获得了资金支持；与Ionis Pharmaceuticals Inc.存在咨询或顾问关系，并获得了资金支持；与Attralus, Inc.存在咨询或顾问关系，并获得了资金支持。

资金与支持

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