摘要
目的
探讨银屑病和特应性皮炎（AD）对女性生殖健康的影响，重点关注生育能力、妊娠过程以及激素波动期间的治疗考虑。
方法
我们回顾了关于患有银屑病和AD的育龄女性的临床和免疫学研究的现有证据，重点关注生育结果、妊娠过程和治疗安全性。
结果
银屑病可能通过并发症、慢性炎症以及卵巢储备减少或性活动降低来影响生育能力。妊娠期间，许多女性的银屑病症状会有所改善，但中度至重度病例仍存在并发症风险，由于药物安全性的不确定性，安全的治疗选择有限。相比之下，AD在妊娠期间往往会因激素驱动的免疫变化而加重，因此需要安全有效的疗法。
结论
银屑病和AD在女性生育年龄期间带来了独特的挑战。了解免疫变化并制定个性化的管理策略对于优化生育和妊娠结果至关重要。
1. 引言
妊娠期间独特的免疫过程使胎儿能够在特定步骤中发育，同时免受母体免疫系统的排斥。这些机制支持胎儿在母体环境中的存活和生长，避免免疫冲突[1]。激素，特别是雌激素和孕酮，在维持这种免疫平衡中起着关键作用，使胎儿能够在母体系统中生长和发展而不被免疫系统排斥。它们影响母胎边界的细胞因子环境，并调节自然杀伤细胞活性和IgG抗体产生的水平[2]。作为一种慢性全身性炎症性疾病，银屑病影响约2%–4%的人口，发生在所有年龄组中，男性和女性的发病率相当。在女性中，银屑病通常有两个发病高峰：一个是在16至22岁之间，另一个是在55至60岁之间。超过75%的女性在40岁之前发病。这一发病时间通常与女性的生育年龄相吻合，银屑病的平均诊断年龄约为28岁[3]。特应性皮炎（AD）是妊娠期间最常见的皮肤病，在多项研究中占所有妊娠期皮肤疾病的36%–49%。AD是一种以T辅助2细胞为主的疾病，由于身体倾向于支持这种T细胞亚群，因此在妊娠期间可能会加重[4]。妊娠诱导了一种免疫状态，以维持母亲和胎儿之间的平衡，尽管它们具有抗原差异。在正常妊娠中，母体的免疫反应会进行调整，以防止胎儿被排斥。这涉及减少强烈的细胞介导的免疫反应，并限制T辅助1（Th1）细胞因子（如白细胞介素-12（IL-12）和干扰素-γ）的产生[5]。同时，妊娠通过增加T辅助2（Th2）细胞因子（如白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）的活性来增强体液免疫，从而支持胎儿的发育。AD通常被认为是一种Th2偏倚的疾病。妊娠期间Th1/Th2细胞因子比例的变化被认为会导致妊娠期AD症状的加重[6]。银屑病被认为是一种Th1/Th17主导的疾病，妊娠期间Th1/Th2细胞因子的不平衡被认为会影响其症状的变化，许多女性因此而症状改善[7]。现有证据表明，AD不会导致不孕、流产、先天性异常或早产的风险增加。妊娠期间，AD可能导致感染，如金黄色葡萄球菌感染或疱疹样湿疹（EH）。虽然EH很少引起胎儿感染，但单纯疱疹病毒可能会增加早产和生长问题的风险。银屑病对女性生育能力的影响尚不清楚，相关研究结果不一。一些研究表明，银屑病相关的并发症、生活方式选择以及慢性炎症导致的卵巢储备减少可能会影响女性的生育能力，诊断后的性活动减少也是一个因素[8]。研究表明，中度至重度银屑病患者面临更高的妊娠并发症风险，由于标准银屑病药物的安全数据有限，妊娠和哺乳期间的治疗管理仍然具有挑战性[9]。本综述还将总结目前对妊娠期AD患者治疗安全性的理解，从最安全的选项开始，然后涵盖被认为不太安全的疗法，并探讨这些疗法在哺乳期间的使用情况。
2. 妊娠期AD
2.1. 免疫变化和激素影响
皮肤作为一个肾上腺外的器官，能够产生和分解激素（如糖皮质激素），促进神经系统、内分泌系统和免疫系统之间的相互作用[10–12]。AD涉及免疫向2型反应的转变，导致皮肤屏障受损和瘙痒，以及易感性增加，细菌和病毒感染、过敏反应以及整体生活质量的下降[13]。妊娠期间，免疫反应向2型转变，因为雌激素和孕酮水平的升高刺激了Th2和调节性T细胞的活性，共同抑制了Th1和Th17反应[14]。这种免疫转变被认为可以减少母体对胎儿的免疫反应，为胎儿的接受创造最佳环境，并显著降低流产风险[15]。妊娠期间的2型免疫反应促进了IgE和炎症细胞因子（如IL-4、IL-5和IL-13）的产生，这些细胞因子与AD相关[16, 17]。这种免疫环境加上妊娠相关的身体和心理压力，往往会加剧现有的AD症状[18]。雌二醇是一种雌激素，由卵巢和胎盘细胞产生，通过细胞内的雌激素受体α和β以及G蛋白偶联的雌激素受体1发挥作用[19]。不同的免疫细胞表达雌激素受体：CD4+ T细胞主要表达受体α，B细胞表达受体β，而CD8+ T细胞和单核细胞的表达水平较低[20]。雌二醇水平随月经周期变化，在妊娠期间达到峰值，绝经后下降。孕酮由卵巢的黄体和胎盘产生，通过其A和B受体异构体以及糖皮质激素和盐皮质激素受体影响身体功能[21]。孕酮和雄激素受体存在于免疫细胞上，雄激素如睾酮和二氢睾酮来自性腺和肾上腺，尽管睾酮的水平较高，但二氢睾酮的效力更强[22]。在皮肤中，雌激素受体存在于表层和深层组织以及血管和油脂腺中，而雄激素受体主要存在于毛囊和皮脂腺中。雌激素和孕酮影响皮肤的胶原蛋白水平、水分保持能力和整体弹性，雌激素显著增强了屏障功能和保湿能力。绝经后，女性激素水平下降导致皮肤弹性和保湿能力下降；雌激素降低免疫反应和油脂分泌，而孕酮和雄激素削弱皮肤屏障，同时雄激素还会增加皮脂分泌[23]。月经周期中雌激素和孕酮的激素变化与皮肤状况（如AD）的变化有关，AD通常在月经前加重，在月经期间改善。激素变化还影响皮肤对过敏原的敏感性，月经前反应增强，月经后减弱。妊娠对AD的影响因个体而异，有些病例改善，有些恶化，有些稳定；大约50%的病例症状加重，但最新数据显示只有17.7%的病例症状增加。一项丹麦登记研究指出，患有AD的母亲发生膜破裂和新生儿葡萄球菌败血症的风险增加，由于妊娠期间治疗选择有限，中度至重度AD的管理对母亲和胎儿都有显著风险。妊娠并不是纯粹由TH2驱动的过程；相反，免疫反应在每个孕期都会发生变化[24]。第一孕期涉及促进着床的炎症信号，第二孕期以TH2为主的环境支持胎儿生长，然后在分娩前恢复到TH1型反应[25]。因此，AD可以在这些阶段出现[25]。女性通常表现出更强的TH2免疫反应和更高的T细胞激活，部分受到雌激素和孕酮的影响，这些因素促进TH2反应并抑制TH1/TH17反应[26]。相比之下，男性中的雄激素支持TH1反应并减少TH2活性，导致性别间的免疫特征和AD易感性的差异。男孩在青春期前通常表现出更高的过敏性疾病（包括AD）发病率，但这种差异在青春期后消失。男性AD患者的睾酮和脱氢表雄酮水平略低于对照组，可能减少TH2抑制并影响免疫平衡（图1）。
2.2. 妊娠期AD的治疗
治疗妊娠期患者非常具有挑战性，因为药物必须在胎儿安全性和控制严重AD症状之间取得平衡[28]。许多女性因担心对胎儿的伤害而避免治疗，但控制不佳的AD可能导致严重的母体不适、潜在的感染以及后代患特应性疾病的风险增加，因此需要仔细权衡风险和收益[29]。妊娠期间管理AD对于减少母亲和孩子的风险至关重要[29]。然而，关于妊娠期治疗安全性的数据有限，这使得治疗变得具有挑战性[30]，建议优先选择安全的选项，如保湿剂、局部皮质类固醇、紫外线疗法，在严重情况下使用特定的全身性治疗（表1）。
表1. 妊娠期特应性皮炎的治疗方法
治疗方法 | 妊娠期间使用 | 注意事项
--- | --- | ---
1 | 保湿剂 | 所有AD患者必备；建议每天使用润肤剂和温和沐浴 |
| 避免刺激物并选择合适的润肤剂 |
2 | 局部皮质类固醇（TCS） | AD的主要治疗方法；首选低至中等效力，高效力药物应限制使用 |
| 仅限在必要时使用高效力药物；避免敏感区域 |
3 | 局部钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI） | 仅限于面部和敏感区域，因为全身吸收极少；建议谨慎使用 |
| 哺乳期间避免乳头区域，以减少婴儿暴露 |
4 | 口服抗组胺药 | 首选第一代抗组胺药；必要时使用第二代抗组胺药；妊娠晚期需谨慎 |
| 监测婴儿的轻微症状或子宫影响；多塞平禁用 |
5 | 光疗（UVB、UVA1） | 如果局部治疗无效，是安全的替代方案；建议补充叶酸 |
| 避免PUVA疗法；监测叶酸水平 |
6 | 全身性皮质类固醇 | 建议在严重情况下短期使用；属于C类药物，对胎儿的转移最小 |
| 避免长期使用；建议在妊娠第三孕期短期使用 |
7 | 环孢素 | 用于严重AD，但需要监测；可能带来早产等风险 |
| 监测血液、肾脏和肝功能；一般不建议哺乳 |
8 | 硫唑嘌呤 | 属于D类药物；由于胎儿白细胞减少的风险而限制使用；不建议哺乳 |
| 妊娠晚期调整剂量；监测婴儿的白细胞计数 |
2.2.1. 局部治疗
对于妊娠期的局部AD治疗，建议使用保湿剂、中等至高效力的局部皮质类固醇（TCS）和钙调神经磷酸酶抑制剂（针对特定区域）[31]，而新的治疗方法如 crisaborole 和 ruxolitinib 由于安全性数据有限而不推荐使用。
2.2.1.1. 保湿剂
对于所有AD患者来说，保湿剂是必不可少的；每天使用，并根据需要选择合适的润肤剂。保湿对于恢复皮肤屏障、减少干燥和预防感染至关重要，建议温水沐浴和使用润肤剂来改善保湿效果[33]。
2.2.1.2. TCS
FDA推荐TCS作为妊娠期AD的一线治疗，因为它们的全身吸收极少且总体安全。首选低至中等效力的药物，高效力药物应限于短期使用，特别是在敏感皮肤区域，以避免过度吸收。TCS已被证明在妊娠期间是安全的[34]。中等至高效力药物适用于预防性和反应性治疗，避免使用氟替卡松丙酸酯，因为其可通过胎盘转移[35]。
2.2.1.3. 局部钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）
尽管他克莫司在妊娠期间的研究较少，但其局部使用时全身吸收非常低，因此适合用于面部和容易出现条纹的区域[36]。哺乳期母亲对婴儿的暴露量很小，但建议避免在乳头区域使用，以防止婴儿口服吸收。
2.2.1.4. 口服抗组胺药
第一代抗组胺药（如氯苯那敏和苯海拉明）通常用于治疗妊娠期AD患者的瘙痒，因为它们的安全性已得到证实，必要时可以考虑使用第二代抗组胺药[37]。在妊娠晚期和哺乳期间建议谨慎使用药物，因为某些抗组胺药在高剂量下可能导致婴儿出现轻微症状或对子宫产生影响。在哺乳期间，由于镇静作用较低且药物通过乳汁转移较少，建议使用第二代抗组胺药如氯雷他定和非索非那定；而多塞平由于存在严重的婴儿副作用风险，因此是禁忌使用的[38]。
2.2.2. 光疗
当局部治疗无效时，UV光疗（UVB和UVA1）通常用于妊娠期银屑病的管理，尽管它可能会增加黄褐斑并减少叶酸的摄入，因此建议补充叶酸。UVA1和窄谱UVB专门针对皮肤中的免疫细胞，可以在不伤害胎儿的情况下缓解症状[39]。然而，含有补骨脂素的PUVA疗法是禁忌的，因为其具有潜在的致突变作用[40]。
2.2.3. 全身治疗
当保湿剂、局部治疗或UV疗法无法控制银屑病时，全身抗炎药物是下一个选择[41]，尽管关于它们在妊娠期间的安全性的证据各不相同。
2.2.3.1. 全身皮质类固醇
全身皮质类固醇属于妊娠C类，对于严重的银屑病可以迅速缓解症状，但停药后可能会出现反弹性症状[42]。在妊娠第三期短期使用通常对胎儿的风险较低，因为母体-胎儿间的药物转移有限[43]。虽然重复用药可能会略微影响胎儿生长，但单次疗程大体上是安全的。在哺乳期间，乳汁中的皮质类固醇含量很低；在用药后等待4小时可以进一步减少婴儿的暴露风险。鉴于这些因素，建议在妊娠和哺乳期间谨慎、短暂地使用全身皮质类固醇[43]。
2.2.3.2. 环孢素
环孢素是一种强效的免疫抑制剂，主要针对T细胞，可以控制严重的银屑病并改善生活质量，但停药后可能会迅速复发[44]。它会穿过胎盘，被FDA归类为C类，存在早产和低出生体重的风险；因此，在妊娠期间需要监测血液、肾脏和肝功能，而哺乳期间通常不建议使用，因为药物可能通过乳汁传递[45]。
2.2.3.3. 硫唑嘌呤
硫唑嘌呤（D类）在妊娠期间用于治疗严重的银屑病时需谨慎使用，因为它会穿过胎盘，但由于胎儿酶的活性较低，不会增加先天性畸形的风险[46]。虽然新生儿可能出现白细胞减少，但在妊娠晚期调整母亲剂量可以帮助缓解这种情况。哺乳期间通常不建议使用，因为药物可能通过乳汁传递，尽管有限的研究表明不会增加婴儿感染的风险[47]。
2.2.4. 达匹卢单抗
达匹卢单抗是一种FDA批准的生物制剂，用于中度至重度银屑病，可抑制IL-4和IL-13的信号传导，越来越多地用于难治性病例。尽管关于其在妊娠期间的使用证据有限，但病例报告显示可以显著改善皮肤状况，且对母亲和婴儿均无不良影响[48]。虽然动物研究未显示直接危害，但达匹卢单抗会穿过胎盘并出现在母乳中，因此只有在母亲受益大于胎儿风险的情况下才建议在妊娠期间使用。建议在治疗期间采取避孕措施，并注册妊娠登记以收集更多安全数据[49]。
3. 妊娠期银屑病
3.1. 免疫反应变化和激素影响
银屑病由先天性和适应性免疫反应共同驱动，角质形成细胞通过吸引树突状细胞和T细胞来引发炎症，这些细胞会释放IL-23和IL-12。这些细胞因子激活T细胞产生IL-17、IFN-γ、TNF-α和IL-22，从而加剧银屑病皮损中的炎症循环。研究表明，大多数银屑病患者在妊娠期间皮肤状况有所改善，有些没有变化，少数人病情加重[50]，产后4个月内常出现显著恶化，这可能与激素变化有关[51]。妊娠期间雌激素和孕酮水平升高，免疫反应从Th1/Th17转向Th2，通过增强Th2细胞因子的产生和抑制可能威胁胎儿接受的Th1反应来提高对胎儿的耐受性[52]。在一项针对妊娠期银屑病患者的研究中，雌激素水平逐渐升高直至分娩，并在产后一个月内恢复到妊娠前的水平。参与者中，55%的人在妊娠期间病情改善[53]，21%没有变化，23%的人病情加重。产后只有9%的人病情改善，65%的人病情加重。妊娠中期银屑病体表面积显著减少，产后则显著增加，这与雌激素水平呈正相关，而孕酮与银屑病变化无关[54]。妊娠期间银屑病的改善可能与高雌激素水平有关，而产后恶化可能与雌激素水平下降有关[55]。关于妊娠期银屑病结果的研究结果不一：一些研究将银屑病与剖宫产率增加、流产和高血压风险增加联系起来，而其他研究则认为银屑病与新生儿出生体重增加和妊娠期胎儿体积增大有关，但剖宫产率没有一致差异[56]。研究表明，妊娠期间患有严重银屑病的女性更可能出现不良结局，如低出生体重和早产，尤其是当伴有银屑病关节炎时。妊娠期糖尿病[57]、先兆子痫和剖宫产率也有所增加[58]。此外，肥胖和心血管疾病等合并症以及叶酸摄入不足和吸烟都会增加风险，影响母亲和婴儿的健康，包括哮喘、婴儿猝死综合征和其他并发症[59]。雌激素是主要的女性性激素，在免疫调节中起关键作用。女性一生中雌激素水平的生理波动与银屑病严重程度的变化密切相关。月经期间和绝经期间雌激素水平下降通常与疾病恶化有关，而妊娠期间雌激素水平升高可能使症状改善[55]。然而，个体间存在显著差异：有些女性在妊娠期间病情没有变化，而另一些女性可能会报告病情加重。产后雌激素水平迅速下降常与严重发作相关，而绝经期间雌激素水平的持续降低通常与疾病严重程度增加和复发频率增加有关[60]。妊娠期间银屑病的影响难以预测；大约一半受影响的女性症状会缓解[61]，这可能是由于激素引起的免疫反应变化，而许多人在产后激素水平稳定后会出现症状加重[62]。遗传因素（如HLA-Cw∗0602等位基因）似乎与症状改善有关。由于许多女性在生育年龄期间发病——在美国每年有超过10万名受影响的女性——因此研究妊娠期银屑病非常重要[63]。然而，与其他自身免疫性疾病（如狼疮和类风湿关节炎）相比，相关研究仍然较少，后者已知会影响妊娠结局。因此，为母亲和婴儿选择最佳治疗方案至关重要[64]（图2）。
妊娠期间，雌激素和孕酮水平逐渐升高，使免疫反应从Th1/Th17转向Th2，从而提高对胎儿的耐受性。这种转变抑制了Th1和Th17相关细胞因子的释放，减少了可能对胎儿构成威胁的免疫攻击，同时增加了Th2细胞因子（如IL-4和IL-10）的分泌，从而抑制炎症反应。
3. 妊娠期银屑病的治疗
妊娠期间银屑病的治疗优先考虑安全的局部治疗，对于广泛性病例，UVB光疗可作为备用方案[65]。对于严重症状，可以谨慎考虑全身治疗选项，但严格避免使用致畸药物。生物制剂的安全性各不相同[66]，根据有限的数据，某些选项的风险较低（表2）。
表2. 妊娠期银屑病治疗方法
| 治疗类型 | 子类别 | 妊娠期间可使用 | 注意事项 |
| --- | --- | --- | --- |
| 1 | 局部治疗 | 局部皮质类固醇（TCS） | 优先选择中等至强效的；强效药物仅限短期、有限使用 |
| | | 避免在敏感皮肤区域长期或高剂量使用 |
| 2 | | 局部钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI） | 在面部和皱褶部位等敏感区域谨慎使用，因吸收较少 |
| | | 减少使用时间和应用面积；哺乳期间避免在乳头区域使用 |
| 3 | | 维甲酸类 | 由于致畸风险，妊娠期间禁用；建议在怀孕前停药 |
| | | 咨询医生后再考虑怀孕 |
| 4 | 光疗 | UVB光疗 | 如果局部治疗无效可使用；推荐补充叶酸 |
| | | 可能加重黄褐斑；避免使用PUVA，因其具有致突变风险 |
| 5 | 全身治疗 | 全身皮质类固醇 | 主要用于妊娠第三期或产后的脓疱型银屑病；妊娠第一期需谨慎 |
| | | 第一期使用可能增加唇裂风险；避免长期使用 |
| 6 | | 免疫抑制药物 | 环孢素需谨慎使用；严格避免使用甲氨蝶呤和维甲酸类 |
| | | 监测肾脏和肝功能；哺乳期间避免使用环孢素 |
| 7 | 生物制剂 | TNF-α抑制剂 | 可使用英夫利昔单抗、阿达利姆单抗和赛妥珠单抗，暴露的婴儿需延迟接种疫苗 |
| | | 暴露的婴儿应延迟接种活疫苗；赛妥珠单抗的胎盘转移较少 |
| 8 | | IL-12/IL-23抑制剂 | 乌司奴单抗属于B类；妊娠期间的安全性数据有限，需进一步研究 |
| | | IL-17抑制剂 | Ixekizumab和Secukinumab不建议使用，尽管动物研究未显示对胎儿有害 |
| | | 妊娠期间的数据有限；Brodalumab的研究尤其不足 |
| 9 | | IL-23抑制剂 | Risankizumab、Guselkumab和Tildrakizumab不建议使用；建议在治疗期间和之后采取避孕措施 |
3.2.1. 局部治疗
3.2.1.1. TCS
对于妊娠期银屑病的治疗，通常使用TCS，推荐使用中等至强效的制剂，必要时才使用强效制剂[67]。强效制剂仅限短期、有限使用。
3.2.1.2. TCI
对于妊娠期银屑病患者，可以在面部和皱褶部位等皮肤较薄的区域谨慎使用TCI（如他克莫司和吡美莫司），以避免类固醇相关的副作用（如条纹形成）。尽管TCI的吸收较少且通常被认为是安全的，但在妊娠期间的数据有限[69]。使用TCI时，必须权衡风险和益处，优先考虑短期、局部应用，尤其是在局部治疗无效的情况下[69]。
3.2.1.3. 维甲酸类
局部维甲酸类（如他扎罗汀）在妊娠期间因致畸风险而被禁用[70]。孕妇或哺乳期妇女使用可能导致发育异常。计划怀孕的女性应提前停药，因为残留效应可能会持续[71]。对于之前接受过维甲酸治疗的女性，必须咨询医疗保健提供者，以转换到更安全的替代方案，并讨论合适的怀孕时间[72]。
3.2.2. 光疗
对于妊娠期银屑病的治疗，当局部治疗无效时，UVB光疗（优选窄谱UVB）可作为二线治疗[73]。尽管通常安全，但长期使用可能会降低叶酸水平，因此建议补充叶酸以支持胎儿发育。此外，窄谱UVB有时可能会增加黄褐斑，导致暴露在阳光下的皮肤变暗[74]。
3.2.3. 全身治疗
3.2.3.1. 全身皮质类固醇
对于妊娠期脓疱型银屑病，尤其是妊娠第三期或产后，首选全身皮质类固醇[75]。虽然有效，但妊娠第一期使用可能会略微增加新生儿唇裂的风险，无论是否伴有腭裂。
3.2.3.2. 免疫抑制药物
环孢素在低剂量下可以有效控制妊娠期严重银屑病，但可能存在早产和低出生体重的风险。甲氨蝶呤和维甲酸类在妊娠期间严格避免使用，因为它们具有高致畸性[76]。建议甲氨蝶呤使用后至少等待3个月再怀孕。
3.2.4. 生物制剂
生物制剂在银屑病管理中具有广阔前景，因为它们具有靶向作用，能有效减少炎症，且全身副作用较少[77]。随着新生物制剂的持续研究和选择范围的扩大，它们有望显著提高患者的生活质量，包括那些患有严重或难治性银屑病的患者[78]。
3.2.4.1. TNF-α抑制剂
NF-α抑制剂如英夫利昔单抗、阿达利姆单抗和赛妥珠单抗在妊娠期间使用是有价值的，其中一些被归类为安全。英夫利昔单抗和阿达利姆单抗在妊娠后期会穿过胎盘，而赛妥珠单抗的胎盘转移较少，因此特别适合。然而，子宫内暴露于这些药物的婴儿应延迟接种活疫苗（如MMR、BCG），因为存在免疫抑制风险[79]。
3.2.4.2. IL-12/IL-23抑制剂
乌司奴单抗针对IL-12和IL-23，用于治疗银屑病，属于FDA B类。妊娠期间的安全性数据不一，既有健康出生的报告也有流产的报道，这表明需要进一步研究以明确其妊娠风险[80]。
3.2.4.3. IL-17抑制剂
Ixekizumab、Secukinumab和Brodalumab在银屑病治疗中有所应用，尽管关于妊娠期间的数据有限。动物研究表明，ixekizumab和secukinumab对胎儿没有危害，但建议孕妇不要使用这些药物。secukinumab的妊娠数据表明，它们不会增加出生缺陷或流产的风险，而brodalumab的数据不足，因此在孕妇或哺乳期患者中使用需要谨慎考虑[81]。
3.2.4.4. IL-23
risankizumab、guselkumab和tildrakizumab针对IL-23，由于安全性数据有限，在妊娠期间不建议使用。女性在治疗期间及之后的一段时间内（risankizumab为21周，其他药物为12-17周）应采取避孕措施。有限的妊娠结果显示结果不一，其中有一例使用risankizumab后出现胎儿异常[82]。
4. 讨论
总之，本综述涵盖了妊娠期间银屑病和特应性皮炎（AD）的管理，强调了可能影响这些炎症性皮肤疾病的激素和免疫变化[83]。妊娠相关的改变可能会加重或引发AD（称为妊娠期特应性皮疹，AEP），需要与其他瘙痒性皮肤疾病仔细区分。初始治疗方法包括局部皮质类固醇（TCS）和钙调神经磷酸酶抑制剂，必要时可使用紫外线疗法或短期全身性皮质类固醇。在严重情况下可谨慎考虑使用环孢素，但该药物存在高血压风险；而dupilumab因妊娠安全性数据不足而应避免使用。戒烟、避免饮酒和减轻压力等预防措施有助于降低后代患特应性疾病的风险[84]。对于AD的控制，优先选择使用润肤剂、TCS和其他支持性疗法，仅在顽固病例中才考虑使用全身性药物。由于安全问题，PUVA、甲氨蝶呤和其他某些药物被避免使用，但如果出现感染，抗生素和阿昔洛韦可作为选择。在银屑病中，疾病活动常受雌激素介导的免疫调节影响，妊娠期间病情通常会有所改善，而产后或更年期则常会加重。相比之下，AD在妊娠期间的病程更为复杂，相当一部分患者的病情会恶化，这可能反映了其主要由Th2细胞驱动的免疫特征，在妊娠期间这种特征可能会加剧。关于生殖结局，一些研究表明银屑病与不良妊娠结局的风险增加有关，尤其是在中度至重度疾病中；而AD的相关证据则不够一致，但提示可能与疾病严重程度和全身性炎症有关。认识到这些差异在临床实践中非常重要，因为它们可以为育龄妇女提供个性化的咨询、风险评估和治疗决策依据。妊娠期银屑病的机制仍不完全清楚，尽管有证据表明大多数女性的症状会有所改善[85]，但中度至重度银屑病患者可能面临更高的高血压疾病、早产和婴儿低出生体重的风险。治疗选择由医生根据疾病严重程度与治疗的潜在益处和风险进行权衡[86]。总之，妊娠期间管理炎症性皮肤病需要采取细致且以安全为先的方法。通过关注有效的治疗手段、预防策略和个性化的治疗计划，医疗保健提供者可以同时保障母亲的健康和婴儿的良好结局。
作者贡献
所有作者都对本文的撰写做出了重要贡献，无论是参与概念构思、研究设计、数据收集、数据分析与解释，还是参与了文章的起草、修订或关键审查。
致谢
我们感谢许多重要的研究，但由于篇幅限制未能在文中引用。
资助
邹玉琳获得了中国国家留学基金委员会（CSC）的资助（项目编号202308210137）。
披露
所有作者均批准了最终发表的版本，同意文章提交的期刊，并对工作的所有方面负责。
伦理声明
作者无需报告任何特别事项。
同意声明
作者无需报告任何特别事项。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
由于本研究未生成或分析任何数据集，因此不适用数据共享的规定。
