头孢他啶-阿维巴坦（Ceftazidime-avibactam，CAZ-AVI）是治疗多重耐药（multidrug-resistant，MDR）革兰阴性菌感染的重要药物，但其在真实世界中的用药时机与治疗结局的关系尚不明确。本研究在美国22家医疗中心开展了一项回顾性队列研究（2019–2025年），纳入接受CAZ-AVI治疗≥72小时的成人MDR革兰阴性菌感染患者，主要结局为复合临床成功率，定义为30天生存、无微生物学复发，且在用药开始后72小时内退热和/或白细胞增多缓解。研究人员将用药时机分为早期（≤48小时）与晚期（>48小时）进行比较，并使用分类回归树（classification and regression tree，CART）分析确定最佳时间阈值。共纳入613例患者（中位年龄60岁，男性占62.5%，57.1%在指标培养后24小时内入住重症监护病房），最常见感染类型为肺炎（55.5%），主要病原体为铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，36.1%）和碳青霉烯耐药肠杆菌目（carbapenem-resistant Enterobacterales，CRE，34.7%）。总体复合临床成功率为64.8%。在总体人群中，48小时内用药与结局改善无显著关联（P=0.064）；但在未接受既往有效抗菌药物治疗的患者（n=429）中，CART分析确定了42小时的时间阈值，该阈值内用药的临床成功率更高（73.3% vs 63.4%，P=0.046），且30天全因死亡率更低（10.7% vs 19.1%，P=0.030）。在肺炎患者中，该阈值同样具有区分作用，并能降低死亡率。研究表明，在未接受既往有效治疗的MDR革兰阴性菌感染患者中，指标培养后42小时内启动CAZ-AVI可改善治疗结局，包括肺炎患者。
本研究发表于《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》，针对多重耐药革兰阴性菌感染这一全球公共卫生威胁展开。碳青霉烯耐药肠杆菌目（CRE）及多重耐药铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）感染每年在美国导致超过35,000例死亡，且现有抗菌药物选择有限。头孢他啶-阿维巴坦（CAZ-AVI）作为新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合，能够抑制A类、C类及部分D类β-内酰胺酶，但对金属β-内酰胺酶（metallo-β-lactamases，MBLs）无效，因此成为应对此类感染的重要选择。然而，真实世界中其用药时机与疗效关系的数据不足，尤其是针对不同感染类型和患者群体的最佳启动时间仍缺乏明确证据。为此，研究人员在美国22家医疗中心开展了大规模回顾性队列研究，以评估CAZ-AVI的真实世界疗效及用药时机的影响。
研究结果部分，首先在“患者人口学与基线特征”中，613例患者中位年龄为60岁，男性占62.5%，种族多样，肥胖率32.6%，疾病严重度高（中位APACHE II评分23，SOFA评分5），免疫抑制比例为17%，常见感染源为肺炎（55.5%）、血流感染（18.6%）及尿路感染（15%）。病原学分布以铜绿假单胞菌（36.1%）和CRE（34.7%）为主，总体CAZ-AVI体外敏感性为88.4%。在“临床结局”中，总体复合临床成功率为64.8%，30天全因死亡率为17.5%，感染相关死亡率为12.4%，药物不良事件发生率低。多变量分析显示，耐药菌定植史是临床成功的预测因子（aOR=1.82，P=0.037），而SOFA评分升高则与失败相关（aOR=0.87，P<0.001）。在“用药时机”分析中，总体人群48小时内用药与结局改善无显著关联，但在未接受既往有效治疗的患者中，CART分析确定的42小时阈值与更高的临床成功率（73.3% vs 63.4%，P=0.046）及更低的30天死亡率（10.7% vs 19.1%，P=0.030）相关；该阈值在肺炎患者中同样显著，且铜绿假单胞菌感染组未见显著差异，而在肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）感染组中可降低死亡率。
