曾业丽|张博飞|徐旭晨|高进|张燕|徐小花|姜福生
浙江中医药大学第二临床医学院，中国浙江省杭州市310053
**摘要**
**背景**
Bletilla striata（兰科植物）是一种具有千年临床应用历史的中药，用于止血、消肿和促进组织再生。最近在人工栽培方面的突破使其从濒危物种转变为丰富可用的资源，因此迫切需要科学证据来支持其深入开发和利用。
**目的**
本综述旨在系统地综合B. striata的化学成分，并整合目前对其抗炎机制的理解，特别强调信号通路调控、结构-活性关系和安全性特征，从而为提高质量控制水平和合理开发现代药物制剂提供科学基础。
**方法**
在PubMed、Web of Science、Google Scholar、ScienceDirect、CNKI和Wanfang Data等数据库中进行了全面的文献搜索，涵盖了1983年至2026年间发表的论文。搜索词包括“Bletilla striata”、“化学成分”、“植物化学”、“抗炎”、“机制”和“信号通路”。纳入了报道化合物分离、抗炎药理活性和分子机制的研究，优先考虑最近的研究成果（2020–2026年）。
**结果**
关于化学成分，已从其块茎、纤维根和花朵中分离并鉴定出200多种化合物，主要分为九大类：多糖、苹果酸衍生物、联苯和菲类。在抗炎活性方面，体外研究表明这些化合物通过抑制一氧化氮（NO）的产生、调节环氧化酶（COX）的表达以及降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子的水平来发挥作用。体内实验证实，其提取物和多糖对肺损伤、皮肤损伤和胃肠道损伤等具有显著的抗炎、保护和修复作用。综合机制分析表明，这些化合物通过协调调节核心信号通路（如NF-κB、MAPK（抑制p38和JNK磷酸化）和NLRP3炎性体（抑制caspase-1激活和GSDMD介导的焦亡）来发挥抗炎作用。这些通路级别的效应在多种体外和体内模型中表现为促炎介质（NO、PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生减少，包括急性肺损伤、胃溃疡、结肠炎、皮肤伤口和代谢功能障碍。据报道，约有65种化合物具有抗炎活性。尽管临床证据仍有限，但初步研究表明其在消化性溃疡疾病和术后伤口愈合等情况下有效。
**结论**
虽然B. striata的抗炎作用的化学基础已逐渐明确，但在体内代谢、药代动力学特征、系统毒理学评估和直接靶点鉴定方面仍存在显著的知识空白。未来的研究应优先考虑综合药代动力学-药效学研究、监管级别的毒性评估、基于化学的蛋白质组学靶点发现、基于机制的质量控制标准以及严格的临床试验，以将这一丰富的传统资源转化为基于证据的治疗方法。
**1. 引言**
Bletilla striata（Thunb.）Reichb. f.（Baiji）属于兰科植物，广泛分布于全球。因其鲜艳的花朵而受到重视，常被作为园艺观赏植物栽培。其富含多糖的厚实假鳞茎在中国已有两千多年的药用历史。在中医中，B. striata具有甘、涩、微苦的味道和寒性，与肝、胃和肺经络相关。其主要功能包括通过促进收缩止血、消肿和促进组织再生（He等人，2024年）。它在治疗烧伤、烫伤以及肺部和消化道出血方面表现出良好的疗效。临床上常用于咯血、呕血、创伤性出血和皮肤裂伤（中国药典委员会，2015年）。
目前，已有四种以B. striata为单味药的中药制剂获得临床使用许可：B. striata胶囊、片剂、颗粒剂和糖浆（He等人，2017年）。此外，还开发了许多含有B. striata的复合草药制剂，如Lifei胶囊、Kuaiwei片剂和Weikangling制剂。这些制剂主要用于治疗肺部和胃肠道疾病，这与众多经典中医文献中的描述一致。例如，《本草纲目》指出B. striata“入肺经止血，促进组织再生以愈合疮疡”（Li，2003年）；《本草汇要》将其描述为“固气、化痰、止血、消脓的必备草药……具有显著的祛瘀和促进组织再生的疗效”（Ni，2005年）；《医方集解》明确指出：“将B. striata磨成粉末并用水送服可治疗咳嗽、肺萎缩和咳血”（Wang，1957年）。除了药用价值外，B. striata在化妆品（Liu等人，2005年）、生物粘合剂和润滑剂领域也显示出广阔的发展潜力。
作为一种多年生兰花，B. striata产生的种子极小且无胚乳，在自然条件下发芽率和幼苗建立率极低，主要依靠块茎进行无性繁殖。由于野生种群的过度采集，其市场价格从2005年开始迅速上涨，2017年价格达到每公斤超过1000元人民币。因此，该物种被列入《濒危野生动植物种国际贸易公约》（CITES）的保护名录（Luo等人，2025年）。为应对资源短缺问题，许多研究机构早在2005年就启动了组织培养繁殖（Peng等人，2004年；Yu等人，2005年）和栽培（Lu，2008年；Zhou等人，2006年）的研究。2016年左右，直接播种技术的开发（Niu等人，2016年；Shi等人，2017年）取得了关键技术突破，从根本上解决了B. striata人工繁殖的长期瓶颈问题。这一进展导致2017年底B. striata市场价格大幅下降。当前市场价格的暴跌严重影响了种植者的生计，表明商业化生产已远远超出了其濒危保护状态的制约。因此，推进B. striata资源的高价值开发和综合利用，以支持其产业链的可持续健康发展已成为紧迫的研究和工业优先事项。
**2. 方法**
在以下数据库中进行了系统文献搜索：PubMed、Web of Science、Google Scholar、ACS Publications、中国国家知识基础设施（CNKI）、Baidu Scholar和Wanfang Data。搜索范围为1983年1月至2026年2月期间发表的论文。使用以下关键词进行搜索：“Bletilla striata”、“化学成分”、“植物化学”、“抗炎”，并结合布尔运算符（AND、OR）进行优化。筛选过程遵循Page等人（Page等人，2021年）提出的PRISMA流程图框架，并进行了修改（图2）。共检索到1544条记录，其中PubMed 428条、Web of Science 327条、CNKI 242条、Google Scholar 231条、Wanfang Data 136条、Baidu Scholar 126条、ACS Publications 54条。使用NoteExpress去除重复项，手动筛选后保留953篇文章进行初步评估。经过标题和摘要筛选后，排除了686条记录。剩余267篇文章进行了全文评估，其中64篇因超出研究范围被排除，35篇因专注于处方研究被排除，16篇内容偏离核心主题被排除，4篇因全文无法获取被排除。经过这一严格筛选过程，最终有148项符合所有预定义纳入标准的研究被纳入定性综合分析。
**3. 化学成分**
关于B. striata的化学成分的研究最早由日本学者在1983年报道（Takagi等人，1983年）。在过去43年中，已从其块茎、纤维根和花朵中分离并鉴定出200多种化合物（Zhang等人，2025年）（表S1）。这些化合物包括多糖、苹果酸衍生物、联苯、菲类、三萜类、甾体、花青素、有机酸等。然而，大多数化合物尚未报道具有抗炎活性。本节仅关注具有确认抗炎效果的成分，并分析了它们的有效剂量、结构-活性关系和安全性特征（如有支持数据）。
**3.1. 多糖**
多糖是B. striata中最丰富的化学成分类别，分布于其假鳞茎、叶片、根和茎中（Zhu等人，2018年）。在二年生假鳞茎中的含量最高（Zhang等人，2019年），占比为20-30%（Chen等人，2014年；Qin等人，2014年；Wang等人，2009年）。B. striata多糖（BSPs）是水溶性杂多糖，主要由甘露糖和葡萄糖组成，甘露糖与葡萄糖的比例因提取方法和植物材料来源不同而异（Wang等人，2025年）。BSPs具有明显的结构异质性，这是其抗炎活性的关键决定因素。根据提取方法的不同，其分子量范围为10 kDa至500 kDa（Fu等人，2025年）。热水提取通常得到较高分子量的组分（282.91–402.17 kDa），而碱性提取得到较低分子量的组分（195.83–230.63 kDa）（Fu等人，2025年）。146 kDa的BSP组分表现出明显的胃保护作用，而较低分子量的寡糖在肠道炎症模型中表现出抑制促炎细胞因子产生的作用，表明不同分子量的组分共同贡献了BSPs的整体抗炎效果（Fu等人，2025年）。BSPs在多种实验模型中表现出广泛的抗炎作用，包括使用细胞模型（巨噬细胞、肾小球细胞和上皮细胞）和动物模型（胃溃疡、结肠炎、皮肤伤口和急性呼吸窘迫综合征模型），均显示它们能抑制促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）的产生，并调节NF-κB和NLRP3炎性体信号通路。详细机制证据见第5节。虽然这种结构多样性丰富了BSPs的药理特性，但也给其分离、纯化和后续药物开发及转化应用带来了挑战。此外，系统性的慢性毒性研究尚少，BSPs的完整毒理学特征在临床应用前仍需进一步研究。
**3.2. 苹果酸衍生物**
苹果酸衍生物是B. striata假鳞茎中第二丰富的化学成分类别，仅次于多糖。Militarine是一种单一成分，干重占比高达3.32%，被指定为中国药典中B. striata的官方质量控制标志物（He等人，2009年）。因此，Militarine被广泛用作含B. striata制剂的质量评估和标准化参考化合物（Mei等人，2016年；Wang等人，2014年）。迄今为止，已从B. striata块茎中分离并鉴定出20种苹果酸衍生物（表S1，图S1）。其中5种化合物具有确认的抗炎活性（图3），具体细节见第4节。具有抗炎活性的苹果酸衍生物的示意图结构。然而，目前药典标准仅依赖militarine作为质量控制标志物，可能不足以完全反映基于B. striata的制剂的抗炎效力。此外，这些苹果酸衍生物高浓度积累的生物学机制尚未被探索，其中大多数衍生物的生物活性报告较弱。未来的研究应优先对苹果酸衍生物针对更广泛的炎症靶点进行全面的生物活性分析（而不仅仅是抑制一氧化氮），以充分阐明其药理作用和治疗意义。
3.3. 联苯基化合物
联苯基化合物在兰花物种中广泛分布，在B. striata中尤为丰富（Teoh, 2016）。迄今为止，已从B. striata假鳞茎中分离并鉴定出45种联苯基化合物（表S1，图S2），并且有6种化合物被证实具有抗炎活性（图4）。这些化合物表现出相当大的结构多样性，某些特定成分的含量相对较高。例如，batatasin III和3′-O-methylbatatasin III的最大报告含量分别可达0.961%和0.218%（Jiang et al., 2019b）。
除了含量丰富外，联苯基化合物还是菲的生物合成前体，在兰花的次级代谢中起着关键作用（Teoh, 2016）。结构-活性关系研究表明，对羟基苯基取代、羟基化模式和双二羟基苯基取代可以增强抗炎活性（Dai et al., 2025）。与菲相比，联苯基化合物的细胞毒性较弱，表明其具有潜在更有利的治疗窗口。然而，专门针对联苯基化合物的系统毒性研究仍然很少。此外，任何联苯基成分的体内疗效数据都缺乏，因为体外效力并不能可靠地预测体内的治疗效果。
3.4. 菲
菲是由联苯基前体生物合成的，因此在兰花物种中也广泛存在。它们是B. striata中结构最多样化的化合物类别，迄今为止已分离并鉴定出100种菲衍生物（表S1，图S3-6）（Zhang et al., 2025）。根据其结构特征，这些化合物可以分为几大类：菲、二氢菲、联苯菲、三苯菲、菲醌、菲苷和菲衍生物。其中，37种化合物具有抗炎活性（图5，图6，图7）。
结构-活性分析确定了抗炎效力的几个关键决定因素，包括芳香环饱和度、羟基化模式、对羟基苯基取代、甲氧基团修饰和二聚化（Dai et al., 2025）。此外，目前仅依赖体外效力数据，而没有补充的药代动力学研究，无法全面评估这些化合物的治疗潜力。具有强体外抗炎活性的成分可能在体内具有较差的口服生物利用度、快速的代谢失活或有限的组织分布。未来的研究应优先在相关体内模型中系统评估单个对映体的治疗指数，并结合全面的药代动力学分析，以指导给药途径和剂量方案的优化。
3.5. 类固醇
迄今为止，已从B. striata假鳞茎中分离并鉴定出16种类固醇和类固醇苷（表S1，图S8）。这些化合物表现出多种显著的生物活性，包括抗肿瘤（Park et al., 2014; Wang et al., 2015）、抗炎（Wang et al., 2015）（图8）和促凝血活性（Wang et al., 2015）。鉴于收敛和止血作用是B. striata在中医中的核心药理活性，这些类固醇成分可能是这种治疗效果的关键物质基础。
目前尚未报道这些化合物的系统性体内毒性数据。Zhang等人（Zhang et al., 2025）强调，未来的研究应优先进行毒性评估，以确保这些成分的安全临床应用。
3.6. 其他苷类
除了上述的联苯基、菲、类固醇和三萜类的糖基化衍生物外，还从B. striata假鳞茎和纤维根中分离出了11种其他苷类（表S1，图S11），其中4种被证实具有抗炎活性（图9）。
虽然通过分离研究已经很好地表征了它们的结构多样性，但相应的功能表征却明显滞后。未来的研究应优先对这些苷类针对关键炎症靶点进行系统的生物活性筛选。
3.7. 其他成分
除了上述主要化合物类别外，还鉴定出属于其他结构类别的17种化合物（表S1，图S12）。其中7种化合物被证实具有抗炎活性（图10），但这些成分的系统安全性和毒性评估尚未进行。
4. 抗炎药理活性
药理活性研究对于阐明Bletilla striata（以下简称B. striata）的治疗机制以及促进其科学和合理的临床应用至关重要。B. striata含有多种化学化合物，赋予其广泛的药理活性。这些活性主要包括促进伤口愈合（Song et al., 2017; Tang, 2025）、止血（Wang et al., 2016）、抗菌作用（Qian et al., 2015）、抗肿瘤活性（Woo et al., 2014）、抗氧化活性（Song et al., 2017）、抗过敏作用（Kubo et al., 2003）、抗纤维化作用（Deng et al., 2016）、抗炎作用（Wang et al., 2015）和免疫调节作用（Peng et al., 2014）。本节特别回顾了关于B. striata生物活性成分的抗炎药理活性的研究进展，包括体外（图11A）和体内（图11B）。
4.1. 体外抗炎活性
NO是一种关键的炎症介质。在炎症反应过程中，活化的免疫细胞（如巨噬细胞）会上调可诱导的一氧化氮合酶（iNOS），从而催化NO的过量产生（Kim et al., 2025）。虽然生理浓度下的NO在宿主防御中起保护作用，但其过量或持续产生会加剧组织损伤和炎症病理过程（Oyovwi et al., 2024）。因此，调节NO的过量产生是干预炎症疾病的核心治疗策略。
许多研究证实，来自B. striata的提取物和纯化化合物可以抑制NO的过量产生（表1，表2）。B. striata乙醇提取物的乙酸乙酯部分在20 μg/mL浓度下可抑制45.85%的NO生成（Li et al., 2018）。通过系统分级，研究人员发现提取物的抗炎活性主要存在于中等极性部分。然而，上述研究仅评估了这些部分的抗炎活性，而没有探讨其背后的具体机制。
表1. B. striata提取物对一氧化氮的抑制作用
细胞系 刺激物 提取物/化合物 结果 参考文献
RAW264.7细胞 LPS 1 μg/mL EtOAc提取物部分 45.85%抑制NO水平（20 μg/mL） (Li et al., 2018)
NR8383细胞 LPS 1 μg/mL BM60 46%降低NO水平（10 μg/mL） (Wang et al., 2016)
大鼠原代肝细胞 IL-1β 1 nM BT1甲醇提取物 IC50 = 120 μg/mL (Nishidono et al., 2020)
BT2甲醇提取物 IC50 = 140 μg/mL BT1乙酸乙酯可溶性部分 IC50 < 20 μg (Wang et al., 2016)
BT2甲醇提取物 IC50 < 20 μg BT2乙酸乙酯可溶性部分 IC50 < 20 μg (Wang et al., 2016)
注：BT1指经过强烈热处理（彻底蒸煮至完全熟透，然后在70°C下干燥30分钟）的样品；BT2指经过常规处理（蒸煮后晒干）的样品；BM60是通过95%乙醇提取B. striata，然后浓缩、水悬浮、石油醚提取、乙酸乙酯提取，最后通过MCI柱色谱纯化得到的样品，其中在30%乙醇洗脱后收集60%乙醇洗脱的部分；LPS：脂多糖；TMPD：四甲基十五烷；ARA：花生四烯酸；WPE：PM₂.₅的水提取物；OPE：PM₂.₅的有机溶剂（二氯甲烷）提取物；Ang2：血管生成素2；EFBS：吸附在聚酰胺上的B. striata乙醇提取物，依次用20%和40%乙醇洗脱；BTE：95%乙醇提取的B. striata；BSP水凝胶：通过过氧化物交联纯化的多糖与聚赖氨酸制成的产品；BSPG软膏：通过石油醚脱脂、水提取、蛋白质去除、酒精沉淀粗多糖、水溶解制备的B. striata；B. striata酚类软膏：将酒精沉淀后的上清液与聚乙烯醇混合得到的多酚浓缩物悬浮液；混合软膏：酒精沉淀的多糖和上清液衍生的多酚的水混合物；BS：整个B. striata植物的95%乙醇提取物；Bs-EE：整个B. striata植物的70%乙醇提取物；SMCBS：吸附在聚酰胺上的B. striata的95%乙醇提取物，用20%乙醇洗脱后收集95%乙醇洗脱的部分；BSP-1：通过水提取、酒精沉淀、离心、水溶解、脱色、去除氯化钠和冻干制备的B. striata；BO：通过B. striata水提取、离心、浓缩、酒精沉淀和三氟乙酸（TFA）提取制备的B. striata；EGF：表皮生长因子；STZ：链脲佐菌素；DSS：硫酸右旋糖酐；5-FU：5-氟尿嘧啶；TAA：硫代乙酰胺。
4.1.1. NO抑制活性
NO是一种关键的炎症介质。在炎症反应期间，活化的免疫细胞（如巨噬细胞）会上调可诱导的一氧化氮合酶（iNOS），从而催化NO的过量产生（Kim et al., 2025）。虽然生理浓度下的NO在宿主防御中起保护作用，但其过量或持续产生会加剧组织损伤和炎症病理过程（Oyovwi et al., 2024）。因此，调节NO的过量产生是干预炎症疾病的核心治疗策略。
许多研究证实，来自B. striata的提取物和纯化化合物可以抑制NO的过量产生（表1，表2）。B. striata乙醇提取物的乙酸乙酯部分在20 μg/mL浓度下可抑制45.85%的NO生成（Li et al., 2018）。通过系统分级，研究人员发现提取物的抗炎活性主要存在于中等极性部分。然而，上述研究仅评估了这些部分的抗炎活性，而没有探讨其背后的具体机制。
表2. B. striata单体化合物对一氧化氮的抑制作用
化合物 IC50 (μM) 参考文献
大鼠原代肝细胞 刺激物 提取物/化合物 结果 参考文献
RAW264.7细胞 LPS 1 μg/mL EtOAc提取物部分 45.85%抑制NO水平（20 μg/mL） (Li et al., 2018)
NR8383细胞 LPS 1 μg/mL BM60 46%降低NO水平（10 μg/mL） (Wang et al., 2016)
大鼠原代肝细胞 IL-1β 1 nM BT1甲醇提取物 IC50 = 120 μg/mL (Nishidono et al., 2020)
BT2甲醇提取物 IC50 = 140 μg/mL BT1乙酸乙酯可溶性部分 IC50 < 20 μg (Wang et al., 2016)
BT2甲醇提取物 IC50 < 20 μg BT2乙酸乙酯可溶性部分 IC50 < 20 μg (Wang et al., 2016)
注：BT1指经过强烈热处理（彻底蒸煮至完全熟透，然后在70°C下干燥30分钟）的样品；BT2指经过常规处理（蒸煮后晒干）的样品；BM60是通过95%乙醇提取B. striata，然后浓缩、水悬浮、石油醚提取、乙酸乙酯提取，最后通过MCI柱色谱纯化得到的样品，其中在30%乙醇洗脱后收集60%乙醇洗脱的部分。
表2. B. striata单体化合物对一氧化氮的抑制作用
化合物 IC50 (μM) 参考文献
大鼠原代肝细胞 刺激物 1 nM IL-1β (Nishidono et al., 2020)
化合物 46 8.90
化合物 53 6.44
化合物 97 30.80
化合物 10 42.23
RAW264.7细胞 LPS刺激 (Bae et al., 2017)
化合物 48 >100
化合物 71 59.60
化合物 78 55.10
化合物 99 35.20
化合物 14 225
化合物 23 >100
化合物 23 >100
化合物 23 >100
化合物 23 45.70
化合物 23 87.20
化合物 23 70.10
化合物 24 28.50
RAW264.7细胞 LPS刺激 (Zhao et al., 2018)
化合物 65 1.70
化合物 15 48.50
化合物 16 >70
化合物 68 >70
化合物 21 >70
化合物 21 >70
化合物 21 >70
化合物 22 >70
RAW264.7细胞 LPS刺激 (Li et al., 2018)
化合物 54 17.41
化合物 68 2.86
化合物 70 19.31
化合物 97 8.81
化合物 10 91.89
化合物 10 8.17
化合物 11 52.29
BV-2小胶质细胞 LPS刺激 (Zhou et al., 2019)
化合物 69 30
化合物 82 30.20
化合物 18 82
化合物 94 93.50
化合物 97 15.20
化合物 10 34.60
化合物 10 49
化合物 11 18.50
化合物 11 11.90
化合物 11 60.70
化合物 11 24.80
化合物 14 14.60
化合物 14 39.40
化合物 15 21
化合物 15 22.10
化合物 15 12
化合物 17 51.70
化合物 14 45
RAW264.7细胞 LPS刺激 (Qiao et al., 2024)
化合物 67 38.70
化合物 82 16.70
RAW264.7细胞 LPS刺激 2 μg/mL (Shao et al., 2024)
化合物 13 61.59
化合物 17 12.59
BV-2小胶质细胞 LPS刺激 1 μg/mL (Sun et al., 2021)
化合物 66 11.70
化合物 13 5.60
化合物 13 17.60
化合物 13 9.30/5.0
化合物 13 45.40
化合物 13 5.60
化合物 14 5.10/5.80
化合物 14 19.30/5.60
化合物 15 46.50
化合物 15 10.60
化合物 16 19
化合物 16 15.10/5.40
注：ST表示刺激；*：A-549细胞，BCG-823细胞，HepG2细胞，HL-60细胞，MCF-7细胞，SMMC-7721细胞，W480细胞；#：脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征，摩擦诱导的腹膜粘连，糖尿病；BT1指经过强烈热处理（彻底蒸煮至完全熟透，然后在70°C下干燥30分钟）的样品；BT2指经过常规处理（蒸煮后晒干）的样品；BM60是通过95%乙醇提取B. striata，然后浓缩、水悬浮、石油醚提取，然后乙酸乙酯提取，最后通过MCI柱色谱纯化得到的样品，其中在30%乙醇洗脱后收集60%乙醇洗脱的部分；LPS：脂多糖；TMPD：四甲基十五烷；ARA：花生四烯酸；WPE：PM₂.₅的水提取物；OPE：PM₂.₅的有机溶剂（二氯甲烷）提取物；Ang2：血管生成素2；EFBS：吸附在聚酰胺上的B. striata乙醇提取物，依次用20%和40%乙醇洗脱；BTE：95%乙醇提取的B. striata；BSP水凝胶：通过过氧化物交联纯化的多糖与聚赖氨酸制成的产品；BSPG软膏：通过石油醚脱脂、水提取、蛋白质去除、酒精沉淀粗多糖、水溶解制备的B. striata；B. striata酚类软膏：将酒精沉淀后的上清液与聚乙烯醇混合得到的多酚浓缩物悬浮液；混合软膏：酒精沉淀的多糖和上清液衍生的多酚的水混合物；BS：整个B. striata植物的95%乙醇提取物；Bs-EE：整个B. striata植物的70%乙醇提取物；SMCBS：吸附在聚酰胺上的B. striata的95%乙醇提取物，用20%乙醇洗脱后收集95%乙醇洗脱的部分；BSP-1：通过水提取、酒精沉淀、离心、水溶解、脱色、去除氯化钠和冻干制备的B. striata；BO：通过B. striata水提取、离心、浓缩、酒精沉淀和三氟乙酸（TFA）提取制备的B. striata；EGF：表皮生长因子；STZ：链脲佐菌素；DSS：硫酸右旋糖酐；5-FU：5-氟尿嘧啶；TAA：硫代乙酰胺。
BM60活性部分通过乙醇提取物脱脂、乙酸乙酯提取和MCI柱色谱纯化得到，在NR8383巨噬细胞中在10 μg/mL浓度下抑制46%的NO产生（Wang et al., 2016）。机制研究表明，BM60通过调节NF-κB信号通路抑制脂多糖（LPS）诱导的NO产生。具体来说，它以剂量依赖的方式抑制NF-κB的激活，这通过RAW264.7细胞中NF-κB p65亚单位的核转位减少得到证实（Wang et al., 2016）。鉴于NF-κB直接调节iNOS的转录，这一机制解释了观察到的NO水平降低（Ren et al., 2026）。这些发现表明，BM60中的抗炎成分至少部分通过干扰iNOS转录上游的早期信号事件发挥其作用。在另一项研究中，使用聚酰胺柱色谱从B. striata乙醇提取物中富集了一个活性部分（EFBS）。这种成分显著抑制了RAW264.7巨噬细胞中LPS诱导的NO产生，其化学组成与BM60的成分有很大重叠，表明不同的分离方法可以有效富集同一类的生物活性成分（Jiang等人，2018年）。值得注意的是，B. striata中的抗炎成分具有良好的热稳定性。Nishidono等人（Nishidono等人，2020年）证明，高温处理并未显著改变B. striata甲醇提取物的NO抑制活性。其乙酸乙酯可溶性组分仍保持低于20 μg/mL的IC50值，进一步分离得到了具有6.44 μM和2.23 μM IC50值的强效单体化合物，包括化合物53和104。这些发现突显了B. striata中生物活性成分的热稳定性和强大的NO抑制潜力。后续研究集中在阐明这种NO抑制作用的具体物质基础。Bae JY（Bae等人，2017年）和Zhao（Zhao等人，2018年）进行的系统筛选显示，在测试的B. striata单体化合物中，17种化合物的IC50值高于50 μM，而32种化合物的IC50值低于20 μM。菲类衍生物占这些强效活性化合物的大部分。结构-活性关系（SAR）分析揭示了一个明确的效力排序：二氢菲 > 双菲 ≈ 菲 > 双苯基。这一趋势可以根据母核的结构特征来解释。双苯基具有灵活的构象，两个芳香环通过一个乙基桥（-CH2-CH2-）连接，允许自由旋转并破坏分子的平面性。这种构象灵活性可能阻碍它们深入酶（如iNOS）的疏水活性口袋，从而导致相对较弱的NO产生抑制作用。相比之下，菲类及其衍生物具有刚性、融合的三环系统，具有高平面性，这有助于它们插入生物膜或疏水酶腔中，可能增强结合亲和力。二氢菲相对于完全芳香的菲类具有更强的活性，这一点特别值得注意：在保持三环骨架的同时，C环（9,10位）的饱和可能会改变电子云密度或分子构象，以更好地适应酶的活性位点。这解释了Sun等人（Sun等人，2021年）报告的二氢菲化合物在LPS诱导的BV-2细胞中表现出低至0.78–5.52 μM的IC50值。此外，双菲和单体菲之间的相似活性表明，尽管二聚化增加了分子大小和酚羟基的数量（这对抗炎活性有利），但也可能引入空间阻碍，从而抵消潜在的活性增益。总体而言，这一排序清楚地表明，菲类（尤其是二氢菲）和双苯基是B. striata中负责NO产生的核心生物活性成分。菲类的刚性、融合的三环骨架——特别是其二氢衍生物——代表了强大的抗炎活性支架，而灵活的双苯基虽然也是核心活性结构，但由于缺乏构象约束，效果较差。这些发现与网络药理学研究的预测一致，这些研究表明B. striata在消化性溃疡等炎症性疾病中的治疗效果可能涉及调节一氧化氮合酶2（NOS2）（Fan等人，2022年）。总之，B. striata至少部分通过抑制iNOS介导的NO过量产生来发挥其抗炎作用和传统中医描述的消肿效果，这一机制得到了该草药中菲类、双苯基和其他活性成分高丰度的支持。
4.1.2 COX抑制作用
COX是催化花生四烯酸转化为前列腺素炎症介质的主要限速酶。在炎症反应期间，可诱导的COX-2异构体显著上调，使其成为开发抗炎治疗药物的关键靶点（Cui等人，2021年）。系统文献回顾显示，关于B. striata提取物或其单体成分在动物模型中调节COX-2的直接体内证据仍然有限。迄今为止，只有一项研究表明，B. striata的有效组分（EFBS）在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤小鼠模型中显著降低了肺组织中的COX-2表达水平，从而对急性肺损伤具有保护作用（Zhang等人，2021年）。此外，网络药理学分析确定COX-2是B. striata治疗消化性溃疡的潜在核心靶点（Fan等人，2022年）；然而，这一预测仍需通过功能实验进行验证。相比之下，体外细胞研究提供了更可靠和明确的证据。研究表明，B. striata的特征成分，即coelonin（化合物97）和batatasin III（化合物46），在LPS刺激的RAW264.7细胞中显著抑制COX-2的表达，且在转录和翻译水平上都有抑制作用，其中coelonin的抑制作用具有明显的剂量依赖性（Deng，2017年；Jiang等人，2019a）。进一步的研究发现了能够直接抑制COX活性的成分。Wang等人报告称，从B. striata中分离出的六种甾体皂苷（化合物193、194、197–200）直接抑制COX酶活性。其中，化合物194、197、198、199和200在100 μM浓度下对COX-2的抑制率超过90%，而对COX-1的抑制率明显较低（≤45%），显示出对COX-2异构体的选择性。这一发现表明，这些成分可以快速阻断炎症介质的产生而不改变COX-2的表达，代表了更直接的功能抑制形式。总体而言，现有证据表明，B. striata通过多层次、多途径的调节网络调节COX-2。一方面，以菲类（例如coelonin）和双苯基（例如batatasin III）为代表的成分主要通过干扰NF-κB等上游信号通路在转录水平下调COX-2表达。另一方面，甾体皂苷作为特定的酶抑制剂，直接抑制COX-2蛋白的催化活性。这一机制与B. striata已建立的抗炎途径相辅相成，该途径通过抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）来减少一氧化氮（NO）的生成（Bae等人，2017年；Li等人，2018年；Y. Zhao等人，2018年；Zhou等人，2019年）。这些作用共同定义了B. striata的抗炎作用，这是通过协调调节两个经典炎症途径——前列腺素和一氧化氮信号轴来实现的。因此，B. striata的抗炎作用不依赖于单一成分或机制。相反，B. striata通过多种活性成分（菲类、双苯基和甾体皂苷）的协同作用双重调节COX-2的表达和活性，从而增强其整体抗炎效果。未来的研究应进一步探索这些活性单体之间的协同作用及其与NO信号通路的相互作用，以更全面地阐明B. striata抗炎特性的复杂分子网络。
4.1.3 对炎症细胞因子的抑制作用
炎症反应对宿主防御至关重要，但过度或持续的炎症会驱动各种急性和慢性疾病的发生，包括类风湿性关节炎、炎症性肠病和败血症。关键的促炎细胞因子——TNF-α、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）——是炎症级联放大的核心介质。这些细胞因子直接诱导组织损伤、水肿和疼痛，同时激活免疫细胞并促进其他炎症介质的释放，从而持续引发慢性炎症（Yu等人，2025年）。因此，针对这些关键促炎细胞因子的过量产生进行靶向抑制或阻断其下游信号通路已成为现代抗炎治疗的核心策略，具有明确的临床价值和巨大的研究潜力（Cao等人，2025年；Yu等人，2025年）。基于此，探索可以从传统中药中提取的能够通过多靶点和多途径机制调节这些核心炎症细胞因子的天然生物活性成分已成为发现新型抗炎药物或功能性成分的关键方向。越来越多的证据表明，B. striata含有抑制上述促炎细胞因子的生物活性成分（表3）。B. striata的标准抗炎有效组分（EFBS）以剂量依赖的方式抑制RAW264.7巨噬细胞中的IL-1β、IL-6、TNF-α和单核细胞趋化因子蛋白-1（MCP-1）的表达（Jiang等人，2018年）。谱效相关性分析确定菲类成分coelonin是这种抑制作用的主要贡献者。coelonin和双苯基成分batatasin III都以剂量依赖的方式下调LPS诱导的RAW264.7细胞中这些促炎细胞因子的mRNA和蛋白质水平，证实了它们是关键活性成分（Deng，2017年；Jiang等人，2019a）（表3）。此外，这种抑制作用具有广谱性：B. striata提取物（BTE）和coelonin也能有效抑制PM2.5诱导的巨噬细胞中的促炎细胞因子表达（Zu等人，2019年）（表3）。
表3. B. striata提取物及其单体成分对炎症细胞因子的抑制作用
细胞系 刺激物 提取物/成分 结果 参考文献
RAW264.7细胞 LPS 200 ng/mL EFBS (5-20 μg/mL) 剂量依赖性抑制TNF-α、IL-6和MCP-1蛋白水平 （Jiang等人，2018年）
RAW264.7细胞 LPS 200 ng/mL Coelonin (1-5 μg/mL) 剂量依赖性抑制IL-6和MCP-1蛋白水平以及IL-6和IL-1β mRNA表达 （Deng，2017年；Jiang等人，2019a）
RAW264.7细胞 LPS 200 ng/mL Batatasin III (2.5-10 μg/mL) 剂量依赖性抑制TNF-α、IL-6、MCP-1蛋白水平以及IL-6和IL-1β mRNA表达 （Deng，2017年）
RAW264.7细胞 WPE 200 μg/mL OPE 200 μg/mL BTE (2.5-20 μg/mL)、Coelonin (2.5-20 μg/mL) 剂量依赖性抑制TNF-α、IL-6和MCP-1 mRNA表达及蛋白水平 （Zu等人，2019年）
人肾小球细胞 Ang II 10-4 mM 多糖 260 kDa (5-20 μg/mL) 剂量依赖性抑制IL-6和TNF-α蛋白水平 （Yue等人，2016年）
肠上皮细胞 LPS 1 μg/mL 多糖 ≧95% (w/w) (25-100 μg/mL) 剂量依赖性抑制IL-6和TNF-α蛋白水平 （Luo等人，2019年）
RAW264.7细胞 多糖 ∼135 kDa (5-200 μg/mL) 促进iNOS、TNF-α和IL-1β mRNA表达 （Diao等人，2008年）
THP-1细胞 LPS 1 μg/mL + IFN-γ 10 ng/mL BSP (1 μg/mL) 显著抑制IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS蛋白水平 （Feng等人，2024年）
RAW264.7细胞 热灭活的烟曲霉菌丝 BSP (16 g/L) 抑制IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白水平 （Ji等人，2022年）
注：WPE：PM2.5的水提取物；OPE：PM2.5的有机溶剂（二氯甲烷）提取物；EFBS：吸附在聚酰胺上的B. striata乙醇提取物，依次用20%和40%乙醇洗脱；BTE：95%乙醇提取的B. striata。*：研究中未指定热灭活的烟曲霉菌丝的处理浓度。
除了小分子成分外，B. striata的多糖（BSPs）也表现出明确的抗炎特性。不同分子量的BSP组分以剂量依赖的方式减少Ang2刺激的肾小球细胞和LPS刺激的肠上皮细胞中的IL-6和TNF-α的产生（Luo等人，2019年；Yue等人，2016年）。BSPs还抑制M1巨噬细胞的极化，并减少IL-1β、IL-6和TNF-α的释放（Feng等人，2024年）。此外，BSPs还抑制感染热灭活的烟曲霉的巨噬细胞中这些促炎细胞因子的表达，表明其在感染相关炎症性疾病中的治疗潜力（Ji等人，2022年）。然而，BSPs的抗炎作用似乎取决于具体情境。一项研究观察到，当单独应用于静息的RAW264.7细胞时，某种特定分子量的多糖组分反而促进了TNF-α和IL-1β的表达（Diao等人，2008年）（表3）。这一发现表明，BSPs可能具有双向免疫调节特性，而不仅仅是作为抗炎成分。总之，B. striata通过其小分子生物活性成分（如coelonin和batatasin III）和多糖组分，以多组分、多靶点机制有效调节关键促炎细胞因子（IL-6、TNF-α和IL-1β）的表达，构成了其抗炎作用的关键分子基础。
4.2 体内抗炎活性
4.2.1 小分子提取物的体内抗炎活性
小分子提取物定义为相对分子质量低于1000 Da（特别是低于500 Da）的非聚合物化合物（Wang等人，2024年）。这些化合物主要包括酚类（如菲类和双苯基）、苹果酸酯和甾体皂苷，可以通过有机溶剂提取和柱层析分离获得。虽然体外抗炎活性测定不能完全反映体内效果，但它们具有低化合物消耗和高通量筛选的优势，从而加速药物发现并提高后续体内验证的成功率。然而，关于通过这种筛选方法鉴定的单体的体内抗炎效果的报道仍然有限，这很可能是因为大多数生物活性成分的丰度较低。现有研究表明，从B. striata中分离出的二氢菲类成分coelonin显著降低了支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症标志物，可能是通过上调Gm27505表达和调节巨噬细胞极化实现的（Qin等人，2025年）。几种块茎衍生物已被证明通过抑制AKT/IκB/NF-κB信号通路来缓解神经炎症（Shao等人，2024年）。值得注意的是，militarine（编号11）是B. striata中含量丰富的苹果酸衍生物，在体外表现出较弱的活性，但在小鼠皮肤局部应用25 mg/mL浓度时，能够显著抑制二甲苯引起的耳部水肿（Wu等人，2019年）。Jian等人最近也报告称，2-O-葡萄糖基bletilloside（编号12）通过降低IL-1β、IL-6和TNF-α的水平，并抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路，减轻了糖尿病小鼠的肾脏损伤（Jian等人，2025年）。关于粗提物和富集组分，B. striata的乙醇提取物（BS）能够剂量依赖性地降低异氟醚诱导的神经损伤小鼠血清中的IL-1β和TNF-α水平，有效缓解神经炎症（Zhao等人，2018年）（表4）。进一步通过柱层析富集得到的组分BM60和SMCBS富含菲和联苯成分，在LPS诱导的急性肺损伤和大鼠硅肺纤维化模型中显示出显著的抗炎和保护作用（表4）。乙醇提取物（Bs-EE）通过抑制IκBα、IKKα/β、AKT、p65、p50、Syk和Src的磷酸化，减轻了HCl/EtOH诱导的小鼠急性胃炎（Hwang等人，2025年）（表4）。同样，从B. striata制备的EFBS在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中也表现出抗炎作用（Zhang等人，2021年）（表4）。
表4. B. striata提取物的体内抗炎活性。
| 模型 | 提取物/化合物 | 结果 | 参考文献 |
|------------|------------------|------------------|------------------|
| LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型 | Coelonin（97） | 5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg，经胃内给药 | Qin等人，2025年 |
| | | 上调Gm27505 mRNA并抑制包括Tnfα、Il6、Il27和Ccl3在内的炎症基因 | |
| | | |
| | | |
| 辛酸油诱导的小鼠耳部水肿模型 | Militarine（11） | 12.5 mg/kg和25 mg/mL，每只耳朵20 μL | Wu等人，2019年 |
| | | 显著抑制耳部肿胀 | |
| | | |
| 糖尿病肾脏损伤小鼠模型 | 2-O-葡萄糖基bletilloside（12） | 1 mg/kg，经胃内给药 | Jian等人，2025年 |
| | | 降低IL-1β、IL-6、TNF-α水平并抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路 | |
| | | |
| 异氟醚诱导的神经损伤大鼠模型 | BS | 35 mg/kg、70 mg/kg和140 mg/kg，经胃内给药 | Zhao等人，2018年 |
| | | 剂量依赖性地降低血清中的IL-1β和TNF-α水平并减轻神经损伤 | |
| | | |
| HCl/EtOH诱导的急性胃炎小鼠模型 | Bs-EE | 5 mg/kg和10 mg/kg，经胃内给药 | Hwang等人，2025年 |
| | | 降低IL-6、IL-1β mRNA表达并抑制IκBα和Syk磷酸化 | |
| | | |
| LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型 | BM60 | 35 mg/kg、70 mg/kg和140 mg/kg，经胃内给药 | Wang等人，2016年 |
| | | 剂量依赖性地抑制BALF中的TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1蛋白 | |
| | | 减少中性粒细胞浸润和肺组织损伤 | |
| | | |
| SiO2诱导的大鼠肺纤维化模型 | SMCBS | 20 mg/kg和40 mg/kg，经胃内给药 | Deng等人，2016年 |
| | | 剂量依赖性地降低血清中的IL-1β、PDGF、TGF-β1、TNF-α蛋白和肺组织中的羟脯氨酸含量 | |
| | | |
| LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型 | EFBS | 20 mg/kg和60 mg/kg，经胃内给药 | Zhang等人，2021年 |
| | | 抑制BALF中的IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α、iNOS、COX-2和NF-κB p65蛋白 | |
| | | |
| SD大鼠全层皮肤伤口模型 | 5%、10%、20%（w/v）BSP释放水凝胶敷料 | Zhang等人，2024年 | |
| | | 显著加速伤口愈合，降低TNF-α蛋白水平并抑制炎症 | |
| | | |
| 小鼠全层皮肤切除伤口模型 | 4%（w/v）BSP水凝胶，厚度0.5 mm | Luo等人，2010年 | |
| | | 减少炎症细胞浸润，抑制TNF-α和iNOS蛋白水平及NO释放，增加EGF蛋白水平，促进伤口愈合 | |
| | | |
| 切除伤口小鼠模型 | BSP软膏 | 80 mg/kg、120 mg/kg和160 mg/kg，外用 | He等人，2024年 | |
| | | 显著改善愈合率，减少炎症细胞浸润，促进肉芽组织形成，降低血清TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白 | |
| | | |
| 小鼠皮肤烧伤模型 | 100 mg/mL BSP软膏 | 外用 | Song等人，2017年 | |
| | | 显著抑制IL-6、TNF-α、iNOS蛋白和NO释放，促进伤口愈合 | |
| | | |
| 1 mg/mL Bletilla酚类软膏 | 外用 | |
| 混合软膏 | 外用 | |
| 乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型 | 多糖146 kDa | 100 mg/kg，经胃内给药 | Zhang等人，2019年 |
| | | 降低胃部TNF-α、IL-1β、IL-18和MPO蛋白水平，减轻胃损伤 | |
| DSS诱导的小鼠UC模型 | BSP-1 | 100 mg/kg和200 mg/kg，经胃内给药 | Sun等人，2025年 |
| | | 抑制IL-6、TNF-α和IL-1β蛋白，恢复肠道屏障完整性 | |
| 5-FU诱导的小鼠肠黏膜炎模型 | BO | 200 mg/kg，经胃内给药 | Yin等人，2025年 |
| TTA诱导的肝纤维化大鼠模型 | 多糖≥95%（w/w），15 mg/kg、30 mg/kg和60 mg/kg | Luo等人，2018年 | |
| | | 剂量依赖性地抑制回肠组织中的IL-6和TNF-α蛋白，增强肠道上皮完整性 | |
| LPS诱导的急性肝损伤小鼠模型 | BSP | 100 mg/kg、200 mg/kg和400 mg/kg，经胃内给药 | Ge等人，2024年 |
| | | 降低TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白水平，并抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 | |
| 肛门瘘手术患者 | BSP粉末 | 外用 | Li等人，2023年 | |
| | | 显著提高治疗效果，改善伤口修复，降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α蛋白水平 | |
| LPS诱导的ARDS小鼠模型 | BSP | 10、15和25 mg/kg，雾化给药 | Wu等人，2025年 | |
| | | 通过PAD4通路抑制肺泡巨噬细胞中的NETs诱导的凋亡 | |
| | | 显著降低BALF中的IL-6、TNF-α和MCP-1 mRNA表达，并调节NLRP3/caspase-1/GSDMD和HMGB1/TLR4信号通路 | |
| 刮擦引起的腹膜粘连大鼠模型 | 15%（w/v）多糖提取物 | 8 mL/大鼠，腹腔注射 | Liu等人，2019年 | |
| | | 显著降低腹腔液中的IL-17F蛋白；降低血清IL-6、TNF-α、α-SMA和TGF-β1蛋白水平，以及腹膜损伤部位的胶原沉积，显著减轻腹膜粘连 | |
| 糖尿病小鼠模型 | 5%（w/v）多糖提取物 | 50 μL/伤口，外用 | Zhao等人，2021年 | |
| | | 纠正升高的TNF-α和IL-1β蛋白水平，显著抑制NLRP3炎性小体激活，加速糖尿病伤口愈合 | |
注：BSP水凝胶：通过将纯化的多糖（用过氧化氢氧化）与聚赖氨酸交联制成。BSPG软膏：通过石油醚脱脂、水提取、去除蛋白质、酒精沉淀粗多糖、水溶解制备。B. striata酚类软膏：将富含多酚的浓缩物（通过酒精沉淀后上清液干燥得到）与聚乙烯醇混合制成悬浮液。混合软膏：由酒精沉淀的多糖和上清液衍生的多酚组成的水溶液。BS：整个B. striata植物的95%乙醇提取物。Bs-EE：整个B. striata植物的70%乙醇提取物。BM60：通过95%乙醇提取B. striata，然后进行水溶液浓缩、石油醚提取、乙酸乙酯提取、MCI柱层析、30%乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱的组分。SMCBS：将B. striata的95%乙醇提取物吸附在聚酰胺上，用20%乙醇洗脱，然后收集95%乙醇洗脱的组分。BSP-1：通过水提取B. striata，酒精沉淀、离心、水溶解、脱色、去除氯化钠和冻干制备。BO：通过B. striata的水提取、离心、浓缩、酒精沉淀和三氟乙酸（TFA）提取制备。EGF：表皮生长因子。
4.2.2. 多糖的体内抗炎活性
除了上述的小分子成分外，多糖是B. striata中最丰富的成分，也表现出显著的抗炎活性（表4）。例如，一种自组装的、由B. striata多糖（BSP）负载的ROS触发的水凝胶显著加速了大鼠全层皮肤伤口的愈合，并降低了TNF-α的表达（Zhang等人，2024年）；同样，一种纯化的BSP-聚赖氨酸交联水凝胶通过减少炎症细胞浸润、抑制TNF-α、iNOS和NO的产生以及上调EGF表达来促进小鼠伤口愈合（Luo等人，2010年）。在另一个小鼠切除伤口模型中，BSP处理显著提高了愈合率，减少了炎症细胞浸润，促进了肉芽组织形成，并降低了血清中的TNF-α、IL-1β和IL-6水平（He等人，2024年）。通过水提取、脱蛋白和酒精沉淀得到的粗多糖，配制成BSPG软膏，也对烧伤的小鼠皮肤具有良好的抗炎和修复作用，而含有多糖和多酚的混合组分（混合软膏）显示出更大的效果（Song等人，2017年）。B. striata多糖不仅对皮肤损伤具有明确的修复作用，还对胃肠道损伤具有强大的保护作用。一种纯化的B. striata多糖（146 kDa）显著降低了胃组织中的TNF-α、IL-1β、IL-18和MPO水平，从而减轻了乙醇引起的胃损伤（Zhang等人，2019年）。对于溃疡性结肠炎（UC），一种纯化的新型葡甘露聚糖（BSP-1）通过抑制IL-6、TNF-α和IL-1β的产生并恢复肠道屏障完整性，减轻了小鼠的DSS诱导的结肠炎（Sun等人，2025年）。B. striata寡糖（BO）通过降低IL-1β、IL-6和TNF-α水平，减轻了小鼠的5-氟尿嘧啶诱导的肠黏膜炎（Yin等人，2025年）。粗BSP还剂量依赖性地抑制了肝硬化大鼠中的IL-6和TNF-α表达，保护了肠道上皮屏障功能，并同时减少了肝脏损伤（Luo等人，2018年）。BSP还降低了LPS诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠模型中的TNF-α、IL-1β和IL-6表达，并抑制了与TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关的蛋白（Ge等人，2024年）。此外，在一项肛门瘘手术患者的临床研究中，局部应用B. striata粉末改善了伤口修复，并降低了血清中的IL-6、IL-1β和TNF-α水平（Li等人，2023年）。
多糖在系统性和其他器官特异性炎症条件下也表现出疗效。在呼吸系统疾病中，BSP通过抑制肺泡巨噬细胞中的NETs诱导的凋亡（通过PAD4通路）以及调节NLRP3/caspase-1/GSDMD和HMGB1/TLR4信号通路，保护了急性呼吸窘迫综合征（Wu等人，2025年）；在真菌性角膜炎的小鼠模型中，BSP下调了dectin-1和促炎细胞因子的表达（Zhang等人，2024年）。值得注意的是，一种简化的低成本BSP制备方法（通过水提取、酒精沉淀和活性炭吸附）在腹腔注射时降低了大鼠腹膜粘连模型中的IL-17F和IL-6水平，并抑制了TNF-α、α-SMA、TGF-β1的表达和胶原沉积（Liu等人，2019年）；同样的制剂在局部应用时逆转了TNF-α和IL-1β的上调，抑制了NLRP3炎性小体的激活，并加速了糖尿病小鼠的伤口愈合（Zhao等人，2021年）。与上述纯化的多糖相比（Luo等人，2010年；Zhang等人，2019年），这种方法的制备过程更简单、成本更低，腹腔注射有效，并适合工业化生产。然而，所得到的未脱蛋白多糖的组成和结构相对复杂，其体内注射的安全性需要系统评估。
5. 核心炎症信号通路的调节
5.1. NF-κB通路
核因子-κB（NF-κB）通路是炎症基因表达的中心枢纽。在脂多糖（LPS）等刺激物的激活下，IκB激酶（IKK）磷酸化IκBα，使其降解并释放p65/p50异二聚体，从而进入细胞核（Guo等人，2024年；Zhu和Wang，2025年）。多项证据表明，B. striata的成分干扰了这一信号级联反应（图12）。
图12. 示意图展示了B. striata成分通过调节核心炎症通路发挥的抗炎机制。
注：BM60是通过用95%乙醇提取B. striata，然后浓缩、水溶液悬浮、石油醚提取，接着用乙酸乙酯提取，最后通过MCI柱层析纯化得到的样品，其中60%乙醇洗脱的组分在30%乙醇洗脱后收集；LPS：脂多糖；EFBS：吸附在聚酰胺上的B. striata乙醇提取物，依次用20%和40%乙醇洗脱；Bs-EE：整个B. striata植物的70%乙醇提取物；BSP-1：通过水提取B. striata，酒精沉淀、离心、水溶解、脱色、去除氯化钠和冻干制备；EtOH：乙醇；TLR4：Toll样受体4；PTP1B：蛋白酪氨酸磷酸酶1B；IKK：IκB激酶；JNK：c-Jun N末端激酶；ENK：细胞外信号调节激酶；PN-BP：人参-BS striata；PAMP：病原体相关分子模式；DAMP：损伤相关分子模式；ASC：含有Caspase募集结构的凋亡相关斑点蛋白；NEK7：NIMA（never in mitosis gene a）相关激酶7；GSDMD：Gasdermin D；N-GSDMD：Gasdermin D N末端结构域。
Zhang等人报告称，B. striata乙醇提取物（Bs-EE，5–10 mg/kg）通过抑制IκBα和IKKα/β的磷酸化，从而抑制p65的核转位，减轻了HCl/EtOH诱导的小鼠胃炎。抗炎组分EFBS同样在LPS诱导的急性肺损伤中降低了NF-κB p65的表达（Zhang等人，2021年）。在单体水平上，coelonin（编号97）和batatasin III（编号46）剂量依赖性地抑制了RAW264.7巨噬细胞中的LPS诱导的NF-κB激活，表现为IκBα磷酸化减少和p65核转位降低（Deng，2017年；Jiang等人，2019a）。研究表明，blepharibinol H（编号162）通过抑制PTP1B的过表达和随后的NF-κB激活，减轻了LPS刺激的BV-2细胞中的神经炎症。同样，blepharibinol J（编号176）和blestrin A（编号136）通过下调AKT/IκB/NF-κB信号通路的活性来减轻神经炎症（Shao等人，2024年）。活性组分BM60也显示出剂量依赖性的NF-κB激活抑制作用（Wang等人，2016年）。由于NF-κB是iNOS和COX-2表达的主要转录调节因子，抑制NF-κB通路为观察到的促炎介质生成减少提供了机制上的解释。5.2 MAPK通路：丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs），包括p38、JNK和ERK，是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，它们在响应炎症因子和趋化因子等炎症刺激时介导细胞内信号传导（Duan等人，2024年）。一旦被激活，MAPKs主要通过磷酸化下游转录因子（包括促炎转录因子激活蛋白AP-1和NF-κB）来调节基因表达，从而导致与炎症相关的因子表达上调（Flis等人，2024年）（图12）。越来越多的证据表明，MAPK通路，特别是p38 MAPK，是B. striata成分的关键靶点。在反流性食管炎（RE）的大鼠模型中，使用人参三七-B. striata（PN-BS）治疗显著减轻了食管黏膜损伤和炎症。机制研究表明，人参皂苷（PNS）和B. striata多糖（BSP）抑制了胆盐诱导的食管上皮细胞中p38 MAPK通路的激活，这通过p38 MAPK的磷酸化减少得到证实。使用特异性抑制剂SB203580（一种选择性的p38 MAPK抑制剂）进一步验证了这一通路的功能相关性，该抑制剂增强了PNS和BSP对食管屏障功能障碍的改善作用，证实了p38 MAPK抑制对这些化合物的治疗效果有贡献（Yang等人，2026年）。除了p38 MAPK通路外，JNK信号通路也是B. striata多糖的关键靶点。在胃溃疡的大鼠模型中，BSP治疗降低了JNK和p38 MAPK的基因和蛋白质表达，这与包括TNF-α、IL-1β和IL-6在内的促炎细胞因子的分泌减少相关。这些发现表明，BSP可能通过同时调节多个MAPK家族成员而发挥胃保护作用（Sun等人，2025年）。网络药理学方法进一步支持了MAPK信号通路在B. striata成分抗炎作用中的作用。对于具有已知抗炎活性的联苯化合物batatasin III（编号46），KEGG通路富集分析确定MAPK信号通路是其对抗溃疡性结肠炎治疗效果的主要通路之一。分子对接研究表明，batatasin III与MAPK3（ERK1）之间具有很强的结合亲和力，结合能为-8.2 kcal/mol，表明两者之间存在直接相互作用。随后的分子动力学模拟在100纳秒的轨迹中证实了batatasin III-MAPK3复合物的构象稳定性，支持了预测的结合模式（Tong等人，2025年）。5.3 NLRP3炎性小体：NOD样受体家族中的pyrin结构域包含3（NLRP3）炎性小体是一个多蛋白复合体，作为先天免疫反应的关键介质。当被病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs）激活时，NLRP3寡聚化并招募适配蛋白ASC（含有CARD的凋亡相关斑点蛋白），进而促进caspase-1的激活。NLRP3炎性小体激活的失调已被认为与多种炎症性疾病（包括代谢紊乱、自身免疫疾病和急性组织损伤）的发病机制有关（Flis等人，2024年）（图12）。新兴证据表明，B. striata成分，特别是其多糖（BSP），通过调节NLRP3炎性小体通路发挥强大的抗炎作用。在由脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的小鼠模型中，BSP降低了NLRP3、caspase-1和GSDMD的表达，以及HMGB1/TLR4信号通路的成分。这些发现表明，BSP通过抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD介导的焦亡来保护机体免受ARDS的影响，揭示了一种先前未被认识的作用机制（Wu等人，2025年）。BSP通过调节NLRP3通路的治疗潜力还扩展到了代谢性疾病。在Yu等人（2025年）的最新研究中，一种纯化的多糖组分（BSP-1）在高脂饮食（HFD）诱导的代谢相关性脂肪肝疾病大鼠模型中进行了评估。BSP-1治疗显著降低了炎症细胞因子IL-1β和IL-18的水平，并改善了肝组织的组织病理变化。从机制上讲，BSP-1调节了NLRP3/caspase-1/GSDMD通路中与焦亡相关的蛋白质和mRNA的表达，从而防止MASLD的进展（Wu等人，2024年）。2-O-葡萄糖基bletilloside（编号12）的发现也支持了这一机制，该化合物通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路减轻了糖尿病小鼠的肾脏损伤，表明针对这一炎性小体轴具有广泛的治疗相关性（Jian等人，2025年）。NLRP3炎性小体调节在胃肠道疾病模型中的作用也得到了证实。在上述反流性食管炎模型中，PN-BS治疗减轻了食管黏膜损伤并改善了上皮屏障功能障碍。PNS和BSP成分均抑制了NLRP3炎性小体的激活，表现为NLRP3和caspase-1表达的减少。使用选择性NLRP3炎性小体抑制剂MCC950进一步证实了这一通路的功能重要性，该抑制剂增强了PNS和BSP对食管屏障功能的保护作用。这项研究还揭示了NLRP3炎性小体与p38 MAPK通路之间的相互作用，表明这些信号通路可能协同调节食管上皮中的炎症反应（Yang等人，2026年）。NLRP3炎性小体和焦亡通路在B. striata成分抗炎作用中的共同作用——从急性肺损伤和代谢性肝病到胃肠道炎症——强调了这一先天免疫机制在该草药治疗中的作用。未来的研究应重点确定BSP和其他成分抑制NLRP3激活的具体分子靶点，并探索与针对这些通路的传统疗法的潜在协同效应。6. 临床应用：尽管严格的临床试验仍然有限，但新兴证据支持B. striata在多种炎症性疾病中的治疗潜力。最近的一项系统评价强调了其在消化性溃疡疾病中的疗效：B. striata粉末与质子泵抑制剂（埃索美拉唑/奥美拉唑）联合治疗显著提高了溃疡愈合率并减少了复发率（Sun等人，2025年）。在一项随机对照试验中，局部应用B. striata粉末加速了伤口愈合，并降低了接受肛门瘘管术后护理患者的血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平（Li等人，2023年）。其传统上用于烧伤和烫伤的应用（Ji等人，1999年；Wang等人，2009年）已扩展到现代伤口护理配方中，含有B. striata的水凝胶和药膏显示出良好的抗炎和促进再生的效果（Xu等人，2019年）。这些临床发现与上述机制框架一致，支持了临床前观察结果的转化相关性。7. 结论与未来展望：B. striata在《神农本草经》中已有两千多年的记载，作为一种具有收敛止血、抗炎和组织再生特性的药用草本植物。临床上，它已被证明在治疗烧伤和烫伤（Ji等人，1999年；Wang等人，2009年）、胃溃疡（Pu，2008年）、术后吻合口漏（Lu等人，2000年；Yan等人，1997年）、结核病（Liang，2003年；Wu等人，2005年）和矽肺（匿名，1958年）方面有效。现代药理学研究为其传统应用提供了坚实的科学依据。炎症在广泛的生理和病理过程中起着关键作用；然而，持续或过度的炎症反应常常会损害组织修复（Bomhard，2017年；Gutiérrez-Fernández等人，2007年；Lee等人，2016年）。此外，促炎细胞因子可能会进一步损害衰老生物体的组织恢复（Todd，2007年）。B. striata的生物活性成分，包括多糖、菲烷类和联苯类，通过抑制炎症细胞因子表达和白细胞浸润发挥显著的抗炎作用，这是其促进愈合特性的分子基础。关于其化学成分和药理机制的这些发现为建立质量标准、开发药物配方和优化B. striata的临床应用提供了重要参考。这项系统评价全面总结了B. striata的化学成分和抗炎机制，这种传统中药从濒危药用物种转变为广泛栽培的农业资源，得益于人工栽培技术的突破。在化学组成方面，已从其块茎、纤维根和花中分离并鉴定出200多种化合物，分为九大类，包括多糖、苹果酸衍生物、联苯类和菲烷类等。在抗炎活性方面，体外研究表明这些化合物通过抑制NO生成、调节COX表达和降低TNF-α等炎症因子的水平发挥药理作用。体内实验证实，其提取物和多糖对肺损伤、皮肤损伤和胃肠道损伤等病理条件具有显著的抗炎、组织保护和修复作用。从机制上讲，B. striata成分通过协调调节NF-κB、MAPK（特别是p38和JNK）和NLRP3炎性小体（通过抑制caspase-1激活和GSDMD介导的焦亡）等核心信号通路发挥抗炎作用。这些通路层面的效应转化为包括NO、PGE2、TNF-α、IL-1β和IL-6在内的促炎介质生成的减少，这在多种炎症、组织损伤和代谢功能障碍的体外和体内模型中得到了验证。尽管取得了这些研究进展，但仍存在几个关键的知识空白，限制了基于B. striata的治疗剂的转化开发。首先，其生物活性成分的体内代谢和生物利用度尚未得到充分研究。大多数分离出的化合物仅在体外系统中进行了评估，其吸收、分布、代谢和排泄特征尚未明确。因此，迫切需要药代动力学研究来确定其强大的体外活性是否能在体内转化为治疗相关的浓度。其次，缺乏系统的毒理学评估。虽然急性口服毒性研究表明其安全性良好（LD50 >10 g/kg），但尚未进行慢性毒性、生殖毒性、遗传毒性和药物相互作用的研究，特别是考虑到历史上对乌头属植物的禁忌症。特别值得关注的是某些菲烷类化合物的抗炎和细胞毒性作用浓度范围重叠，这需要严格研究。第三，现有研究的机制深度仍然有限。虽然记录了通路层面的调节效应，但尚未确定生物活性化合物的直接蛋白质靶点，大多数研究依赖于相关性表达分析而非直接靶点验证。第四，目前的临床应用主要依赖于白芨膏、粉末或煎剂等粗制制剂，这突显了使用先进制药技术进行制剂现代化的迫切需求。未来的研究应优先考虑以下领域：（1）使用经过验证的生物分析方法进行综合药代动力学-药效学研究，以建立暴露-反应关系；（2）根据监管指南进行全面的毒性评估，包括慢性毒性、遗传毒性和药物相互作用评估；（3）采用化学蛋白质组学方法（例如热蛋白质组谱分析、基于活性的蛋白质谱分析）来确定其生物活性成分的直接蛋白质靶点；（4）研究不同类别成分之间的协同作用，以实现更低、更安全的治疗剂量；（5）设计良好的、严格的临床试验，以验证在明确患者群体中的治疗效果。通过现代药理学和毒理学方法解决这些空白对于将B. striata的丰富传统知识转化为基于证据的治疗应用至关重要。伦理批准：不适用。数据可用性：本文使用的所有数据可向通讯作者索取。资助：本工作得到了2025年浙江省大学生科技创新活动计划（新苗人才计划）（项目编号2025R410A011和2025R410A057）、浙江省中医药科学技术计划项目（项目编号2024ZF181）以及浙江中医药大学2023年附属医院专项研究项目（项目编号2023FSYYZQ31）的支持。未引用的参考文献：Flis和Socha，2024年；He等人，2024年；Kim和Lee，2025年；Lu和Yan，2000年；Niu和Wang，2016年；Shi和Zhang，2017年；Sun等人，2025年；Cui和Jia，2021年；Wang和Yu，2009年；Wang和Meng，2015年；Wang等人，2016年；Yan和Yan，1997年；Zhang等人，2019年；Zhang等人，2024年；Zhao等人，2018年。作者贡献声明：Zengye Li：撰写——原始草稿、方法学、资金获取、概念化。Bofei Zhang：软件、方法学、资金获取。Xuchen Xu：数据管理、验证。Jin Gao：撰写——审阅与编辑、形式分析。Yan Zhang：概念化、资金获取。Xiaohua Xu：监督、资金获取、概念化。Fusheng Jiang：撰写——审阅与编辑、概念化。
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