摘要
背景：咽喉反流性疾病(Laryngopharyngeal reflux disease, LPRD)是喉科门诊患者中常见的共病，严重影响患者生活质量和治疗效果。本研究旨在探讨喉科门诊患者LPRD共病的现状，识别其独立危险因素，并构建实用的预测模型，为临床预防和早期诊断提供依据。
方法：纳入2024年8月至2025年8月期间我院治疗的喉科门诊患者。收集并比较人口学特征、生活习惯、共病及检查指标。
结果：共纳入1650名喉科门诊患者。多因素Logistic回归分析证实，年龄≥65岁、体重指数(Body mass index, BMI) ≥ 25 kg/m2、吸烟史、偏好浓茶、食管下括约肌(Lower esophageal sphincter, LES)功能异常、喉部手术史和高血压是LPRD的危险因素（所有P < 0.001），其中LES功能异常的比值比(Odds Ratio, OR)最高(OR = 2.376, 95% CI: 1.985–2.836)。基于这七个因素的β系数，研究人员建立了一个加权预测模型，总分范围为0至22分。最佳诊断临界点为9.5分（约登指数=0.615），此时模型的敏感性为0.723，特异性为0.892。组合模型的曲线下面积(Area under the curve, AUC)为0.891 (95% CI: 0.870–0.912)。
结论：LPRD在喉科门诊患者中普遍存在，并受多种危险因素影响。基于七个独立危险因素建立的预测模型显示出良好的诊断性能，为早期识别高危患者提供了一种实用且可靠的工具。
研究背景、问题与目的
咽喉反流性疾病(Laryngopharyngeal reflux disease, LPRD)是一种涉及消化系统与咽喉部的跨学科疾病，其核心病理生理机制在于食管下括约肌(Lower esophageal sphincter, LES)功能障碍等因素导致的抗反流屏障受损。近年来，其发病率呈逐年上升趋势，在喉科门诊患者中检出率尤为突出。LPRD患者常表现为咽喉异物感、声音嘶哑、慢性咳嗽、咽痒或疼痛等非特异性症状，这些症状与慢性咽喉炎、声带息肉、喉癌前病变等原发性咽喉疾病的症状高度重叠，导致临床误诊、漏诊率高。部分患者因干预延迟而反复发作，甚至进展为声带结节、喉狭窄等严重并发症，显著影响生活质量和预后。
目前，对喉科患者共患LPRD的综合性多因素影响分析仍不够系统，各因素的独立作用及联合预测价值有待大样本临床数据验证。同时，临床上缺乏针对喉科患者共患LPRD的统一、快速的筛查工具，导致部分隐匿性反流患者干预延迟，错失最佳治疗时机。为此，本研究旨在对喉科门诊患者的临床资料进行回顾性分析，旨在阐明该人群中共患LPRD的流行现状，筛选其主要影响因素，并为临床构建精准风险预测模型、制定个体化预防和干预措施提供科学依据。本研究成果发表在《Frontiers in Medicine》期刊。
关键技术方法概述
本研究采用回顾性横断面分析设计，样本来源于一家三级甲等医院的喉科门诊患者。研究纳入了2024年8月至2025年8月期间确诊为喉部疾病的成年门诊患者，共1650例。根据是否共患LPRD，将患者分为LPRD组（738例）和非LPRD组（912例）。通过制定统一的数据提取表，研究人员从电子及纸质病历中收集了患者的一般人口学特征、生活习惯、共病情况及相关的临床检查指标（如LES功能状态、喉部手术史等）。LES功能通过高分辨率食管测压进行评估，但仅在具有临床指征的患者中进行。统计分析使用SPSS 26.0和GraphPad Prism 9.0软件，包括单因素分析、多因素Logistic回归分析，并基于回归系数构建加权风险预测模型，通过受试者工作特征曲线评估模型的诊断效能。
研究结果
1. 基线特征比较
在纳入的1650例患者中，LPRD组在平均年龄、BMI、男性比例、吸烟史、偏好浓茶和辛辣刺激性食物、合并冠心病、慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)、糖尿病、贫血的比例，以及LES功能异常和喉部手术史的占比上，均显著高于非LPRD组（所有P < 0.05）。
2. 独立危险因素识别
多因素Logistic回归分析最终确定了七个LPRD的独立危险因素：年龄≥65岁、BMI ≥ 25 kg/m2 、吸烟史、偏好浓茶、LES功能异常、喉部手术史和高血压（所有P < 0.001）。其中，LES功能异常的OR值最高(OR=2.376)，影响最为显著；其次是BMI ≥ 25 kg/m2 (OR=1.881)和年龄≥65岁(OR=1.796)。
3. 预测模型的构建与验证
研究人员基于多因素Logistic回归模型的β系数，构建了一个加权LPRD预测模型。各风险因素的评分为其β系数乘以10后取整，总分范围为0-22分。模型校准良好。通过ROC曲线分析确定，模型总分为9.5分时，约登指数最大(0.615)，此时敏感性为0.723，特异性为0.892，为最佳诊断临界点。
4. 诊断效能评估
单因素ROC曲线分析显示，所有纳入的单一风险因素对LPRD均有一定诊断价值，其中LES功能异常的AUC最高(0.812)。而基于七个风险因素构建的多元联合预测模型的AUC为0.891，显著高于所有单一风险因素，表明该组合模型对喉科门诊患者的LPRD具有更优的诊断效能和更高的临床应用价值。模型的ROC曲线直观展示了其相对于单一因素的优越性。
讨论与结论
讨论部分总结：
研究揭示了LPRD的发生与年龄、肥胖、性别等基线特征的密切关联。老年患者因LES弹性下降、胃肠动力减弱成为高危人群；肥胖则通过增加腹内压和系统性低度炎症升高风险。男性患病率较高与吸烟、饮酒等不良生活习惯更普遍有关。吸烟、偏好浓茶和辛辣食物被确认为独立危险因素，其机制涉及直接松弛LES、刺激胃酸分泌及破坏黏膜屏障。研究首次在喉科疾病人群中系统分析了多种共病与LPRD的关联，发现冠心病、COPD、糖尿病等共病会增加LPRD风险，其机制可能与治疗药物（如硝酸盐）或疾病本身的病理生理变化（如腹腔压变化、胃排空延迟）相互影响。LES功能异常作为LPRD的首要独立危险因素，其核心作用在本研究中得到充分验证，支持将LES功能评估作为LPRD诊断的关键环节。基于多重独立危险因素构建的LPRD预测模型展现了优异的诊断效能，其优势在于实现了多维度风险因素的综合评估。该模型具有简便、成本低、无创的优点，适合门诊和基层医疗机构快速筛查，可作为识别需进一步行客观检查（如阻抗-pH监测）的高危患者的预筛查工具。结合研究结果，对共患LPRD的喉科疾病的防治应采取“诊断-治疗-护理-管理”的全流程综合干预策略。
研究结论：
本研究基于1650例连续就诊的喉科疾病门诊患者的真实世界数据，描绘了LPRD的流行病学特征和风险因素。该病在本队列中的患病率为44.7%，其特征表现为高龄、体重指数升高、多种共病以及累积的生活方式暴露。多变量逻辑回归分析将高血压与已明确的风险因素LES功能障碍一同确定为LPRD的独立决定因素，提示了可能存在胃-喉-心血管轴。根据这些关联推导出的七项评分系统的曲线下面积为0.886；在7分的最佳截断值下，特异性为88.6%，假阴性率为28.5%，为耳鼻喉科繁忙门诊提供了一种实用的定量分诊工具。
为促进临床转化，研究人员建议对年龄≥65岁、体重指数≥25 kg/m2 、有吸烟史或习惯性饮用浓茶/辛辣食物、合并高血压或有喉部手术史的个体，使用该模型进行常规预筛查。评分≥7分者可直接进行24小时多通道腔内阻抗-pH监测。随后，多学科“消化-耳鼻喉-心血管”门诊可实施四项干预——质子泵抑制剂、促动力药、减重和血压控制，并倾向于使用血管紧张素受体阻滞剂而非钙通道阻滞剂以避免加重反流。可通过基于微信的“喉反流日记”加强患者自我管理，记录饮食摄入、用声情况、血压读数和症状评分，便于临床医生远程查阅。在机制上，需要动物模型来研究高血压-LES功能障碍-喉黏膜微损伤轴，以阐明肾素-血管紧张素系统如何调节括约肌张力和咽部上皮屏障功能。未来，将咽部微生物组图谱、声带振动参数和基于人工智能的嗓音分析整合到持续更新的云算法中，可提高对不典型LPRD表现（如隐匿性反流）的检测。最后，需要开展多中心随机对照试验，比较标准质子泵抑制剂疗法与包含积极血压控制和嗓音治疗的联合方案，以建立能同时降低LPRD复发和心血管事件的循证策略。
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