目的：神经性厌食症（Anorexia Nervosa, AN）是一种严重疾病，超过半数的死亡由营养不良导致。极低能量和蛋白质摄入已被证实是重度体重下降的原因，而低热量饮食模式导致的微量营养素缺乏在儿童AN中仍缺乏系统表征。成人研究中已发现硒缺乏可升高焦虑与自杀风险，两项大型成人研究提示硒、铜缺乏高发，但儿童群体相关数据缺失。本研究旨在全面描述儿童AN的微量营养素状态，并评估不同AN亚型（限制性AN-R、暴食/清除型AN-BP）间的差异。方法：采用单中心回顾性描述性研究设计，纳入2016年至2022年间于专科进食障碍中心就诊的儿童AN患者。结果：共纳入349例患者（平均年龄14.7±1.8岁），其中91.4%为AN-R，8.6%为AN-BP。平均体重下降18.2%±10.7%，初始体重指数（Body Mass Index, BMI）按国际肥胖任务组（International Obesity Task Force, IOTF）标准为16.7±1.1 kg/m2。90%的患者存在至少一种微量营养素缺乏，51.3%存在多重缺乏。最常见缺乏为维生素A（29.1%）、硒（23.5%）和铜（18.4%）。除钾和钙在AN-BP中显著降低外，其余缺乏患病率在AN-R与AN-BP间无显著差异。讨论：儿童AN中微量营养素缺乏普遍，且与亚型无关。其功能影响及补充获益仍需进一步研究。
研究背景与意义
神经性厌食症（AN）是起病于儿童青少年的严重精神障碍，以无法维持与身高匹配的适宜体重、强烈怕胖恐惧及体像障碍为核心特征，其死亡率居所有精神障碍前列，超过半数死亡归因于营养不良相关的多器官损害。青春期是人体生长发育与骨量积累的关键窗口期，对能量与各类微量营养素的需求显著升高，长期摄入不足不仅会导致生长迟滞，还可能通过干扰神经递质合成、氧化应激调控及内分泌功能，加重焦虑、抑郁等精神共病，甚至提升自杀风险。既往成人研究已提示硒、铜、锌等微量元素缺乏在AN中高发，并与病理机制密切相关，但针对儿童群体的系统性数据十分有限，且不同AN亚型是否因进食行为差异而导致微量营养素谱不同尚不清楚。在此背景下，法国研究团队依托专科转诊中心开展大规模队列研究，成果发表于《International Journal of Eating Disorders》，旨在填补儿童AN微量营养素状态的证据空白，为临床筛查与干预提供依据。
主要技术方法
研究人员采用单中心回顾性观察设计，纳入2016年2月至2022年6月间符合《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）标准的18岁以下AN门诊患者，排除微量营养素数据缺失及曾使用膳食补充剂的个体，最终纳入349例构成研究队列。所有患者在基线接受标准化临床评估，采集人体测量学指标、静息心率、血压、体温等生理参数，并在空腹状态下采集血液样本检测常规生化指标及微量营养素水平。部分患者在基线完成双能X线吸收法（Dual-energy X-ray Absorptiometry, DEXA）检查以评估体成分与骨密度。统计分析采用Welch t检验比较AN-R与AN-BP亚组的连续变量差异，通过Benjamini–Hochberg法校正多重比较，并以Hedge’s g估算效应量，同时构建多元线性回归模型探索微量营养素水平与体成分指标的关联。
研究结果
3.1 临床与一般实验室参数
队列平均年龄为14.7±1.8岁，女性占绝大多数，AN-R亚型占比91.4%。患者平均BMI为15.9±2.1 kg/m2 ，按IOTF标准76.5%达到营养不良诊断，其中大部分为重度营养不良。平均体重下降幅度达18.2%±10.7%。常规营养相关实验室指标显示，81.4%的患者胰岛素样生长因子-1（Insulin-like Growth Factor-1, IGF-1）水平降低，54.6%存在低游离三碘甲状腺原氨酸（Free Triiodothyronine, FT3）伴白蛋白正常，符合慢性营养不良的典型代谢适应表现。
3.2 微量营养素与维生素
整体队列中仅10.6%的患者未检出任何微量营养素缺乏，89.4%存在至少一种缺乏，多重缺乏比例高达51.3%。具体缺乏分布显示：镁缺乏最为普遍（67.0%），其次为维生素A（29.1%）、硒（23.5%）、铜（18.4%）、磷（18.9%）及铁蛋白（11.7%），维生素D、锌及其他B族维生素缺乏比例相对较低。亚型比较结果显示，除AN-BP患者的血钾与血钙水平显著低于AN-R外，其余所有微量营养素的缺乏率在两组间均无统计学差异，提示不同进食行为模式的AN亚型在微量营养素状态上具有高度一致性。
3.3 体成分
DEXA检查显示，分别有5.3%和17.7%的患者全身骨矿物含量（Bone Mineral Content, BMC）Z值及腰椎BMC Z值低于-2个标准差，提示骨量低下在该人群中并不罕见。统计分析未发现微量营养素缺乏与BMI、体脂百分比或BMC之间存在显著相关性。
讨论与结论
本研究首次在大规模儿童AN队列中证实微量营养素缺乏的高度普遍性，且不受疾病亚型影响。硒与铜作为最突出的微量元素缺乏，其潜在危害值得关注：硒作为谷胱甘肽过oxidase的关键辅因子，参与抗氧化防御、甲状腺激素活化及脑功能调节，其缺乏不仅可能加剧AN相关的氧化应激损伤，还与焦虑加重及自杀风险升高相关；铜缺乏则可能影响铁代谢、神经传导及骨骼发育，长期后果有待明确。尽管维生素D缺乏比例低于成人报道，但骨量异常的比例依然较高，提示除维生素D外，IGF-1低下、雌激素不足等多因素共同参与了AN相关的骨健康损害。研究同时指出，目前缺乏针对儿童AN微量营养素筛查与补充的统一指南，所发现的缺乏是否具有可逆性、补充干预能否改善精神症状或躯体预后，均需未来前瞻性研究验证。
综上，研究人员得出结论：尽管病程短于成人队列，儿童AN患者中硒、铜和维生素A缺乏最为常见，且限制性亚型与暴食/清除亚型间无显著差异。未来应进一步探索微量营养素状态与临床结局的关联，并开展针对性补充干预的随机对照试验，以明确系统性微量营养素管理的潜在获益。
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