目的：本研究旨在通过电生理和组织病理学分析，探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚(Memantine)对豚鼠声创伤(AT)的潜在保护作用。方法：30只听力正常的豚鼠被分为6组（每组n=5）：第1组（对照组）、第2组（AT，早期）、第3组（AT，晚期）、第4组（AT + 类固醇）、第5组（AT + 生理盐水）、第6组（AT + 美金刚）。使用6–10 kHz宽带噪声，115–120 dB，持续1.5–2.0 h诱导AT。研究人员在AT前1.5 h给予腹腔注射美金刚、类固醇或生理盐水。在基线、AT后2 h、7天、14天和21天进行测量。从1至32 kHz测量畸变产物耳声发射(DPOAE)信噪比(SNR)，从8至32 kHz测量听性脑干反应(ABR)。第2组动物在AT后2 h内安乐死；其余组在21天评估后安乐死。死后评估耳蜗组织病理学。结果：基线ABR阈值< 30 dB SPL，DPOAE SNR ≥ 6 dB。第6组在1.5和24 kHz处显示出较第3组和第5组改善的DPOAE SNR。第6组的ABR阈值低于第3组（16、24 kHz）和第5组（32 kHz）。第4组在12–24 kHz的阈值低于第3组。组织学显示第6组的耳蜗损伤较第2、3和5组轻微。结论：美金刚显示出对抗噪声性听力损失的保护作用。需要进一步研究以阐明其分子机制。
本研究发表于《World Journal of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery》，主要探讨了NMDA受体拮抗剂美金刚（Memantine）在噪声性听力损失（NIHL）动物模型中的耳蜗保护作用及其潜在机制。
研究背景方面，噪声性听力损失（NIHL）是仅次于老年性耳聋的成人最常见的感音神经性听力损失形式，也是全球最普遍的职业性疾病之一。尽管有防护措施，NIHL仍难以完全预防。其分子机制涉及谷氨酸兴奋性毒性、钙失衡、氧化应激、炎症和细胞凋亡等。在声创伤（AT）期间，内毛细胞（IHC）释放的谷氨酸过量，作用于螺旋神经节（SG）神经元突触后的NMDA受体，导致胞内Ca2+水平升高，激活多种酶，破坏细胞内稳态，最终引起神经元死亡。因此，使用NMDA受体拮抗剂阻断谷氨酸兴奋性毒性是预防和治疗NIHL的重要药理策略。美金刚是一种非竞争性、低亲和力的开放通道NMDA受体阻断剂，已获FDA批准用于治疗中重度阿尔茨海默病，其在内耳疾病中的保护作用尚待深入探索。
为开展此项研究，研究人员主要采用了以下关键技术方法：选用30只听力正常的成年杂色豚鼠（4-10个月龄），建立6–10 kHz、115–120 dB宽带噪声暴露1.5–2.0 h的声创伤（AT）模型；将动物随机分为对照组、AT早期组、AT晚期组、AT+地塞米松组、AT+生理盐水组和AT+美金刚组（20 mg/kg，腹腔注射，AT前1.5 h给药）；通过畸变产物耳声发射（DPOAE）评估外毛细胞（OHC）功能，通过听性脑干反应（ABR）评估听觉阈值；在基线、AT后2 h、7天、14天及21天进行电生理追踪；实验终点通过光显微镜和扫描电镜（SEM）进行耳蜗组织病理学评估，观察毛细胞静纤毛、螺旋神经节及血管纹的形态学变化。
研究结果如下：
1 Introduction（引言）：介绍了NIHL的流行病学现状及危害，阐述了噪声暴露导致听力损失的分子病理机制，重点指出了谷氨酸兴奋性毒性通过过度激活NMDA受体引发钙超载进而导致神经元损伤的级联反应，从而引出使用美金刚（NMDA受体拮抗剂）作为神经保护剂的合理性与研究必要性。
2 Methods（方法）：详细描述了实验动物的筛选与麻醉、声创伤模型的噪声参数与校准、分组与给药方案（美金刚、地塞米松、生理盐水）、电生理检测（DPOAE与ABR）的频率范围与测试时间点、以及组织病理学的样本处理流程（包括光镜的H&E染色和SEM的梯度脱水与镀膜观察），并说明了所采用的统计分析方法（SPSS 20, Shapiro–Wilk检验, ANOVA等）。
3 Results（结果）：
3.1 Electrophysiologic Measurements（电生理测量）：DPOAE结果显示，基线时所有组各频率SNR ≥ 6 dB，对照组在整个实验期间维持正常；AT+美金刚组在1.5 kHz和24 kHz处的SNR显著优于AT晚期组和AT+生理盐水组。ABR结果显示，AT+美金刚组在第21天时，16 kHz和24 kHz阈值显著低于AT晚期组，32 kHz阈值显著低于AT+生理盐水组；AT+地塞米松组在12–24 kHz阈值显著低于AT晚期组。
3.2 Histopathological Evaluations（组织病理学评估）：光显微镜观察发现，对照组耳蜗结构正常；AT早期、AT晚期及AT+生理盐水组可见血管纹细胞空泡化与萎缩、螺旋神经节核退变与空泡化、以及Corti器内毛细胞和外毛细胞缺失；AT+地塞米松组损伤限于基底回部分静纤毛丢失；AT+美金刚组仅见边缘细胞轻度空泡化，螺旋神经节轻度核退变，Corti器外毛细胞轻度缺失。SEM表面形貌观察进一步证实，AT+美金刚组仅基底回有外毛细胞静纤毛退变，而其余损伤组在各回均见严重的内毛细胞和外毛细胞静纤毛退化与切断。
4 Discussion（讨论）：研究人员讨论指出，美金刚通过阻断NMDA受体通道，抑制病理性钙离子内流，从而减轻谷氨酸兴奋性毒性，对声创伤导致的NIHL发挥了保护和神经挽救作用，这一点在电生理阈值改善和组织病理损伤减轻上均得到印证。与竞争性拮抗剂或其他NMDA拮抗剂（如MK-801、caroverine等）相比，美金刚具有更有利的动力学特征和安全谱，且已有临床应用基础，因而更具转化潜力。研究对比了既往相关文献，指出不同给药剂量（本研究为20 mg/kg腹腔注射，高于部分研究的3 mg/kg皮下注射）和给药方案可能是保护效应差异的原因。此外，地塞米松作为阳性对照，同样显示出抗炎及抗凋亡的保护作用，但其机制与美金刚不同。研究人员也坦承了本研究的局限，包括缺乏分子层面的机制证据（如蛋白表达、信号通路检测）以及单剂量给药可能无法覆盖所有频率的长期保护需求。
结论（Conclusion）：该研究表明，系统在声创伤前给予美金刚（20 mg/kg，腹腔注射）能够有效减轻噪声性听力损失，改善听觉电生理指标，并减少耳蜗毛细胞及螺旋神经节的病理损伤，证明其具有耳蜗保护潜力；未来需进一步研究其分子机制以推动临床转化。
