妊娠期间高剂量维生素D3补充与10岁儿童基于测试的认知表现：一项随机临床试验的事后二次分析

关键要点

问题　　怀孕期间补充高剂量维生素D₃是否与后代认知能力的提高有关？

研究结果　　在这项针对498名儿童的随机临床试验的事后分析中，与补充标准剂量维生素D₃相比，补充高剂量维生素D₃与10岁时更好的语言和视觉记忆能力以及思维灵活性有关，尽管在经过假发现率校正后，这种关联不再显著。

意义　　这项研究表明，怀孕期间补充高剂量维生素D₃可能与10岁时认知功能的提高有关。

摘要

重要性　　观察性研究已经报告了孕期维生素D水平与后代认知能力之间的关联，但尚未有随机临床试验（RCT）探讨怀孕期间补充高剂量维生素D₃对后代直到中童期认知能力的影响。

目的　　评估怀孕期间补充高剂量维生素D₃是否与10岁时后代的认知能力提高有关。

设计、研究环境和参与者　　这是对2009年3月4日至2010年11月17日期间进行的“哥本哈根儿童哮喘前瞻性研究2010”（Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood 2010）随机对照试验（RCT）的事后二次分析。该研究包括700对母子，其中623对参与了随机分配。排除标准包括维生素D摄入量超过600 IU/d；患有内分泌、肾脏或心脏疾病；以及丹麦语水平不足。对10岁的后代进行了认知评估，排除了妊娠期不足28周或出生体重低于1500克的婴儿。参与者在3岁时被揭盲，而研究人员对分组情况保持不知情。10岁的随访于2019年2月11日至2021年12月13日期间进行。统计分析在2025年2月至6月期间完成。

干预措施　　从怀孕第24周开始至产后1周，补充高剂量（2800 IU/d）或标准剂量（400 IU/d）的维生素D₃。

主要结果和测量指标　　主要结果是使用哥本哈根神经精神发育前瞻性研究（COPSYCH）中的全面神经心理学测试电池，在10岁时评估的11项认知功能。

结果　　共有498名儿童完成了维生素D₃ RCT和COPSYCH评估（平均[标准差]年龄为10.3 [0.4]岁；258名为男孩[51.8%]）：247名在孕期接受了高剂量维生素D₃补充，251名接受了标准剂量维生素D₃补充。经过协变量调整后的标准化分数分析（平均[标准差]为0 [1]；分数越高表示表现越好）显示，高剂量维生素D₃与语言记忆（β = 0.17 SD；95% CI，0.03-0.32 SD；P = 0.02）、视觉记忆（β = 0.24 SD；95% CI，0.06-0.42 SD；P = 0.01）以及思维灵活性或思维转换能力（β = 0.19 SD；95% CI，0.01-0.37 SD；P = 0.04）呈正相关；然而，在经过多重检验校正后，高剂量维生素D₃与思维灵活性或思维转换能力之间的关联不再显著。

结论和相关性　　这项随机临床试验的事后分析表明，怀孕期间补充高剂量维生素D₃与10岁时后代的视觉记忆、语言记忆以及思维灵活性或思维转换能力呈正相关。这些发现进一步支持了孕期维生素D暴露与儿童认知能力之间的关联。

试验注册信息　　ClinicalTrials.gov标识符：NCT00856947