免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性疾病，其特征是血小板破坏增加和血小板生成受损。其免疫病理机制传统上归因于自身反应性T细胞的异常激活和T细胞与B细胞相互作用的失衡[1]，[2]。虽然这一经典理论在解释ITP中的T细胞介导的免疫损伤方面发挥了重要作用，但随着我们对T细胞功能状态理解的深入，其局限性也日益明显。一个特别突出的问题是，ITP患者体内持续存在的血小板自身抗原构成了持续的慢性刺激。在类似的免疫环境中，如慢性感染或肿瘤中，这种类型的刺激通常会使T细胞进入耗竭状态，其特征是免疫检查点上调和效应功能下降[3]，[4]。相比之下，在ITP中，自身反应性T细胞往往保持促炎活性，疾病表现出慢性且难治性的临床特征。这种差异表明，ITP中的T细胞功能障碍可能不仅仅是由于过度激活，还可能涉及在慢性抗原刺激下未能充分建立调节性负反馈机制。
T细胞耗竭（Tex）是一种在持续抗原刺激下产生的适应性负反馈程序。其核心特征包括抑制性免疫检查点分子的逐渐上调、效应功能受损，以及通过表观遗传机制维持的稳定功能状态[5]，[6]。在肿瘤微环境中，耗竭是免疫逃逸的关键机制[7]；相反，在慢性病毒感染中，它被认为是限制免疫介导的组织损伤的重要适应性过程[8]。这些观察表明，Tex在维持免疫耐受和介导病理免疫抑制方面具有双重作用。近年来，这一概念已被扩展到系统性红斑狼疮（SLE）[9]，[10]，[11]，[12]和类风湿性关节炎（RA）[13]，[14]等自身免疫性疾病中，为重新评估ITP中的免疫调节机制提供了新的框架。
越来越多的证据表明，ITP中存在与T细胞耗竭相关的异常。多项临床和实验研究表明，免疫检查点通路（包括程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1（PD-1/PD-L1）[15]，[16]，[17]、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域包含蛋白3（TIM-3）[18]，[19]，[20]）表现出表达或功能失调。值得注意的是，某些表达PD-1的CD4+ T细胞并不表现出典型的耗竭特征，反而保持甚至增强促炎活性和B细胞辅助功能[21]。此外，多层次的异常——包括表观遗传改变、Tregs的转录稳定性受损、T滤泡辅助细胞/T滤泡调节细胞（Tfh/Tfr）轴的失衡以及免疫代谢重编程——表明ITP的根本缺陷可能不在于单一检查点分子的失调，而可能反映了在慢性自身抗原刺激条件下未能建立协调的耗竭相关调节程序。重要的是，这一观点应被视为一个综合性的概念框架，而不仅仅是经典Tex谱系内分化受损的直接证据。
这一概念框架不仅为ITP的慢性进展提供了新的视角，也为潜在的免疫药物干预提供了重要见解。例如，通过表观遗传修饰恢复免疫检查点信号传导[22]，[23]，选择性靶向致病性辅助T细胞及其共刺激通路，以及纠正异常的免疫代谢状态，可能代表了重建ITP免疫稳态的有希望的策略。因此，本文综合了关于T细胞功能状态、免疫检查点通路、表观遗传调控、调节性细胞网络和免疫代谢重编程的证据；评估了经典T细胞耗竭模型在ITP中的适用性；并探讨了耗竭相关调节程序建立受损的概念框架在解释ITP免疫失衡方面的解释价值。通过这样做，旨在为理解ITP的慢性机制和发展以重建免疫调节网络为中心的精准免疫药物策略提供理论基础。
本研究采用叙述性综述方法。文献检索主要在PubMed和Web of Science数据库中进行，覆盖了从数据库建立到2026年4月（最后一次检索日期）的时期。检索策略包括“免疫性血小板减少症”、“ITP”、“T细胞耗竭”、“免疫检查点”、“表观遗传学”和“免疫代谢”等术语，以及更具体的术语，如“PD-1”、“CTLA-4”、“TIM-3”、“DNA甲基化”、“组蛋白修饰”、“Tfh”、“Tfr”、“mTOR”、“decitabine”和“chidamide”。符合条件的出版物包括涉及ITP中T细胞功能、免疫检查点、表观遗传调控或免疫代谢的原始研究文章、综述和临床研究。鉴于本文的叙述性质，检索策略旨在确保概念的广度而非全面覆盖。
