动脉内选择性低温人血清白蛋白灌注可减轻脑缺血-再灌注损伤

摘要

减轻脑缺血-再灌注损伤（CIRI）是改善急性缺血性中风（AIS）患者预后的关键环节。目前，尽管动脉内选择性冷却盐水灌注（IA-SCSI）可以在一定程度上缓解这种损伤，但其治疗效果有限，难以满足临床需求。我们之前的研究已经证实人血清白蛋白（HSA）具有明确的神经保护作用。然而，作为一种大分子胶体溶液，患有心肺功能不全的老年患者只能耐受低剂量给药，这一限制直接影响了其疗效和临床应用。动脉内选择性药物输送能够将药物精准输送到受损部位，所需有效剂量远低于传统静脉给药方式，从而提高局部药物浓度的同时降低全身不良反应的风险。基于此，本研究重点探讨了动脉内选择性冷却HSA灌注（IA-SCAI）方案，旨在系统研究其神经保护作用，并为优化AIS的治疗策略提供新的思路。以大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型为研究对象，建立了IA-SCAI干预方案，系统研究了该方案对脑缺血-再灌注后大鼠神经功能及相关机制的影响。与IA-SCSI、动脉内选择性盐水灌注（IA-SSI）和动脉内选择性白蛋白灌注（IA-SAI）相比，IA-SCAI表现出更强的神经保护作用：它不仅显著减轻了脑缺血-再灌注损伤引起的神经炎症反应，还有效促进了大鼠的长期神经功能恢复。进一步的机制研究表明，该干预方案通过抑制ROCK1/MLC通路的异常激活和减少F-actin的表达来减轻血脑屏障（BBB）损伤，这可能是其神经保护作用的核心机制之一。HSA作为动脉内选择性冷却灌注的理想液体，通过抑制ROCK1/MLC通路的激活、减少F-actin表达来减轻BBB损伤并抑制神经炎症反应，为AIS的临床治疗提供了新的有效策略。