慢性炎性皮肤病（chronic inflammatory skin diseases, CISDs）如银屑病（psoriasis, PsO）、特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）及化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa, HS）均涉及皮肤及全身免疫失调，而当前常用的临床评分主要依赖主观临床特征，无法充分反映潜在的炎症活动或心血管风险。本综述汇总了三类生物标志物领域的证据：组织水平通路（Fas/FasL及白细胞介素（interleukin, IL）-21/IL-21R）、循环炎症介质及血液学衍生指数[中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio, PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（monocyte-to-lymphocyte ratio, MLR）、泛免疫炎症值（pan-immune-inflammation value, PIV）、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值（derived neutrophil-to-lymphocyte ratio, d-NLR）、系统性炎症反应指数（systemic inflammation response index, SIRI）、系统性免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index, SII）及系统性炎症综合指数（aggregate index of systemic inflammation, AISI）]，探讨其与疾病活动度、治疗应答及心脏代谢负担的关系。研究人员在PubMed/MEDLINE、Scopus及Cochrane Library中进行了定向文献检索（时间范围为2000年1月至2025年11月），辅以人工智能（artificial intelligence, AI）辅助检索、参考文献手工筛选及引文追踪。纳入提供患者来源的临床或转化数据的研究，并以结构化比较表格进行汇总。研究结果显示，Fas/FasL信号失调导致PsO与AD中角质形成细胞凋亡抵抗及慢性表皮炎症，但在HS中相关数据有限。IL-21在PsO与AD中表达升高，且与临床严重程度及表皮增生相关，尽管HS具有显著的辅助性T细胞17（T helper 17, Th17）及B细胞特征，但其在HS中的作用尚未被探索。全血细胞计数（complete blood count, CBC）衍生指数与系统性炎症及心脏代谢风险增加存在关联，尤其在PsO与HS中表现明显，但其诊断效能存在差异且缺乏方法学标准化。综上所述，这些生物标志物为揭示疾病的局部及全身生物学机制提供了依据，但尚未在临床实践中得到验证。将组织特异性介质、可溶性生物标志物及血液学指数整合至多模态检测组合中，最终有望加强对CISDs的疾病活动度、治疗应答及心血管风险的精准监测。未来需要开展前瞻性、多中心研究，以建立可指导临床实践的、基于生物标志物的策略，从而实现更具机制导向的个体化诊疗。
慢性炎性皮肤病（CISDs）涵盖银屑病（PsO）、特应性皮炎（AD）及化脓性汗腺炎（HS），其共同特征是免疫介导的慢性皮肤炎症，但各自具有独特的免疫通路特征。PsO以辅助性T细胞1（Th1）、Th17及Th22反应为主，角质形成细胞（keratinocytes, KCs）增殖受T细胞及树突状细胞（dendritic cells, DCs）分泌的细胞因子驱动；AD经典表现为Th2偏倚性炎症，伴高水平IL-4、IL-13、IL-5及IgE应答，慢性或重症病例可出现Th2/Th1/Th17混合表型；HS则涉及先天与适应性免疫双重失调，虽常被视为Th17驱动性疾病，同时伴有肥大细胞、DCs、单核细胞、B细胞及浆细胞活化，炎症可延伸至非皮损区并形成三级淋巴器官。三种疾病均存在重叠炎症通路，如Janus激酶/信号转导与转录激活因子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription, JAK/STAT）信号级联的活化，以及IL-36、IL-1家族成员的共同参与，这也解释了靶向肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）-α治疗在PsO与HS中的疗效。此外，Fas（CD95）/FasL（CD178）系统与IL-21被认为是潜在的共同致病通路。
在Fas/FasL轴方面，该通路传统上与细胞程序性死亡（凋亡）相关，但在CISDs中表现出凋亡抵抗及促炎信号功能。PsO皮损中Fas在KCs的表达增加，但其信号转向抗凋亡及促炎通路，血清可溶性Fas（sFas）及可溶性FasL（sFasL）水平与疾病严重程度相关，多种治疗（如窄谱中波紫外线、甲氨蝶呤、生物制剂、蒽林）均可下调Fas/FasL及Bcl家族蛋白。AD中Fas/FasL介导的T细胞、嗜酸性粒细胞及KCs凋亡失调直接参与发病，干扰素（interferon, IFN）-γ上调Fas及FasL表达，诱导KCs凋亡；Fas或FasL缺陷小鼠AD模型显示病情加重，伴IgE升高及Th2细胞因子表达增加。HS相关研究较少，仅在化脓性坏疽性脓皮病、痤疮及化脓性汗腺炎（PASH）综合征中发现Fas与FasL在皮损中显著过表达，提示其可能与上皮凋亡及中性粒细胞炎症相关。
IL-21是一种15 kDa的免疫调节细胞因子，属于共同γ链家族，主要由滤泡辅助性T细胞、Th17细胞及自然杀伤（natural killer, NK）细胞产生，可通过激活信号转导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3, STAT3）促进T细胞分化及B细胞成熟。在PsO中，IL-21连接T细胞炎症与KCs过度增殖，其表达与疾病严重程度呈正相关，并在有效治疗后下降；动物实验证实IL-21可诱导表皮增厚及血管生成，阻断IL-21可减轻皮肤病理改变。在AD中，IL-21在急性期皮损患者中血清水平显著升高，与红斑及水肿/丘疹严重度相关，IL-21受体（IL-21R）信号是皮肤DCs迁移及变应性炎症发展的必需环节，阻断IL-21R可有效抑制AD样皮肤炎症。HS中IL-21的作用尚未见报道，鉴于其Th17及B细胞特征，推测其可能参与炎症维持，但仍需实证。
经典及新型炎症标志物方面，CBC衍生指数因成本低、易获取而在CISDs研究中受到关注。检索结果显示，相关研究主要集中在PsO（37项）、HS（12项）及AD（7项）。NLR、PLR、MLR、d-NLR、SII、SIRI、AISI及PIV在PsO与HS中普遍升高，并与疾病活动度及治疗应答相关，尤其在生物制剂治疗过程中呈现下降趋势；在AD中，这些指数的升高与疾病严重程度的相关性较弱，可能更多反映慢性系统性免疫活化。上述指数还与心脏代谢及心血管风险相关，例如在HS中，SII与NLR可用于识别高血压、胰岛素抵抗及代谢综合征高风险人群；在PsO中，SII、NLR、PLR及单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（monocyte-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio, MHR）均与心血管风险增加相关。
心血管风险与系统性炎症部分指出，CISDs并非局限于皮肤的病变，而是加速动脉粥样硬化的全身性疾病。持续低度炎症通过细胞因子驱动的单个核细胞、中性粒细胞及血小板活化，促进内皮功能障碍、氧化应激及斑块不稳定。CBC衍生指数可作为亚临床动脉粥样硬化及心血管风险的替代标志物，与传统风险评估工具（如SCORE2、Framingham风险评分）结合，可提高风险分层准确性，有助于早期预防干预及治疗方案选择。
在展望与不足方面，现有研究存在若干缺口：HS中Fas/FasL及IL-21相关证据极为有限；多数CBC衍生指数研究为回顾性设计，缺乏前瞻性动态监测数据；生物标志物研究碎片化，很少同时评估组织、血清及血液学指标，且缺乏与标准化临床评分（如Psoriasis Area and Severity Index, PASI；Eczema Area and Severity Index, EASI；International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System, IHS4）及患者报告的结局指标的关联分析。未来需要开展多中心、大样本的前瞻性研究，整合多维度生物标志物，以建立可指导临床实践的精准监测体系。
结论部分强调，Fas/FasL信号失调与IL-21通路在CISDs的表皮增生及慢性炎症中起关键作用，CBC衍生指数为低成本反映系统性炎症及心脏代谢风险的工具。目前的主要限制在于方法学未标准化、前瞻性验证不足及HS数据匮乏。将组织特异性、血清可溶性及血液学生物标志物整合为多模态检测组合，并与临床评分及纵向监测相结合，有望实现对疾病复发、治疗应答及心血管结局的精准预测，推动CISDs管理向机制导向的个体化模式转变。
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