金黄色葡萄球菌对角质形成细胞的激活作用可降低人体对HSV-1（单纯疱疹病毒1型）的易感性

摘要

背景

患有特应性皮炎（AD）的个体发生皮肤感染的风险增加，其中包括由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）引起的疱疹性湿疹（EH）。虽然AD患者的皮肤上常常存在金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，简称S. aureus），但其对EH易感性的具体作用仍不清楚。本研究旨在探讨患有疱疹性湿疹（ADEH⁺）和未患疱疹性湿疹（ADEH⁻）的AD患者皮肤微生物组的差异，并在体外角质形成细胞模型中研究S. aureus和S. epidermidis对HSV-1感染的影响。

方法

对ADEH⁺、ADEH⁻和健康对照组的皮肤样本进行了16S微生物组测序。为了研究微生物对HSV-1感染的影响，将角质形成细胞预先与热灭活的S. aureus（HKSA）或S. epidermidis（HKSE）共培养，然后在存在或不存在Th2细胞因子IL-4和IL-13的条件下进行HSV-1感染，以模拟AD病变皮肤的情况。随后分析了感染率和转录组变化。

结果

与ADEH⁻患者相比，ADEH⁺患者的微生物多样性较低，且S. aureus和S. epidermidis的定植程度更高。热灭活的S. aureus（HKSA）能够保护角质形成细胞免受HSV-1感染，并减少传染性子病毒的释放。角质形成细胞的转录组分析显示，HKSA诱导了干扰素通路和抗菌肽的表达上调，同时降低了HSV-1的入侵因子表达。

结论

与S. aureus的共培养使角质形成细胞进入警戒状态，这可能通过下调病毒入侵所需的受体并激活抗病毒通路来限制HSV-1的感染。

图形摘要

与ADEH⁻和健康对照组相比，ADEH⁺患者的微生物多样性较低，且S. aureus和S. epidermidis的定植程度更高。热灭活的S. aureus在体外角质形成细胞模型中降低了HSV-1的感染性和传染性子病毒的释放。热灭活的S. aureus诱导了干扰素通路和AMP（活性氧代谢物）的表达上调，并降低了HSV-1的入侵因子表达，使角质形成细胞进入抗病毒状态。

ADEH⁻：无疱疹性湿疹病史的特应性皮炎患者；ADEH⁺：有疱疹性湿疹病史的特应性皮炎患者；AMP：抗菌肽；GFP：绿色荧光蛋白；HSV-1：单纯疱疹病毒1型；IFN：干扰素；MFI：平均荧光强度；RNAseq：RNA测序；RT-qPCR：定量逆转录聚合酶链反应；S. aureus：金黄色葡萄球菌；S. epidermidis：表皮葡萄球菌；

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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