单细胞分析显示，皮质类固醇会损害胶质母细胞瘤患者体内浸润肿瘤的NK细胞功能

摘要

胶质母细胞瘤是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其预后较差，对现有治疗策略的反应有限。临床实践中广泛使用皮质类固醇（尤其是地塞米松）来控制肿瘤周围的水肿症状，但这些药物具有显著的免疫抑制作用，其对肿瘤浸润性NK细胞的影响尚未得到充分研究。为了解决这一问题，我们分析了一个公开的单细胞RNA测序数据集，该数据集包含了从5例IDH野生型胶质母细胞瘤患者（其中2例患者接受了围手术期地塞米松治疗，3例未接受治疗）以及2例非肿瘤脑组织中分离出的CD45⁺细胞。研究结果表明，围手术期地塞米松暴露会导致肿瘤内NK细胞群落发生改变，表现为CD56^bright亚群的相对富集。此外，围手术期皮质类固醇治疗还伴随着NK细胞效应功能的受损，表现为细胞毒性和炎症相关指标的下降、颗粒酶、穿孔素及促炎细胞因子的下调，以及抑制性分子的上调。基因集富集分析进一步证实了NK细胞介导的细胞毒性和细胞杀伤途径受到显著抑制。结合先前关于皮质类固醇对肿瘤浸润性树突状细胞影响的证据，这些发现表明围手术期类固醇治疗可能同时影响NK细胞的细胞毒性和抗原呈递功能。如果在更大规模的患者群体中得到验证，这些观察结果将有助于强调减少类固醇暴露以优化免疫治疗效果的重要性。