肿瘤的唾液酸化作用调节粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的稳定性，并促进乳腺癌中中性粒细胞介导的免疫抑制

摘要

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，然而免疫检查点抑制剂在大多数患者中仍然效果不佳。本研究发现，肿瘤的唾液酸化与多种分子亚型乳腺癌中的T细胞浸润呈负相关。在临床前模型中，通过遗传或药物手段抑制肿瘤细胞的唾液酸化可以重塑肿瘤微环境，减少免疫抑制性中性粒细胞的浸润，同时增加乳腺肿瘤中的CD8⁺效应T细胞和Tcf7⁺记忆T细胞的数量。从机制上看，唾液酸化能够延长粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的血清半衰期（该因子是中性粒细胞免疫抑制的主要驱动因素），并通过限制MHC-I分子在肿瘤细胞表面的表达来降低肿瘤细胞的免疫原性。在多种乳腺癌模型中，破坏唾液酸化作用可提高耐药乳腺肿瘤对CD8⁺ T细胞介导的杀伤作用以及抗PD-1治疗的敏感性。这些发现表明，肿瘤的唾液酸化是免疫逃逸的关键机制，同时也是乳腺癌治疗的潜在靶点。