关键点
- 在一项针对接受高度致吐性化疗（HEC）的儿童的3期试验中，奥氮平、帕洛诺司琼和福沙普瑞坦（OLANZ）组成的止吐方案与仅包含帕洛诺司琼、福沙普瑞坦和地塞米松的方案在控制化疗引起的呕吐方面效果相当。
- OLANZ组中呕吐完全缓解（CR）的发生率为63.5%，而使用地塞米松的组为56.9%；尽管OLANZ组中嗜睡现象更常见，但所有嗜睡事件均为2级或更低级别。
- 对于那些使用含类固醇方案可能带来风险的患者（如糖尿病患者或有代谢或感染风险的患者），OLANZ可能是一个有益的选择。
根据一项针对接受HEC的儿童的随机3期试验，OLANZ组成的止吐方案在控制化疗引起的恶心和呕吐（CINV）方面不逊于仅包含帕洛诺司琼、福沙普瑞坦和地塞米松的方案（摘要10017）。
“这为儿童提供了首个高质量的前瞻性证据，证明可以安全地省略地塞米松而不影响疗效，从而确立了一种可行且具有临床意义的减少类固醇使用的策略，”该研究的摘要报告者、来自印度癌症研究所（WIA）的Venkatraman Radhakrishnan博士说。
他指出，虽然地塞米松长期以来一直是HEC患者CINV预防的关键药物，但其使用与短期和长期暴露相关的临床不良反应有关。“重要的是，目前尚无关于无地塞米松预防方案的前瞻性随机儿科研究，这正是我们开展这项研究的直接动机，”Radhakrishnan博士表示。
研究设计与结果
该研究共纳入310名4至18岁的患者，他们被随机分配接受地塞米松、帕洛诺司琼和福沙普瑞坦（DEX组，156名患者）或OLANZ（154名患者）。其中299名患者符合研究方案要求；中位年龄为13岁，56.8%的患者接受了多日化疗。
主要终点是呕吐完全缓解，即无呕吐且无需使用补救止吐药物。DEX组的CR率为56.9%，而OLANZ组的CR率为63.5%，达到了非劣效的标准。
在急性期（0-24小时），DEX组和OLANZ组的CR率分别为64.2%和68.9%；在延迟期（24-120小时），这些比率分别为78.8%和79.1%。在整个研究期间，DEX组和OLANZ组的恶心完全缓解率分别为54.3%和53.4%。
局限性与潜在益处
Radhakrishnan博士指出，该研究的开放标签设计是一个重要局限性，同时结果仅基于一个化疗周期的评估，这限制了对累积毒性的评估，尤其是与反复使用类固醇相关的毒性。不过，他补充说，各分析结果在符合研究方案的患者和按治疗意图分析的患者中是一致的，研究人员还进行了敏感性分析，证实了研究结果的可靠性。
OLANZ方案与任何级别的嗜睡发生率显著更高（52.0% vs 25.8%），但所有嗜睡事件均为2级或更低级别。2级或更高级别的非血液学和血液学毒性事件较为罕见，两组之间的发生率相似。
“基于奥氮平的方案对于那些不希望使用类固醇或使用类固醇可能有害的患者可能特别有用，”Radhakrishnan博士说。这类患者可能包括糖尿病患者或有代谢风险的患者以及感染高风险的患者等。该方案也可能适用于脑肿瘤患者的治疗，因为皮质类固醇可能会降低化疗药物对中枢神经系统的渗透，并增加神经认知和代谢方面的毒性。接受CAR T细胞疗法等免疫治疗的患者也可能从中受益，因为类固醇可能会减弱这些治疗的疗效。
“这些发现对临床实践和指南制定具有重要意义，支持减少类固醇使用的策略，”Radhakrishnan博士说。“值得注意的是，尽管目前已有三联药物预防方案，仍有相当比例的患者出现恶心和呕吐，这凸显了进一步改进儿童CINV控制的必要性。”
