综述：SGLT2抑制剂治疗糖尿病肾脏疾病的文献计量学分析

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2）抑制剂在糖尿病肾脏疾病治疗中显示出显著肾脏保护作用，但该领域的系统性文献计量学研究仍较缺乏。研究人员通过系统性文献计量学分析弥补这一空白，检索Web of Science核心合集2013–2025年相关研究文献，采用CiteSpace与VOSviewer进行分析。共纳入2415篇文献，年度发文量呈指数增长。美国在发文量与被引频次方面均居首位；格罗宁根大学（167篇）为核心机构，已形成成熟的核心学者主导的研究团队与合作网络。《糖尿病、肥胖与代谢》（Diabetes, Obesity and Metabolism）为最高产期刊（163篇）。共被引分析识别出7个聚类（自噬、酮症酸中毒、肾脏生长、非奈利酮、缺氧、肾小球滤过率、钠-葡萄糖协同转运蛋白2），并形成两大核心方向：药物作用机制与临床治疗策略。突现词与关键词分析显示，研究焦点从临床试验设计转向心肾保护机制，近期聚焦于精准疾病管理与联合治疗。未来研究应加强国际合作，探索SGLT2抑制剂与盐皮质激素受体拮抗剂协同作用，并设计以区域特异性终点为导向的创新性临床试验。

1. 1.
   引言
   糖尿病肾脏疾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一，已成为全球终末期肾病的主要病因。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在治疗糖尿病肾脏疾病中显示出明确肾脏保护作用，相关研究快速增长。目前已在全球范围内获批的SGLT2抑制剂共有7种，其中恩格列净（empagliflozin）、卡格列净（canagliflozin）、达格列净（dapagliflozin）与艾托格列净（ertugliflozin）为最早获批且应用最广的四类药物，已获美国食品药品监督管理局批准。多项关键临床试验为SGLT2抑制剂用于糖尿病肾脏疾病及其并发症管理提供了坚实证据。EMPA-REG OUTCOME试验表明，恩格列净可显著降低2型糖尿病患者的心血管死亡率及因心力衰竭住院风险；CANVAS项目验证了卡格列净降低主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）的疗效；DAPA-HF试验则证实达格列净在心力衰竭患者中的心血管保护作用。这些里程碑式试验不仅确立了SGLT2抑制剂临床应用的高等级证据基础，也推动了对作用机制与治疗效应的深入探索。然而，SGLT2抑制剂产生广泛心血管保护的精确机制尚未完全阐明，可能涉及抑制氧化应激、改善肾脏血流动力学及调节代谢通路。其在糖尿病肾脏疾病中的具体靶点与作用细节，尤其是对肾脏血流动力学、氧化应激及内皮功能的影响，仍需系统研究。鉴于问题的复杂性与多维性，传统叙述性综述或Meta分析难以全面呈现该领域的研究格局与未来方向。文献计量学作为一种系统性、定量化的研究方法，可通过大规模文献数据的提取、分析与可视化，揭示研究热点、识别新兴趋势并阐明潜在知识结构，为精准识别研究空白与前沿方向提供全景视角。当前针对SGLT2抑制剂治疗糖尿病肾脏疾病的系统性文献计量学研究仍较匮乏，因此本研究旨在通过文献计量学分析回答三个核心问题：（1）全球研究趋势、核心国家与研究热点如何演变；（2）哪些机构、作者与期刊为该领域的核心力量；（3）潜在的未来研究方向与突破点，从而为临床实践与科研规划提供参考。
2. 2.
   材料与方法
   2.1 数据来源与检索策略
   本研究数据来源于Web of Science核心合集（Web of Science Core Collection, WoSCC），检索时间为2025年7月21日，限定数据库为SCI-EXPANDED，时间跨度为2013年1月1日至2025年6月30日。由于WoSCC不支持医学主题词（Medical Subject Headings, MeSH）检索，研究采用涵盖糖尿病肾脏疾病及相关SGLT2抑制剂的综合关键词策略。初检获得2775条记录，经系统筛选去除重复文献22篇，排除会议摘要、社论等非目标文献类型289篇，仅保留“论文”与“综述”，并剔除非英文文献49篇，最终纳入2415篇英文论文与综述进行文献计量学分析。为保证引文分析质量，仅纳入同行评审的论文与综述，参考文献亦遵循相同标准。研究筛选流程遵循系统综述与Meta分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南。

2.2 数据收集与分析

研究采用VOSviewer（1.6.20版）与CiteSpace 6.4.R2（64位高级版）作为主要分析工具，对2415篇文献的题录信息进行系统分析，内容包括标题、作者、关键词、引文信息及国家与机构贡献。VOSviewer用于构建国家合作网络（最低发文阈值10篇）、机构合作网络（最小连接强度10）与作者合作网络（最低发文阈值15篇），并采用聚类算法与分辨率参数优化网络可读性。CiteSpace用于分析研究主题的时序变化，通过关键词突现检测（2013–2025年，最小频率5，时间切片1年）识别前25个突现词，并进行共被引分析（最小共被引频次10）与关键词共现分析（最小频率45），生成密度图谱。此外，Scimago Graphica Beta 1.0.51用于国家和机构发文分布的可视化。所有分析参数均公开以确保透明度与可重复性。

1. 3.
   结果
   3.1 全球发文趋势
   在国际合作方面，美国以856篇发文量位居首位，占总产出25.8%，总被引64225次，占被引总量的22.9%；中国与英国分别以482篇（14.5%）和326篇（9.8%）位列其后。2013年相关研究极少，此后年度发文量持续增长，2022年起稳定在较高水平并继续上升，累计产出符合指数增长模型 y = 13.748e^0.4462x，拟合优度R²=0.9813。发文量快速增长的原因包括EMPA-REG OUTCOME、CANVAS与DAPA-HF等高影响力多中心随机对照试验结果发布、SGLT2抑制剂多效机制（尤其是心肾保护与代谢效应）的持续阐明，以及全球糖尿病肾脏疾病负担加重带来的公共卫生需求驱动。国际合作网络呈现明显区域特征：美国、中国、英国与日本为高产国家，形成以美国为核心的北美合作群（含加拿大、澳大利亚）和以中国为核心的亚洲合作群（含印度）；德国、法国与意大利构成紧密的欧洲合作群，但与北美群互动相对有限。2020年后日本、加拿大与澳大利亚研究活跃度显著提升，2021年起中国与瑞士产出快速增长，反映各国资源整合与优势互补趋势。

3.2 地区与机构分布特征

机构分析显示，格罗宁根大学以167篇发文量居首，多伦多大学（103篇）与哈佛大学（89篇）紧随其后。合作网络分析进一步确认格罗宁根大学与多伦多大学处于核心位置，合作关系广泛且影响显著。时间线分析表明，机构合作集群随时间逐步形成并保持稳定联系，近年来新兴机构参与显著增加，研究活动呈现多元化与国际化趋势。

3.3 期刊发文与共被引分析

《糖尿病、肥胖与代谢》以163篇发文量、5191次被引居期刊首位，《国际分子科学杂志》与《临床医学杂志》分列二、三位。前十期刊多数影响因子超过3.0，属JCR Q2及以上分区，在该领域具有高权威性与影响力。

3.4 作者发文与合作分析

作者时间线可视化显示，Carol Pollock与David Z.I. Cherney等为早期奠基者；Heerspink H.J.L.、Wheeler D.C.与Rossing P.形成了紧密合作网络，其中Heerspink H.J.L.以138篇核心论文、13116次被引成为最具影响力的研究者。聚类分析识别出不同颜色代表的合作群，明确了核心研究团队与合作模式。

3.5 共被引分析

共被引分析形成7个高度分离的聚类（模块化Q值=0.6117，加权平均轮廓系数S=0.8398），标签包括自噬、酮症酸中毒、肾脏生长、非奈利酮、缺氧、肾小球滤过率、钠-葡萄糖协同转运蛋白2，反映两大核心方向：药物作用机制（如缺氧、钠-葡萄糖协同转运蛋白2）与临床治疗策略（如非奈利酮、肾小球滤过率）。非奈利酮作为独立聚类凸显其在SGLT2抑制剂联合治疗中的重要地位。

3.6 关键词共现聚类分析

关键词时序演化分为三个阶段：早期（约2013–2015年）以“临床试验”“SGLT2抑制剂”为主，聚焦药物基本疗效验证；中期（约2016–2021年）转向“2型糖尿病”“血压”“心力衰竭”“心血管结局”，强调心肾保护机制；近期（2022–2025年）“盐皮质激素受体拮抗剂”“网络Meta分析”“死亡率”等关键词突显，关注长期硬终点评估与精准管理。

3.7 突现词分析

突现词动态轨迹显示：2013–2015年以“双盲”“肾小球高滤过”为代表，侧重试验设计与肾功能改善；2014–2018年扩展至“血压”“附加治疗”“单药治疗”“长期疗效”，验证药效与代谢参数效应；2017年起聚焦“肾脏疾病”“达格列净减少蛋白尿”“已确诊心血管疾病”，强化心肾保护证据；2023–2025年“管理”“非奈利酮”凸显综合疾病管理与新型联合治疗趋势。

1. 4.
   讨论
   4.1 SGLT2抑制剂治疗糖尿病肾脏疾病的研究进展
   全球年度发文量呈指数增长，美国凭借高强度科研投入与多中心临床试验保持领先。格罗宁根大学与多伦多大学通过整合代谢组学平台与生物样本库，加速机制研究。国际合作呈现美、中、德三极结构，日本虽高产但国际合作参与度较低，可能与语言壁垒或本地化研究策略有关。研究受公共科研基金与制药企业研发投入双重驱动。关键词演化显示研究重心已从早期药效学与试验设计转向心肾保护机制与代谢调控，再发展为长期硬终点与精细管理，非奈利酮成为新兴前沿。与既往糖尿病肾脏疾病文献计量研究相比，本研究表明核心期刊已从传统肾脏病期刊转向代谢与心血管期刊，体现SGLT2抑制剂研究嵌入糖尿病心肾并发症综合管理范式。

4.2 研究热点与新兴趋势

早期热点“肾小球高滤过”对应SGLT2抑制剂通过抑制近端小管钠-葡萄糖重吸收、激活管球反馈缓解肾小球内高压的机制；“双盲试验”反映循证标准的确立。中期“血压控制”“肾脏损伤”体现其渗透性利尿、促尿酸排泄作用及对肾功能不全人群安全性与剂量调整的关注；“长期疗效”“附加治疗”标志临床重点转向联合方案。近期“达格列净减少蛋白尿”与DAPA-CKD试验结果一致，提示其独立于降糖的抗炎与足细胞保护作用；“心血管疾病”突现呼应EMPA-REG OUTCOME中改善心肌能量利用与降低心血管死亡的发现。当前前沿“综合管理”与“非奈利酮”代表从单一靶点干预向多通路阻断的策略升级，FIDELIO-DKD试验显示二者联合可通过盐皮质激素受体拮抗剂抑制转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1, TGF-β1）/Smad3通路纤维化进程，与SGLT2抑制剂减轻肾小球内高压形成互补，但细胞层面协同机制仍待阐明。

4.3 基于文献计量学的未来研究方向

当前存在区域合作不均衡、机制研究深度不足及临床转化路径不明确三大缺口。未来应优先开展亚洲多国前瞻性队列与多中心临床试验，纳入晨峰血压与卒中风险等区域特异性终点；应用单细胞转录组学与空间代谢组学，解析SGLT2抑制剂与非奈利酮在足细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞中的协同调控网络；拓展真实世界证据研究，开发基于生物标志物或表型的个体化治疗策略。

4.4 优势与局限性

本研究系统梳理了2415篇文献的发展轨迹，并结合临床视角解读定量结果，但仍受限于单一数据库来源、引文滞后效应、仅纳入英文文献及作者阈值设定可能低估低频作者贡献等问题。未来可通过多数据库整合、定性与定量结合、纳入多语言文献及优化分析方法予以改进。

1. 5.
   结论
   本研究揭示了SGLT2抑制剂治疗糖尿病肾脏疾病的研究格局与演变趋势。美国在发文与影响力方面占据主导地位，格罗宁根大学与Heerspink H.J.L.分别为核心机构与作者。研究重心已由早期疗效与安全性验证，转向心肾保护机制与临床结局，再发展为精准管理与创新联合治疗。未来应加强国际合作特别是亚洲区域协作，整合多组学技术阐明药物协同机制，并在临床试验中采用更具代表性的区域特异性终点，以提升研究的临床转化价值。