全球核医学诊疗一体化研究的演化格局与协作网络：一项可视化文献计量学分析

： 诊疗一体化(Theranostics)将诊断成像与靶向放射性核素治疗相结合，已成为核医学领域的核心方向，但其全球研究格局与协作模式尚未被系统描绘。本研究旨在刻画2006至2024年间诊疗一体化研究的发表动态、合作网络及新兴主题。研究人员检索Web of Science核心合集收录的论文与综述，采用Excel、CiteSpace、VOSviewer、Scimago Graphica、ArcGIS及R语言bibliometrix包进行定量分析与可视化。最终纳入1801篇论文与综述，复合年增长率达18.7%。美国、德国与中国为产出最高的国家，其中美德双边合作强度最高。亥姆霍兹联合会(Helmholtz Association)、纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)及加州大学系统(University of California System)为最高产机构，Herrmann K.、Wester H.J.与Werner R.A.为个人产出领先者。关键词共现分析识别出五大主题：前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向成像与治疗、生长抑素受体多肽治疗、神经内分泌肿瘤、α粒子治疗及成纤维细胞活化蛋白靶向探针。突现词检测显示成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast Activation Protein, FAP)、锕-225(225Ac)及177Lu-PSMA-617为近期研究热点。结论表明，过去二十年核医学诊疗一体化研究快速扩展，形成跨大西洋与亚太协作格局，前沿正从β射线发射体转向α射线发射体及肿瘤微环境靶向探针。加强洲际合作并持续关注新型放射性核素及未被充分探索的靶点，将有助于推动未来的创新与临床转化。

论文解读：

核医学诊疗一体化(Theranostics)通过单一分子靶向探针同时实现诊断成像与放射性药物治疗，为肿瘤精准医疗提供了“分子成像筛选—靶向放射治疗—疗效评估”闭环模式。近年来，⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-DOTATATE、⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu-PSMA-617及¹⁸F/²²⁵Ac-FAPI等代表性药物已进入临床应用或III期试验，推动核医学由传统诊断主导向诊疗一体化转型。然而，现有文献计量研究多聚焦于单一靶点（如PSMA、生长抑素受体、FAP）或单一疾病领域，缺乏从宏观层面系统描绘诊疗一体化研究的演化格局、跨国与跨机构协作网络及主题迁移路径，限制了政策制定者与产业界对全球创新资源配置与技术扩散路径的全面理解。此外，α粒子治疗所需的²²⁵Ac等放射性核素供应瓶颈及跨国多中心临床试验的复杂性，也对科研协作提出了更高要求。为此，研究人员基于Web of Science核心合集（2006–2025年）数据，采用文献计量学方法系统解析该领域发展态势。该研究发表于《Nuclear Medicine Communications》。

在技术方法上，研究人员构建多层可视化分析框架：首先检索限定为原创研究与综述的英文文献，排除会议摘要、早期获取文献及非英文论文；随后利用Microsoft Excel绘制年度发表趋势，R语言bibliometrix包分析整体文献计量特征（含高被引作者、期刊、国家合作模式及高频关键词），CiteSpace进行参考文献共引聚类、关键词突现检测、时间线及热力图可视化，以及引文期刊双图叠加分析；VOSviewer生成关键词共现图谱与合作网络可视化；Scimago Graphica与ArcGIS完成地理空间分析，明确跨国发文量与双边合作强度。

研究结果部分显示：

总体文献特征：经筛选后纳入2452篇高质量期刊论文（1748篇原创研究，704篇综述）。2006–2024年间发文量呈显著增长，2016年后快速上升，2024年达约450篇，拟合曲线显示整体增长趋势明显。

国家学术影响力与合作贡献：德国总被引频次（15003次）与篇均被引（42.7次）均居首位，美国次之（11991次，23.8次/篇），中国总被引第三（4189次）但篇均被引（16.8次）仍有差距。澳大利亚、意大利与荷兰凭借高篇均被引进入前十，体现欧洲学术群体的引用优势。通讯作者国分布显示美国以503篇（占全球20.5%）领先，31.4%为跨国合作；德国351篇（14.3%），跨国合作占比达51.3%，凸显其欧洲网络枢纽地位；中国249篇（10.2%），跨国合作仅占31.3%，国际合作深度有待提升。地理可视化揭示北美、西欧与东亚为高发文密度区，非洲、中东及南美研究资源相对匮乏。

最具影响力作者与机构：Herrmann K.与Wester H.J.以h指数30并列第一，分别代表高产高成长型与高影响稳产期学者典范。机构层面，德国亥姆霍兹联合会（304篇）、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（250篇）与加州大学系统（240篇）构成德美双核心，大型研究联盟、癌症专科中心及跨校区平台为主要高产出驱动力。

参考文献与期刊交叉引证分析：《Journal of Nuclear Medicine》（229篇）与《Theranostics》（212篇）为最主要载文期刊。期刊双图叠加显示知识流动由早期物理/化学/分子生物学基础领域逐步转向临床健康科学，印证诊疗一体化从实验室合成向临床转化的演进路径。

关键词与研究热点分析：关键词共现网络显示核心概念为“诊疗一体化”与“PET”，2022–2023年新兴热点包括“成纤维细胞活化蛋白”与“人工智能”。聚类分析划分出分子成像、前列腺癌、肽受体放射性核素治疗、乳腺癌、FAP等十大主题群。时间线图谱揭示三阶段演化轨迹：2005–2012年以基础成像探针为主，2013–2018年靶向放射性核素治疗崛起，2019年后肿瘤微环境与免疫耦合策略成为新高地。突现词分析量化了各热点兴衰周期，最新突现词指向FAP与CXCR4靶向内照射治疗。

参考文献、作者与关键词三维关系：经典文献（如Zaknun、Strosberg、Hofman等里程碑论文）通过核心作者群（Herrmann K.、Hofman M.S.、Wester H.J.等）与前沿关键词（PSMA、PET等）形成垂直知识传递链。

高被引参考文献：Lindner等2018年发表的PSMA靶向放射性配体研究以总被引639次居首，Rindi等2022年关于神经内分泌肿瘤分子诊疗的综述以年均121.75次被引成为增长最快文献。

作者合作与共引关系：合作网络呈现以德为核心的跨国创新格局，高产团队未必对应高影响力，亚洲团队正从高产向高影响过渡。

讨论部分指出，该领域经历“放射化学奠基—临床验证—智能精准”三阶段演进，研究规模与深度超越既往单一靶点文献计量研究。热点正向α粒子治疗、新型放射性核素供应链、肿瘤微环境靶点及人工智能驱动剂量学集中，未来三年至五年有望在上述方向取得突破。学术与临床启示强调需构建涵盖高校、研究所、核素生产设施及多中心临床站的闭环生态系统，推动开放科学与跨学科人才培养。研究优势在于大样本长周期与多工具交叉验证，局限在于数据库语言限制与最新文献长期影响待追踪。

结论部分重申：核医学诊疗一体化已从β发射体治疗迈向α发射体、肿瘤微环境靶点及人工智能精准时代，美德双枢纽主导高质量知识产出，亚太地区发文量激增但高影响力合作仍需加强。未来突破将集中于α核素规模化生产、肿瘤微环境多靶点探针、人工智能个性化剂量学及跨区域多中心试验，同时需持续推进⁹⁰Y、⁶⁴Cu/⁶⁷Cu、⁸⁹Zr、²¹²Pb、¹⁶¹Tb等放射性核素及HER2、整合素(αvβ6, αvβ3)、CXCR4等靶点的开发。强化国际合作与数据共享，将加速诊疗一体化技术从研究热点转化为常规临床实践，为全球精准肿瘤学提供持续动力。