地奥司明通过Nrf2/TGF-β/PPAR-γ通路对多柔比星诱导的扩张型心肌病具有保护作用

摘要

本研究的目的是通过分子对接和实验方法，在多柔比星诱导的心肌病大鼠模型中探讨迪奥斯明（diosmin）的分子机制和治疗潜力。成年雄性Wistar大鼠被分为五组（每组8只）：正常对照组、多柔比星对照组、多柔比星+迪奥斯明（25 mg/kg/口服）、多柔比星+迪奥斯明（50 mg/kg/口服）以及多柔比星+迪奥斯明（100 mg/kg/口服），实验持续28天。通过氧化应激指标、炎症指标和心脏酶指标以及组织病理学研究来评估心脏毒性。多柔比星会导致心室扩张，通过增加TBARS水平和降低SOD水平来增加氧化应激，同时降低GSH和过氧化氢酶水平，增加TNFα水平，并升高CK-MB、钙、TGF-β和PPAR-γ等心脏酶的水平。不同剂量的迪奥斯明治疗显著改善了心脏功能障碍，减少了氧化应激和炎症细胞因子以及升高的心脏酶水平，同时增加了Nrf2和PPAR-γ的水平并降低了TGF-β水平。在组织学上，心脏肥大和纤维化也接近正常。有趣的是，计算机模拟（in silico）结果通过检测迪奥斯明与Nrf2/TGF-β/PPAR-γ的结合亲和力，强烈支持了生化研究的结论。研究表明，迪奥斯明具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用，通过调节Nrf2/TGF-β/PPAR-γ通路来改善心脏重塑并提供心脏保护，从而提高抗氧化能力和心脏酶水平，减少心脏细胞中的促炎细胞因子，从而减轻多柔比星诱导的心肌病。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

本研究的目的是通过分子对接和实验方法，在多柔比星诱导的心肌病大鼠模型中探讨迪奥斯明（diosmin）的分子机制和治疗潜力。成年雄性Wistar大鼠被分为五组（每组8只）：正常对照组、多柔比星对照组、多柔比星+迪奥斯明（25 mg/kg/口服）、多柔比星+迪奥斯明（50 mg/kg/口服）以及多柔比星+迪奥斯明（100 mg/kg/口服），实验持续28天。通过氧化应激指标、炎症指标和心脏酶指标以及组织病理学研究来评估心脏毒性。多柔比星会导致心室扩张，通过增加TBARS水平和降低SOD水平来增加氧化应激，同时降低GSH和过氧化氢酶水平，增加TNFα水平，并升高CK-MB、钙、TGF-β和PPAR-γ等心脏酶的水平。不同剂量的迪奥斯明治疗显著改善了心脏功能障碍，减少了氧化应激和炎症细胞因子以及升高的心脏酶水平，同时增加了Nrf2和PPAR-γ的水平并降低了TGF-β水平。在组织学上，心脏肥大和纤维化也接近正常。有趣的是，计算机模拟（in silico）结果通过检测迪奥斯明与Nrf2/TGF-β/PPAR-γ的结合亲和力，强烈支持了生化研究的结论。研究表明，迪奥斯明具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用，通过调节Nrf2/TGF-β/PPAR-γ通路来改善心脏重塑并提供心脏保护，从而提高抗氧化能力和心脏酶水平，减少心脏细胞中的促炎细胞因子，从而减轻多柔比星诱导的心肌病。

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