一线 pembrolizumab 联合化疗治疗晚期胆道癌：随机化 3 期 KEYNOTE-966 研究的中国亚组分析

摘要

引言

在KEYNOTE-966全球三期研究（NCT04003636）中，帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂（帕博利珠单抗组）与安慰剂联合吉西他滨和顺铂（安慰剂组）相比，在晚期胆道癌（BTC）患者中显示出统计学上显著且具有临床意义的总体生存期（OS）改善，且未出现新的安全信号。本分析重点关注了在中国入组的KEYNOTE-966研究参与者亚组。

方法

未经治疗的晚期BTC成人患者被随机分配（1:1）接受每3周一次200毫克的帕博利珠单抗或安慰剂静脉注射，同时每3周周期的第1天和第8天接受1000毫克/平方米的吉西他滨和25毫克/平方米的顺铂静脉注射。主要终点是OS。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），均根据RECIST v1.1标准由盲法独立中心审查确定，以及安全性。

结果

共有158名患者在中国入组（帕博利珠单抗组75名；安慰剂组83名）。从随机分组到数据截止日期（2022年12月15日）的中位时间为20.5个月（范围：15.0–28.8个月）。帕博利珠单抗组的中位OS为14.1个月（95% CI，10.4–17.7个月），而安慰剂组为9.9个月（95% CI，8.6–13.0个月；HR，0.74；95% CI，0.51–1.08）；帕博利珠单抗组的中位PFS为5.6个月（95% CI，3.2–7.4个月），安慰剂组为5.7个月（95% CI，4.4–6.9个月；HR，0.83 [95% CI，0.58–1.19]）；帕博利珠单抗组的ORR为36.0%（95% CI，25.2–47.9%），安慰剂组为28.9%（95% CI，19.5–39.9%）；帕博利珠单抗组的中位DOR为10.2个月（范围：1.2+至20.6个月），安慰剂组为5.7个月（范围：1.4+至18.2个月）。帕博利珠单抗组有53名患者（71.6%）发生了3级或4级治疗相关不良事件，安慰剂组有58名患者（70.7%）；未发生任何5级治疗相关事件。

结论

与KEYNOTE-966全球研究人群的结果一致，一线帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂在OS方面优于安慰剂联合吉西他滨和顺铂，并且在中国入组的患者中未出现新的安全信号。

试验注册

ClinicalTrials.gov标识符—NCT04003636。