用于干眼症的Lifitegrast洗脱型隐形眼镜：持续释放、提高眼部生物利用度，并具有出色的体外-体内相关性

摘要

干眼症（DED）严重影响了患者的生活质量。传统的治疗方法，如利福平酸眼药水，面临着生物利用度低和不良反应等挑战。本研究开发了释放利福平酸的隐形眼镜（DeCLs），以增强眼部药物递送效果。通过浸泡法制备了三种DeCLs配方（DeCLs-1：0.2毫克，DeCLs-2：0.3毫克，DeCLs-3：0.6毫克）。使用人工泪液在微流控腔室中以受控速率（0.15~0.30毫升/分钟）进行的体外释放研究表明，药物释放曲线具有持续性，并且这种持续性依赖于流速。功能评估证实，DeCLs保持了与空白镜片相当的光学清晰度、屈光度、机械完整性和离子通透性，且没有明显的肿胀变化。在兔子眼中的体外实验显示，8小时内药物累积释放量为50%~60%，其中DeCLs-2遵循零级动力学（R=0.99725）。在0.3毫克的剂量下，DeCLs的眼泪暴露量（AUC）与1.0毫克剂量眼药水的暴露量相当。体内药代动力学研究表明，DeCLs的平均滞留时间比眼药水更长（p<0.01），同时峰谷波动幅度降低了99%以上。当微流控腔室中的流速设置为0.15毫升/分钟时，DeCLs-1、DeCLs-2和DeCLs-3（尤其是DeCLs-2）表现出极佳的体外-体内相关性（r=1.00000）。这些发现表明，DeCLs是一种有前景的干眼症治疗方法，能够实现持续的药物递送、减少副作用并提高患者的依从性。此外，本研究开发的新型体外释放模型建立了强有力的体外-体内相关性，为更符合伦理的制药研究铺平了道路，有可能减少对动物实验的依赖。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

干眼症（DED）严重影响了患者的生活质量。传统的治疗方法，如利福平酸眼药水，面临着生物利用度低和不良反应等挑战。本研究开发了释放利福平酸的隐形眼镜（DeCLs），以增强眼部药物递送效果。通过浸泡法制备了三种DeCLs配方（DeCLs-1：0.2毫克，DeCLs-2：0.3毫克，DeCLs-3：0.6毫克）。使用人工泪液在微流控腔室中以受控速率（0.15~0.30毫升/分钟）进行的体外释放研究表明，药物释放曲线具有持续性，并且这种持续性依赖于流速。功能评估证实，DeCLs保持了与空白镜片相当的光学清晰度、屈光度、机械完整性和离子通透性，且没有明显的肿胀变化。在兔子眼中的体外实验显示，8小时内药物累积释放量为50%~60%，其中DeCLs-2遵循零级动力学（R=0.99725）。在0.3毫克的剂量下，DeCLs的眼泪暴露量（AUC）与1.0毫克剂量眼药水的暴露量相当。体内药代动力学研究表明，DeCLs的平均滞留时间比眼药水更长（p<0.01），同时峰谷波动幅度降低了99%以上。当微流控腔室中的流速设置为0.15毫升/分钟时，DeCLs-1、DeCLs-2和DeCLs-3（尤其是DeCLs-2）表现出极佳的体外-体内相关性（r=1.00000）。这些发现表明，DeCLs是一种有前景的干眼症治疗方法，能够实现持续的药物递送、减少副作用并提高患者的依从性。此外，本研究开发的新型体外释放模型建立了强有力的体外-体内相关性，为更符合伦理的制药研究铺平了道路，有可能减少对动物实验的依赖。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。