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中国河北省保定市，河北农业大学兽医学院，河北兽医生物技术创新中心，邮编071001
摘要
Senecavirus A（SVA）是一种新兴的猪病原体，可导致水泡性病变、腹泻和死亡，给全球经济造成巨大损失。目前尚无商业疫苗或特定的抗病毒治疗方法，因此迫切需要创新策略来控制SVA。Prunin是一种天然化合物，此前已被发现具有抑制内质网核糖体进入位点（IRES）的活性并具有抗病毒作用，但在SVA中的作用尚未得到研究。在本研究中，我们探讨了prunin的抗SVA活性及其作用机制。体外实验表明，prunin在BHK-21细胞中的细胞毒性较低，并能以剂量依赖的方式有效抑制SVA的复制。添加时间实验显示，prunin主要作用于病毒复制阶段，对病毒吸附或释放的影响微乎其微。利用IRES依赖的双荧光素酶报告系统进行的机制研究表明，prunin显著干扰了IRES驱动的翻译过程。此外，RNA pull-down实验表明，prunin破坏了SVA IRES与关键转录因子（包括hnRNP A2B1、hnRNP K和SAM68）之间的相互作用。体内实验中，给BALB/c小鼠预防性或治疗性使用prunin后，其病毒载量明显低于对照组。这些结果表明，prunin通过特异性抑制IRES介导的翻译来抑制SVA的复制——这是病毒蛋白质合成中的关键步骤。我们的研究将prunin确定为一种新型的IRES靶向抗病毒候选物质，并为开发针对SVA的疗法提供了理论基础。
