自噬是维持细胞内稳态的核心生物学过程，同时也在肿瘤免疫逃逸与治疗抵抗中发挥关键作用，这给当前癌症免疫治疗带来了重大阻碍。鉴于自噬功能的双重性，靶向调控肿瘤细胞或免疫细胞中的自噬通路，在改善治疗结局方面具有可观潜力。然而，要将自噬导向策略成功整合到临床实践中，必须进一步明确自噬通过哪些分子通路塑造免疫活性与治疗反应。对肿瘤免疫微环境（TME）中自噬机制的精细化解析，有望开辟新的治疗方向。选择性靶向特定自噬通路或可克服免疫耐药，增强免疫治疗的疗效。该领域的进展将很大程度上依赖于能够实现对肿瘤自噬区室特异性精准调控的递送系统开发，以及与新兴疗法联用的组合策略探索。融合免疫肿瘤学、代谢调控与免疫监视领域的研究成果，有望加速新型自噬调节剂的临床转化进程，不过目前相关研究仍以临床前及早期转化证据为主。
1 引言
自噬是一种基础性的细胞回收通路，通过溶酶体降解清除受损细胞器、错误折叠蛋白及入侵微生物以维持稳态。其在营养缺乏、缺氧或氧化应激条件下被快速激活，通过回收大分子组分帮助细胞维持能量平衡。同时，自噬还调控抗原加工、细胞因子分泌、免疫细胞活化等关键免疫功能，例如在树突状细胞（DC）与巨噬细胞中通过主要组织相容性复合体（MHC）II类分子支持抗原呈递，并影响干扰素基因刺激因子（STING）、炎症小体组分的稳定性，进而精细调控炎症信号与免疫监视。
在癌症发生发展过程中，自噬表现出高度情境依赖性。肿瘤发生早期，自噬可通过清除功能异常的线粒体、限制氧化应激、维持基因组稳定性发挥抑癌作用，这在核心自噬基因（如自噬相关基因7 Atg7、Beclin1）缺失的小鼠模型中已得到证实。而在已形成的肿瘤中，恶性细胞常依赖自噬抵御缺氧、营养限制及治疗压力。肿瘤内在自噬可通过降解MHC I类分子机器与免疫原性肽段、调控程序性死亡配体1（PD-L1）转运、修饰分泌囊泡内容物降低免疫识别度；在肿瘤微环境（TME）中，癌症相关成纤维细胞（CAF）、调节性T细胞、髓系来源抑制细胞（MDSC）等基质与免疫细胞中的自噬则通过调控代谢产物可用性、检查点分子表达、T细胞耗竭状态，强化免疫抑制环境并促进免疫逃逸，不过这些效应的程度与方向会因肿瘤类型、细胞情境及实验体系存在差异。
由于自噬协调着肿瘤细胞、免疫抑制区室与效应淋巴细胞之间的相互作用，其药物调控成为克服癌症免疫治疗耐药的重要方向。自噬的药理调控十分复杂，诱导或抑制在不同靶向细胞区室中可产生截然不同的效应：选择性自噬诱导可增强抗原加工、T细胞招募与免疫原性细胞死亡（ICD）；而精准靶向的自噬抑制则可阻止自噬介导的肿瘤抗原丢失或检查点重构，改善免疫检查点抑制剂与过继性细胞疗法的疗效。本综述围绕肿瘤细胞、TME中免疫抑制与基质细胞、细胞毒性T细胞与自然杀伤（NK）细胞三类核心区室展开，系统阐述自噬参与肿瘤免疫逃逸的机制、对免疫治疗的影响及临床转化潜力，同时明确现有证据的情境依赖性，提示转化解读时需持审慎态度。
2 自噬介导的免疫逃逸机制
2.1 肿瘤内在自噬与免疫逃逸
肿瘤可通过多种经典策略实现免疫逃逸，包括靶抗原丢失或改变、MHC I类分子及其抗原加工机器下调、PD-1/CTLA-4等多条免疫检查点通路上调、分泌免疫抑制性细胞因子与代谢产物促进T细胞功能异常。近期细胞免疫治疗研究发现，这些机制并非独立发挥作用，而是被细胞内应激反应网络整合，帮助恶性细胞适应代谢压力、基因组不稳定与持续免疫攻击，共同构成对嵌合抗原受体（CAR）T细胞等细胞疗法的耐药基础。在此框架下，肿瘤内在自噬被认为是连接代谢适应与免疫逃逸的核心枢纽。
在分子层面，核心自噬蛋白构成连接细胞应激反应与免疫逃逸信号通路的支架：Beclin1、ATG5与ATG12–ATG5–ATG16L1复合物驱动微管相关蛋白1轻链3β（LC3B）脂化与自噬体形成；LC3B修饰的膜结构可选择性捕获肽负载的MHC I类复合物并导向溶酶体降解，降低细胞表面抗原密度，削弱CD8+T细胞识别。该机制还可影响抗原加工相关转运体（TAP）、tapasin等内质网加载组分的命运，调控肿瘤来源抗原到达细胞表面的质与量。同时，自噬调控检查点信号：LC3B依赖的转运决定PD-L1是循环回细胞膜还是被溶酶体降解，不过该效应的方向因肿瘤类型与实验体系存在差异，自噬在不同情境中可促进PD-L1降解或维持其表面稳定。此外，自噬通过隔离受损线粒体与停滞的内质网限制环鸟苷酸–腺苷酸合成酶（cGAS）–STING通路激活，PTEN诱导激酶1（PINK1）与Parkin介导的线粒体自噬（mitophagy）则清除线粒体的DNA、活性氧与新抗原来源，抑制炎症信号产生。综上，Beclin1、ATG5、LC3B、PINK1/Parkin成为整合代谢与细胞器应激、MHC I类呈递、PD-L1动态变化、STING通路并最终介导肿瘤细胞免疫逃逸的关键节点。
恶性细胞通过上述选择性自噬程序从多个层面降低免疫识别：一是降解MHC I类分子及其抗原加载机器，包括TAP组分与免疫蛋白酶体亚基。黑色素瘤与非小细胞肺癌（NSCLC）中，LC3相关吞噬作用与NBR1介导的溶酶体周转可清除肽负载的MHC I类复合物，且在PD-L1高表达的肿瘤中更为显著；另有研究显示，涉及ATG7与LC3B的自噬通路可在内质网中清除新合成的MHC I类分子，FAM134B依赖的内质网靶向自噬则介导TAP与tapasin的降解。这些发现多来自临床前模型，在不同肿瘤谱系中效应强度存在差异。上述模型中，抑制肿瘤自噬可增加肿瘤床中细胞毒性T细胞与NK细胞的浸润，改善免疫检查点治疗应答；部分研究中，携带ATG7或溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）等自噬相关基因改变的肿瘤表现出更高的MHC I类分子表达，进一步支持肿瘤内在自噬促进免疫逃逸的观点。
PINK1与Parkin介导的线粒体自噬通过减少抗原呈递细胞可利用的线粒体抗原，构成第二层免疫逃逸机制：选择性清除受损线粒体及相关肽段，减少了可进入MHC I类或交叉呈递通路的自身新抗原池。自噬还通过调控PD-L1的胞内转运参与逃逸：将其滞留在溶酶体或循环区室并干扰其降解，使抗原呈递下降与细胞表面检查点持续激活并存。目前该关系并非在所有癌症中一致，PD-L1转运需结合肿瘤特异性情境解读。通过这些整合效应，肿瘤细胞自噬重塑了抗原可见性与检查点信号，推动针对自噬介导免疫逃逸的治疗策略开发。羟基氯喹（HCQ）等自噬抑制剂与检查点阻断联用的早期临床研究已显示出初步活性，但尚未在不同肿瘤类型中确立一致的临床获益。
肿瘤自噬还通过调控细胞外囊泡（EV）的组成介导免疫逃逸：富含转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素10（IL-10）、前列腺素E2等免疫抑制成分的肿瘤来源囊泡通过LC3依赖的分选途径被选择性包装，这些囊泡常含有Rab27A与GAPVD1复合物，在ATG12与ATG3参与下避免被溶酶体降解。其与肿瘤相关巨噬细胞相互作用后，可增加PD-1与CTLA-4表达，将巨噬细胞代谢转向氧化磷酸化；胰腺导管腺癌中，LAMP2A阳性囊泡可将TGF-β直接递送至细胞毒性T细胞，促使其转化为调节性T细胞。这些发现提示，肿瘤内在自噬不仅通过胞内抗原与检查点调控，还可通过EV介导的通讯作用于免疫微环境，参与免疫逃逸。
2.2 肿瘤微环境中免疫抑制细胞的自噬
TME中非恶性细胞的自噬构成了肿瘤内在免疫逃逸之外的第二层逃逸机制。肿瘤相关巨噬细胞、调节性T细胞、MDSC、CAF及其他基质成分通过自噬重塑局部代谢、检查点信号与细胞互作，维持慢性免疫抑制微环境，削弱效应淋巴细胞功能，促进肿瘤抵抗免疫治疗。
2.2.1 自噬介导的免疫抑制细胞代谢重编程
自噬在塑造肿瘤微环境中先天与适应性免疫细胞的代谢活动中发挥核心作用，这种代谢调控进一步强化免疫抑制状态。肿瘤细胞释放富含乳酸、犬尿氨酸及致癌microRNA（如miR-501）的自噬来源囊泡，削弱浸润免疫细胞的抗肿瘤能力，通过增加程序性死亡蛋白1（PD-1）表达、损伤线粒体氧化磷酸化促进细胞毒性T淋巴细胞（CTL）耗竭。
同时，缺氧诱导因子1α（HIF-1α）驱动的ATG5依赖的自噬性糖酵解与脂肪酸氧化，支持巨噬细胞从促炎M1表型向M2表型转化；调节性T细胞内的线粒体自噬通过维持低活性氧水平，帮助其在营养匮乏的微环境中存活并增强抑制功能。部分肺癌等肿瘤中，自噬受损可改善谷氨酰胺可用性、减少腺苷积累、增强T细胞效应功能。这些发现多来自临床前研究，在不同肿瘤情境与细胞区室中的转化意义存在差异，也为开发靶向免疫抑制细胞自噬的联合疗法提供了依据，例如Mito Q等线粒体自噬抑制剂，或以磷酸钙为核心、融合肿瘤细胞膜的脂质体包裹siATG5纳米制剂，旨在逆转代谢抑制、增强免疫介导的肿瘤控制。
2.2.2 检查点通路与表观遗传调控
肿瘤相关自噬通过至少两条主要途径维持免疫抑制区室的PD-L1表达及其他检查点通路：一是P62通过与HuR蛋白相互作用稳定PD-L1信使RNA；二是自噬通过促进PD-L1避开溶酶体降解，维持其在循环区室的稳定性。因此，ATG7、LC3家族蛋白等核心自噬机器调控着PD-L1循环与降解的平衡，影响髓系与基质细胞向T细胞呈递检查点配体的效率，不过自噬对PD-L1丰度或转运的效应存在细胞类型与实验情境依赖性。
持续的PD-1信号进一步通过PINK1–Parkin通路促进线粒体自噬，降低T细胞代谢适应性并参与耗竭过程。自噬还通过表观遗传机制影响免疫检查点表达：ATG7依赖的检查点基因位点修饰支持难治性髓系细胞中V域Ig抑制T细胞活化分子（VISTA）与PD-L1的共表达。早期临床研究显示，在富集LAMP3阳性DC的肿瘤中，HCQ可能通过打断自噬与检查点表达的联系，增强检查点抑制剂的作用，但目前临床证据仍有限，需更多不同癌种验证。
2.2.3 肿瘤干细胞与肿瘤微环境的互作
除 bulk 肿瘤细胞与经典免疫浸润外，自噬还维持着肿瘤干细胞（CSC）与周围微环境的动态互作。CSC常表现出高基础自噬水平，支持其在缺氧下的存活、代谢灵活性维持及化疗放疗期间的自我更新能力，Beclin1与ATG蛋白参与这一高自噬流过程，帮助CSC耐受氧化与代谢应激。
与此同时，CAF与其他基质细胞中的自噬促进回收的代谢物与基质组分释放，优先滋养CSC生态位，限制细胞毒性CD8+T细胞浸润。这种双向互作使得CSC可通过自噬依赖的分泌程序重塑微环境，同时依赖高自噬活性的基质细胞缓冲代谢与氧化应激。尽管这些互作的生物学合理性已被多项研究支持，但多数证据仍为机制性与临床前层面，因此CSC驱动的自噬网络构成了极具韧性的免疫耐药轴，可能需要同时靶向CSC内在自噬与基质自噬通路，才能实现肿瘤免疫景观的持续重塑。
3 免疫肿瘤学中自噬的治疗靶向
自噬靶向治疗已不再被视为简单的“开–关”策略，当前研究尝试利用自噬机器及相关细胞器通路中的特定节点，改善抗原呈递、减少检查点介导的逃逸、恢复效应细胞功能，相关药物按主要作用机制分类，重点关注其对免疫逃逸的影响，而非仅关注肿瘤细胞存活，并明确证据处于临床前、早期临床或概念阶段。
3.1 自噬抑制剂：溶酶体趋向性药物与早期阶段阻断剂
氯喹、HCQ等溶酶体趋向性药物可富集于酸性区室，破坏自噬体–溶酶体融合：通过升高溶酶体pH阻断降解功能，阻止MHC I类、PD-L1、免疫原性肽段的周转。临床前模型中，HCQ可减少肿瘤细胞自噬，恢复细胞表面MHC I类分子表达，增加CD8+T细胞浸润，进而改善PD-1/PD-L1阻断的应答；HCQ与检查点抑制剂联用已在黑色素瘤、NSCLC、肾细胞癌的早期研究中显示出初步活性，但也有研究提示非特异性自噬抑制可能降低PD-L1表达，在特定情境下削弱PD-1抗体的获益。
第二代溶酶体趋向性化合物（如ROC-325、GNS-561）旨在实现更强效、选择性的溶酶体功能抑制，可诱导自噬体积累、 destabilize CSC区室，并阻止CD47与PD-L1循环回细胞膜，增加吞噬作用与T细胞杀伤的敏感性，直接靶向免疫逃逸而非仅诱导细胞毒性，目前相关证据仍以临床前为主。
早期阶段自噬抑制剂则靶向自噬体起始过程：VPS34、ULK1/2抑制剂（如SAR-405、DCC-3116）干扰包含Beclin1、ATG14、LC3B招募的自噬成核复合物。在RAS驱动或LKB1突变肿瘤中，ULK1/2抑制可阻止自噬依赖的MHC I类降解，恢复抗原呈递，改善检查点阻断疗效；DCC-3116联合帕博利珠单抗的早期临床试验已在既往MAPK抑制剂治疗失败的患者中观察到客观缓解，伴随转录特征提示T细胞耗竭逆转，但临床数据仍初步，尚不能反映全类别免疫获益。
3.2 自噬诱导剂与免疫原性细胞死亡促进剂
自噬诱导可在特定情境下增强细胞死亡与抗肿瘤免疫。STING激动剂（如ADU-S-100、MK-1454）可激活TBK1与IRF3通路，同时通过ATG9A与ULK1复合物诱导自噬，促进I型干扰素产生、支持DC交叉呈递、扩增肿瘤反应性CD8+T细胞的干样亚群；与PD-1阻断联用时，STING驱动的自噬有望将T细胞浸润差的“冷肿瘤”转化为炎性病灶，不过证据强度在不同模型中差异较大，目前以支持临床前与早期转化研究为主。
mTOR通路调节剂是另一类自噬诱导途径：雷帕霉素及新一代雷帕霉素类似物（如nab-雷帕霉素）可触发自噬体形成，在精确滴定剂量下促进抗原加工，改善T细胞代谢适应性。临床前模型中，低剂量雷帕霉素可改善CD8+T细胞的记忆形成与线粒体质量，增强其对检查点抑制剂与过继细胞疗法的持久应答；目前正探索将含雷帕霉素类似物的纳米颗粒与CTLA-4或PD-1抗体联用，旨在同时诱导肿瘤细胞与抗原呈递细胞的自噬，增加免疫原性细胞死亡，同时避免过度支持肿瘤存活，但该策略高度依赖情境，自噬诱导可能在某些区室支持抗肿瘤免疫，在其他区室维持肿瘤应激耐受。
新型小分子STF-62247等选择性自噬诱导剂已被装载入纳米颗粒，与免疫原性化疗药物联用，可放大自噬介导的钙网蛋白暴露、高迁移率族蛋白1（HMGB1）释放与ATP分泌，增强危险信号与DC活化，体现出自噬诱导可作为增强免疫识别的工具，而非仅作为生存通路，目前这类策略仍以新兴临床前研究为主。
3.3 溶酶体破坏剂与囊泡靶向策略
溶酶体不仅是经典自噬的终点，也是分泌性自噬与EV生成的枢纽，因此破坏溶酶体完整性的药物兼具抑制降解流与修饰免疫抑制囊泡释放的双重潜力。喹啉衍生物GNS-561可干扰溶酶体完整性，抑制CSC群维持，并阻断携带TGF-β、精氨酸酶1、PD-L1的自噬来源囊泡成熟，减少这些因子的输出，缓解TME中细胞毒性T细胞与NK细胞的抑制，目前相关效应主要由机制与临床前研究支持。
分泌性自噬与外泌体通路与LC3依赖的货物装载紧密关联：肿瘤利用LC3相关囊泡分选将TGF-β、IL-10、前列腺素E2及特定microRNA包装入EV，驱动M2样巨噬细胞极化与CD8+T细胞耗竭。靶向Rab27A、GAPVD1或ATG12–ATG3复合物可限制这类囊泡的释放或稳定性；多种纳米颗粒策略正尝试将自噬抑制剂直接递送至肿瘤细胞或M2巨噬细胞，破坏分泌性自噬，减少囊泡介导的免疫逃逸，目前这类囊泡靶向策略仍以临床前为主。
溶酶体碱化剂（包括部分可被 sequestered 于溶酶体的酪氨酸激酶抑制剂）也可调控免疫原性：通过改变溶酶体pH影响抗原加工与交叉呈递，提示评估溶酶体破坏剂时，除直接细胞毒效应外，还需关注其对抗原呈递与检查点表达的影响，这类免疫效应的程度因肿瘤情境、药物类别及具体溶酶体通路而异。
3.4 线粒体自噬调节剂与选择性自噬通路
线粒体自噬及其他选择性自噬通路处于代谢、细胞器质量控制与免疫识别的交叉点。PINK1与Parkin介导的线粒体自噬清除受损线粒体，避免其产生胞质DNA、活性氧与线粒体抗原；在肿瘤细胞中，这一过程可抑制cGAS–STING激活，减少可用于MHC I类或交叉呈递通路的线粒体来源新抗原，支持免疫逃逸，但其免疫学后果高度依赖情境，在肿瘤细胞与免疫细胞亚群中存在差异。
药理抑制线粒体自噬的药物（如Mito Q、PINK1或FUNDC1抑制剂）在临床前模型中可增加线粒体质量，改善肿瘤浸润淋巴细胞的效应功能；通过限制耗竭T细胞中保护性线粒体自噬，恢复呼吸储备，增强干扰素γ产生，与检查点阻断产生协同效应。尿石素A等线粒体调节剂可根据情境不同，既支持T细胞中获益性线粒体自噬，又减少免疫抑制性髓系亚群的失适应性线粒体自噬，体现了选择性自噬靶向的情境依赖性，目前这类策略仍以临床前为主，净效应取决于靶向的细胞区室。
选择性自噬还包括调控特定免疫调节分子的周转通路：LC3依赖的MHC I类、STING、PD-L1捕获可通过调控ATG5、ATG16L1、IRGQ等组分进行调节。CRISPR筛选已鉴定出ATG16L1、TMEM41B、ATXN3是高PD-L1肿瘤中非经典LC3脂化与PD-L1稳定的必需因子；实验性抑制或基因破坏这些节点可增加细胞表面MHC I类表达、减少PD-L1可用性，使肿瘤对T细胞介导的细胞毒性更敏感，支持开发特异性靶向选择性自噬回路的小分子抑制剂，而非全局自噬抑制剂，目前该方向仍以机制与临床前证据为主。
3.5 纳米颗粒与生物材料递送平台
由于自噬在肿瘤与免疫细胞区室中均为必需，空间可控的调控剂递送是实现治疗获益且不损害效应细胞功能的核心，纳米颗粒与生物材料平台已成为免疫肿瘤学自噬靶向的核心工具。
pH响应脂质体与聚合物胶束被用于选择性向酸性肿瘤区域递送HCQ或其他溶酶体趋向性抑制剂，这类智能载体可提高瘤内药物浓度，延长对癌细胞与CAF的暴露，减少全身毒性；与多柔比星等化疗药物联用时，既可阻断肿瘤细胞的保护性自噬，又可增强细胞死亡的免疫原性，改善CD8+T细胞浸润，目前多数递送策略仍以临床前证据为主。
负载自噬基因小干扰RNA（如siATG7、siATG5）的纳米颗粒可实现细胞类型特异性的自噬抑制：融合肿瘤细胞膜的载siATG5脂质体被设计为优先靶向胰腺癌细胞与相关髓系细胞，可减少自噬介导的营养回收、增加白蛋白结合药物的摄取、降低免疫抑制囊泡的释放，与检查点抑制剂产生协同；目前这类策略仍以转化与临床前阶段为主，尚未经临床验证。
生物材料支架与水凝胶也被用于调控过继细胞治疗中的自噬：缓释二甲双胍或mTOR调节剂的水凝胶可在输注后增强CAR T细胞的线粒体质量控制与自噬平衡，改善其在实体瘤中的持久性与抗肿瘤活性；其他平台将STING激动剂、自噬诱导剂与肽抗原共同装载于引流至淋巴结的纳米载体中，促进肿瘤特异性T细胞的有效启动。这类生物材料策略前景可观，但多数仍处于机制或早期转化评估阶段。目前已开展的相关临床研究包括HCQ联合纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗III–IV期黑色素瘤、Inlexisertib（DCC-3116）单药或联合MAPK通路抑制剂治疗MAPK通路改变的晚期实体瘤、MK-1454联合帕博利珠单抗治疗复发转移性头颈部鳞状细胞癌、纳武利尤单抗联合nab-西罗莫司（ABI-009）治疗晚期肉瘤与mTOR通路改变的特定肿瘤，均处于早期探索阶段，临床获益尚未明确。
4 联合治疗策略与效应淋巴细胞
自噬同时影响肿瘤细胞、免疫抑制群体与效应淋巴细胞，因此联合治疗策略日益聚焦于跨区室协同调控自噬，总体目标为减少肿瘤内在免疫逃逸、缓解TME抑制、增强效应T细胞与NK细胞应答的持久性。
4.1 与免疫检查点抑制剂的协同联用
多种联合方案将自噬调节剂与免疫检查点抑制剂联用，旨在重塑抗原呈递、检查点信号与肿瘤浸润淋巴细胞的代谢适应性。代表性例子为MK-1454联合帕博利珠单抗用于低PD-L1表达的头颈部鳞状细胞癌：MK-1454激活I型干扰素信号并诱导DC与肿瘤细胞的自噬，增强交叉启动，促进细胞毒性T细胞招募至此前无炎症的病灶，但其免疫学效应转化为一致临床获益的过程仍在评估中。
受控自噬诱导也通过mTOR通路调节剂进行探索：纳米颗粒结合的雷帕霉素联合CTLA-4阻断用于晚期膀胱与卵巢癌，旨在增加抗原呈递细胞与肿瘤细胞的自噬流，改善免疫原性细胞死亡、抗原加工与T细胞启动；在精确选定的剂量下，雷帕霉素可支持CD8+T细胞的记忆形成与线粒体质量，同时不过度强化肿瘤存活，该策略同样具有高度情境依赖性。
自噬抑制可在自噬主要支持免疫逃逸的情境下增强检查点治疗疗效：新一代溶酶体趋向性化合物（如ROC-325）与选择性ULK1抑制剂（如DCC-3116）可限制肿瘤细胞的自噬体形成或溶酶体降解，阻止自噬介导的MHC I类丢失与PD-L1重构，增加肿瘤免疫原性，并可 destabilize 依赖自噬存活的调节性T细胞与MDSC。DCC-3116联合帕博利珠单抗用于MAPK抑制剂治疗后进展的黑色素瘤的早期数据显示出初步活性，伴随转录证据提示T细胞耗竭减少。
HCQ为基础的联合用药经验同时体现了晚期自噬抑制的潜力与复杂性：CHAMP-1研究及相关早期试验中，HCQ联合PD-1/PD-L1抗体在部分检查点耐药肿瘤中显示出T细胞浸润改善与潜在临床活性；肿瘤靶向脂质体HCQ与免疫原性细胞死亡诱导剂联用在结直肠癌模型中增加了瘤内药物蓄积，减少了抑制性囊泡释放，增强了免疫活化。但同时也有研究提示，非特异性自噬阻断可降低PD-L1表达或损害效应细胞的有益自噬，凸显了联用自噬调节剂与检查点抑制剂时，剂量、时机与区室特异性靶向的重要性。
4.2 效应T细胞与过继细胞治疗中的自噬
效应CD8+T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）与CAR T细胞需要严格调控的自噬与线粒体自噬来维持线粒体质量、控制活性氧、支持增殖与细胞因子产生的反复循环：自噬不足时，受损线粒体累积、代谢灵活性下降、耗竭标志物增加；自噬过度或非选择性抑制时，细胞存活与记忆形成会受损。
因此，自噬的药理调控被用于优化过继转移T细胞的适应性：依维莫司、二甲双胍等AMPK激活剂可增强线粒体质量控制，支持产生干扰素γ的CD8+T细胞与CAR T细胞中糖酵解与氧化磷酸化的更优平衡；临床前实体瘤模型中，这些干预可增加效应细胞持久性、减少耗竭、改善肿瘤清除，部分通过PINK1与Parkin介导的线粒体自噬清除功能失调线粒体，同时保留整体线粒体质量，目前相关支持仍以临床前为主。
基因操作是另一种调控过继细胞产品自噬的手段：CRISPR–Cas9介导的ATG5或相关自噬基因调控可调整CAR T细胞的自噬流，增加氧化磷酸化、增强营养应激抵抗力、促进体内长期持久性；平行策略还包括修饰肿瘤细胞自噬相关基因，通过恢复MHC I类表达或减少PD-L1周转，增加其对CAR T细胞杀伤的敏感性，目前这类方法仍属实验性，具有高度情境依赖性，尚未成为临床常规。
代谢与微生物调节剂也被探索用于微调效应T细胞的自噬：GLP-1、尿石素A等分子可影响线粒体自噬与线粒体重塑，根据情境不同，既可 rejuvenate 耗竭T细胞，也可重编程抑制性髓系细胞。TIL治疗中，ADU-S100等STING激动剂与亚精胺等自噬增强多胺可支持干样记忆T细胞生成，增加IL-21产生，在检查点阻断耐药的黑色素瘤中产生更持久的应答，但这些效应的方向与治疗价值随细胞群体与治疗情境
