支气管扩张症（bronchiectasis）是一种以不可逆支气管扩张为特征的慢性气道疾病，全球患病率上升给患者和社会带来沉重的经济负担。该病的核心病理特征包括黏液纤毛清除功能受损以及感染与炎症的恶性循环，导致黏液潴留、反复感染和肺功能进行性下降。气道黏液潴留是支气管扩张症疾病严重程度和未来急性加重风险的潜在标志物。因此，多项国际指南已将气道黏液清除认定为该疾病管理的关键组成部分。气道清除管理（airway clearance management）是指旨在促进痰液排出的各种物理或药物干预措施。这些策略通过增强黏液流动性和咳嗽有效性来改善通气并降低感染风险，从而打断"恶性漩涡"模型。研究表明，气道清除技术（airway clearance techniques, ACTs）可增强痰液清除并缩短支气管扩张症患者的住院时间。因此，包括英国胸科学会和欧洲呼吸学会在内的部分国际指南推荐将ACTs作为疾病稳定期的一线维持治疗，尽管由于随机对照试验的缺乏，总体证据质量相对较低。欧洲支气管扩张症登记研究（EMBARC）队列数据显示，欧洲52.3%（8739/16723）的支气管扩张症患者定期使用气道清除管理，且存在显著的地理异质性。这些差异可能与医疗资源分布不均和患者认知有限密切相关。
本研究基于中国支气管扩张症注册研究（BE-China）平台，对9647例患者进行多中心横断面分析，系统描绘了中国支气管扩张症患者气道清除技术（ACTs）的应用现状、地域差异及影响因素，为优化该疾病的个体化管理策略提供了重要的真实世界证据。
研究背景方面，支气管扩张症作为一种慢性气道疾病，其核心病理机制为黏液纤毛清除功能障碍导致的黏液潴留与反复感染恶性循环。国际指南虽推荐ACTs作为稳定期一线维持治疗，但由于缺乏高质量随机对照试验证据，全球范围内ACTs的实际应用率普遍偏低且存在显著异质性。中国作为支气管扩张症负担较重的国家，此前缺乏大规模、多中心的ACTs应用数据，临床实践中ACTs的采用模式及决定因素均不明确，亟需基于真实世界数据的系统分析以填补认知空白，指导本土化临床实践。
目前存在的主要问题包括：其一，尽管ACTs获指南推荐，但中国支气管扩张症患者的ACTs应用率极低，即使在每日咳痰患者中亦仅13.5%，远低于欧美国家的50%-60%；其二，ACTs应用存在显著的地域不均衡性，反映医疗资源分配、专业培训普及度及临床认知的差异；其三，缺乏针对中国人群的ACTs应用影响因素的大样本研究，阻碍了个体化干预策略的制定。
研究人员基于BE-China注册研究平台，纳入2020年1月10日至2024年3月31日间来自全国22个省92个中心的9647例具有完整ACTs数据的患者，开展了迄今为止中国首个大规模、多中心的ACTs应用模式分析。研究得出以下核心结论：中国支气管扩张症患者ACTs常规应用率仅为12.2%（1177/9647）；ACTs应用集中于症状负担更重、治疗强度更高的患者群体；疾病病程延长、合并症负担加重、每日咳痰、祛痰药及抗生素使用、无创通气需求与ACTs应用增加显著相关；中国与欧洲队列在病因和合并症谱上存在差异，但均显示ACTs使用者伴随更高的药物治疗负担。该研究发表在《The Lancet Regional Health - Western Pacific》上，其重要意义在于首次提供了中国支气管扩张症ACTs应用的真实世界大数据，为全球支气管扩张症管理知识库填补了关键的亚洲人群证据空白，并为未来临床试验设计和个体化ACTs实施策略提供了重要参考。
研究采用的主要技术方法包括：基于BE-China前瞻性多中心观察性队列的横断面研究设计；标准化电子病例报告表（eCRF）进行统一数据收集，涵盖人口学、合并症、药物治疗、微生物学、影像学、肺功能及病史等变量；采用改良医学研究委员会（mMRC）呼吸困难量表评估呼吸困难，支气管扩张症健康问卷（BHQ）和生活质量-支气管扩张症呼吸症状量表（QoL-B-RSS）评估健康相关生活质量和症状负担，改良Reiff评分量化影像学严重程度，支气管扩张症严重程度指数（BSI）评估疾病严重程度；应用多变量logistic回归分析ACTs应用的相关因素，采用分层建模策略处理高缺失率变量，并通过方差膨胀因子（VIF）和Spearman相关系数评估共线性；与中国队列进行直接比较的EMBARC国际外部数据。
研究结果部分，"BE-China队列中支气管扩张症ACTs的当前实践"显示，在9647例纳入分析的患者中，仅12.2%（1177例）使用至少一种ACTs，4.0%（389例）采用多种ACTs方式。ACTs使用者较非使用者表现为：更长病程（10.3年 vs. 6.9年）、更高重度疾病比例（62.4% vs. 53.5%）、更重合并症负担（46.2% vs. 31.4%）、更显著的症状负荷（每日咳痰90.3% vs. 80.2%，咳嗽94.1% vs. 88.4%），以及更频繁的急性加重表型（18.1% vs. 11.6%）、气流阻塞（50.5% vs. 41.6%）和药物及呼吸支持干预依赖。与EMBARC队列的比较显示，两队列在ACTs与非ACTs组间呈现相似的临床特征模式，即干预接受者疾病负担更重，但在人口学特征、病因分布和合并症趋势上存在差异。
"中国支气管扩张症ACTs应用的地域差异"部分通过地理空间分析揭示显著的省级异质性：ACTs应用率最高为山东（68.2%）、北京（36.4%）和宁夏（27.0%），最低为四川（1.7%）、辽宁（1.1%）和云南（0.5%）。总体呈现中部和北部较高、西南部较低的空间格局。ACTs方式偏好方面，传统方法仍占主导：手法胸部叩击（40.9%）和规律运动（27.3%）最常见，体位引流（21.3%）次之，主动呼吸循环技术（ACBT）极少采用（0.6%），气道清除装置（ACDs）占9.9%。各省技术偏好各具特点：重庆、上海、安徽以手法叩击为主；浙江、宁夏、湖北偏好规律运动；北京、江西、山东倾向体位引流；湖南ACDs使用相对集中。
"中国支气管扩张症祛痰药应用的地域差异"部分指出，尽管81.5%患者报告每日咳痰，总体祛痰药使用率仅27.3%，但ACTs使用者中升至55.0%。地域差异显著：山东（71.6%）、湖南（38.3%）和北京（36.9%）最高，山西（8.1%）、安徽（7.6%）和四川（3.4%）最低。药物类别中，桃金娘油肠溶胶囊（GeloMyrtol forte）占43.5%，羧甲司坦/乙酰半胱氨酸占39.4%，氨溴索占17.0%，各省用药模式亦存在明显地域特征。
"支气管扩张症ACTs应用的相关因素"部分通过多变量logistic回归（N=7921）确定以下独立关联因素：合并症负担（OR 1.47, 95%CI 1.28-1.70）、每日咳痰（OR 1.68, 95%CI 1.33-2.10）、祛痰药使用（OR 3.19, 95%CI 2.74-3.71）、吸入抗生素（OR 2.04, 95%CI 1.35-3.07）、大环内酯治疗（OR 2.31, 95%CI 1.78-2.99）、其他长期口服抗生素（OR 1.37, 95%CI 1.13-1.66）、无创通气需求（OR 4.11, 95%CI 3.14-5.39）及病程延长（每标准差增加，OR 1.08, 95%CI 1.01-1.15）。敏感性分析采用完整病例法纳入BSI评分（N=4357）及"缺失指示"法（N=8351），关键关联的方向和幅度均保持高度一致，证实了结果的稳健性。
讨论部分，研究人员首先指出该研究系中国首个全面分析支气管扩张症ACTs应用模式的研究，系统识别了促进和阻碍ACTs持续依从的因素。基于覆盖22省92中心的BE-China注册研究，仅12.2%患者报告常规ACTs使用，即使限定于每日咳痰者也仅13.5%。ACTs主要集中于症状突出、治疗强度大的患者，这与2023年欧洲呼吸学会（ERS）声明中关于优先对重症患者使用ACTs以降低急性加重风险和缓解症状的建议一致。该工作的意义在于提供了中国支气管扩张症ACTs应用及关联因素的真实世界数据，填补了全球文献中缺乏中国人群大规模多中心数据的关键空白，对于制定靶向策略以指导表型对齐的ACTs实施、改善治疗依从性，特别是针对专科护理可及性有限的人群具有重要价值。同时，研究强调亟需高质量临床试验以确定特定支气管扩张症亚群中哪些ACTs能带来最佳临床获益。
研究人员进一步分析ACTs低应用率的多重原因：临床医生认知不足为主要障碍；缺乏明确的ACTs最优方式选择指导；专科护理和ACT设备可及性有限；ACTs实施的教育培训存在区域差异；以及ACTs有效性证据基础有限导致专家共识不强。尽管2025年更新版ERS指南强烈推荐多数支气管扩张症患者使用ACTs并将适应证扩展至部分干咳患者（尤其CT显示黏液嵌塞者），但证据等级仍因随机对照试验匮乏而偏低。
关于地域异质性的讨论，研究人员观察到ACTs与祛痰药 utilization 存在地理错配，认为ACTs作为针对黏液高分泌的非药物干预主要适用于支气管扩张症等特定疾病，而祛痰药作为广谱呼吸药物其使用与区域疾病负担和临床处方习惯相关。山东等ACTs使用率较高地区得益于早期标准化支气管扩张症管理培训、专科医师优化配置及黏液清除规范化临床路径的建立；而重庆等资源充足地区ACTs使用率低，可能因呼吸亚专科资源更多向慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺癌等高负担疾病倾斜。此外，湖南等高祛痰药使用率可能源于其庞大的COPD患者群体及相关临床处方偏好，这与支气管扩张症特异性ACTs管理的模式可能不同。
研究人员还指出，EMBARC和BRR研究已发现频繁急性加重、铜绿假单胞菌定植、 advanced 疾病严重程度、抗生素使用及因肺急性加重住院与ACTs应用相关。本研究在调整混杂并处理统计共线性后，识别出的因素可能代表了基础疾病严重程度或负担的不同表现形式，应解读为相互关联的临床特征而非完全独立的危险因素。关于"干性支气管扩张症"表型（定义为无痰或每日痰量<10ml）的分析进一步佐证了这一趋势：干性表型ACTs使用率仅8.1%（332/4111），而非干性表型达15.4%（840/5461）。这一表型特异性应用特征或可解释中国总体ACTs使用率远低于其他国家的原因，并为缩小真实世界应用与指南推荐差距提供了更精细的理解。
最后，研究坦诚了几点局限性：分析仅限于BE-China注册研究中具有完整ACTs数据的患者，肺功能及BSI评分的大量缺失进一步减少了疾病严重程度聚焦的完整病例分析样本量；大规模注册研究中统计学意义不等同于临床必要性；ACTs缺乏标准化国际术语可能导致各报告站点分类不一致。研究人员强调需增强临床医生对表型特异性ACTs指征的认识，开发以患者为中心的教育策略以促进个体化ACTs利用，将当前实践从被动危机管理转向表型适应性疾病控制。
研究结论部分翻译如下：本研究显示，在BE-China队列中，12.2%（1177例）的支气管扩张症患者报告常规使用ACTs。疾病病程延长、合并症负担加重、更差的症状 profile 、祛痰药或抗生素的伴随使用以及无创通气依赖等关键因素与ACTs应用可能性增加相关。将这些关联因素整合到临床实践中可指导更为个体化的ACTs实施策略，这些发现可作为未来研究的有价值参考，并有助于增进对全球支气管扩张症气道清除管理的理解。
打赏
