口面部疼痛（OFP）是指起源于口面部区域的疼痛，是全球范围内的一个主要临床问题，严重影响了患者的生活质量（Karamat等人，2022年；Renton，2017年）。当前的流行病学数据显示，高达25%的人口报告经历过口面部疼痛（Romero-Reyes等人，2023年）。值得注意的是，如果急性疼痛没有得到及时和有效的治疗，大约20%的急性疼痛病例可能会发展为慢性疼痛，即持续3个月或更长时间的疼痛（Ananthan和Benoliel，2020年）。由于复杂的潜在机制和多样的临床表现，慢性口面部疼痛仍然难以诊断和有效治疗（Sessle，2021年）。
慢性口面部疼痛主要由三叉神经感觉系统介导。三叉神经节（TG）包含支配口面部区域的一级感觉神经元的细胞体，越来越多地被认为是处理和调节外周伤害性信号的重要部位，而不仅仅是一个简单的中继站（Kim等人，2024年；Goto等人，2024年）。越来越多的证据表明，慢性口面部疼痛的发展和维持是由外周神经系统内的复杂神经免疫相互作用驱动的。组织损伤或炎症后，卫星胶质细胞（SGCs）被激活，TG内发生巨噬细胞相关的免疫改变（Fujiwara等人，2023年；Mai等人，2022年；Ma等人，2012年；Song等人，2024年；Filippini等人，2018年；Liu等人，2018年）。这些神经免疫变化促进了促炎介质的释放，包括白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），这些介质促进了伤害感受器的敏化以及慢性口面部疼痛的发展（Donnelly等人，2020年；Zhang等人，2017年；Fiore等人，2023年；Ji等人，2016年；Fang等人，2023年；Wang和Xu，2022年）。巨噬细胞、卫星胶质细胞和神经元之间的相互作用，部分通过嘌呤能受体和炎症介质介导，被认为参与了炎症性疼痛的启动和维持（Yang等人，2023年）。
在参与这种神经免疫通讯的嘌呤能受体中，P2Y12受体是一种由腺苷二磷酸（ADP）激活的Gi蛋白偶联受体，已被证明与伤害感受调节有关（Zhang等人，2023年）。以往关于口面部疼痛中P2Y12受体的研究主要集中在中枢神经系统中的小胶质细胞激活（Jing等人，2019年；Ming等人，2023年）。相比之下，P2Y12信号传导在TG中的潜在作用，特别是在慢性炎症性口面部疼痛期间的外周神经免疫微环境中的作用尚不清楚。值得注意的是，我们的初步单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析在TG中发现了P2Y12受体的表达（Jia等人，2022年），这表明该受体可能参与与慢性口面部疼痛相关的神经免疫反应。鉴于嘌呤能信号传导在调节神经元、卫星胶质细胞和巨噬细胞相互作用中的重要性日益增加，明确TG中P2Y12受体的细胞分布和潜在功能相关性对于研究慢性口面部炎症性疼痛尤为重要。因此，进一步研究TG中的P2Y12信号传导可能为了解慢性口面部炎症性疼痛的外周机制提供额外的见解。
总体而言，本研究旨在探讨P2Y12受体信号传导是否参与慢性口面部炎症性疼痛的发展，特别关注TG作为潜在的外周作用部位。通过表征TG中P2Y12受体的表达和细胞分布，并评估其与疼痛相关神经免疫改变的关联，本研究旨在进一步了解慢性口面部炎症性疼痛的外周机制。
