PAX1和ZNF582的甲基化作为中国和荷兰队列中细胞学检查及高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）阳性样本的分诊策略 开放获取

摘要

背景：在亚洲人群中，PAX1和ZNF582的甲基化已被证明具有很好的诊断效果，可用于检测宫颈癌前病变，但其在荷兰人群中的表现仍不清楚。我们评估了荷兰和中国队列中PAX1和ZNF582的甲基化情况。方法：从两个独立组中收集了宫颈刮片样本。荷兰队列（基于人群的筛查）提供了190份异常细胞学样本，其中138例检测出高危HPV（hrHPV）阳性。中国医院队列包括246份样本（205份异常细胞学样本，227份hrHPV阳性）。采用定量甲基化特异性PCR（QMSP）技术来分析甲基化情况。结果：在两个队列中，PAX1和ZNF582的甲基化对宫颈上皮内瘤变2级或更严重（CIN2+）的样本具有91-97%的高特异性和43-61%的中等敏感性。对于CIN3+，敏感性提高到55-86%，但特异性较低（85-93%）。在检测CIN2+方面，PAX1/ZNF582的甲基化在荷兰和中国队列中的表现相似。然而，对于CIN3+，中国队列的敏感性显著更高，而特异性相当。我们还评估了将这些基因与已建立的标记物（C13ORF18、JAM3、ZSCAN1）结合使用的效果。在荷兰队列中，将PAX1或ZNF582与JAM3结合使用获得了最佳的诊断效果。结论：总之，无论种族或地理位置如何，PAX1或ZNF582的甲基化对于检测hrHPV阳性或细胞学异常样本中的CIN2+/CIN3+病变都具有很高的特异性。使用这些标记物进行分诊测试可能会显著减少不必要的阴道镜检查。