目的：开发一种结合剥脱细胞DNA倍体（exfoliative cell DNA ploidy）和系统性炎症-营养标志物以预测口腔白斑（oral leukoplakia, OLK）中高级别异型增生（high-grade dysplasia, HGD）的无创列线图（Nomogram）。
研究设计：这项回顾性诊断研究纳入了228例OLK患者。所有患者在手术活检前均接受了刷取活检（brush biopsy）以进行DNA图像细胞计量学（DNA image cytometry, DNA-ICM）检查和血液检测。参考标准为组织病理学。研究人员采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）和多变量逻辑回归（multivariable logistic regression）识别预测因子以构建列线图。通过曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估模型性能。
结果：在228例患者中，65例（28.5%）患有HGD。DNA非整倍体（DNA aneuploidy）（76.9% vs. 12.3%, P<0.001）和较低的预后营养指数（Prognostic Nutritional Index, PNI）与HGD独立相关。该列线图整合了DNA倍体、PNI、临床类型和吸烟史，在训练集中AUC为0.912，在验证集中AUC为0.895，并提供了显著的临床净收益。
结论：整合“局部”DNA倍体和“全身”PNI可准确分层OLK中的HGD风险。这一实用工具可指导活检决策并制定个体化监测策略。
该研究论文《Development and Validation of a Nomogram Integrating Exfoliative Cell DNA Ploidy and Inflammatory-Nutritional Markers for the Prediction of High-Grade Dysplasia in Oral Leukoplakia: A Cross-Sectional Diagnostic Study》由Caiyun Liu、Hongtao Wang、Yulan Li及Xiaoqing Liu等人完成，发表在《Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology》期刊上。
研究背景与意义
口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）是全球面临的重大公共卫生挑战，每年新发病例超过37.7万例，死亡17.7万例，其5年生存率长期停滞在约50%，主要归因于晚期诊断。大多数OSCC起源于名为口腔潜在恶性疾病（oral potentially malignant disorders, OPMDs）的癌前病变，其中口腔白斑（oral leukoplakia, OLK）最为常见，全球合并患病率约为3.41%。OLK的恶性转化率差异很大（0.13%至40.8%每年），很大程度上取决于口腔上皮异型增生（oral epithelial dysplasia, OED）的存在和程度。因此，准确的异型增生组织学分级是临床管理的基石：高级别异型增生（high-grade dysplasia, HGD，包括中度异型增生、重度异型增生和原位癌）需要立即手术干预，而无或轻度异型增生则可进行主动监测。
目前评估异型增生的金标准——手术刀活检后的组织病理学存在显著局限性：首先，这是一种有创操作，伴随疼痛、潜在感染和瘢痕，降低了患者对纵向监测所需重复活检的依从性；其次，OLK常表现为大面积、多灶性病变（场癌变理论），标准切取活检仅采样极小部分病变，若错过最严重异型增生部位则导致取样误差和诊断不足；第三，组织病理学分级具有主观性，病理医生间存在显著的观察者间差异。因此，临床迫切需要客观、无创或微创的生物标志物来准确预测高级别异型增生，以补充传统组织病理学。
近年来，剥脱细胞DNA图像细胞计量学（DNA image cytometry, DNA-ICM）作为一种强大的无创筛查工具受到关注。该技术利用硬质刷子（细胞刷）采样上皮表面以获取基底层/副基底层细胞，克服了局灶性活检的取样限制，通过量化核DNA含量检测非整倍体（aneuploidy），这是癌变前基因组不稳定的标志。2025年的一项荟萃分析证实DNA非整倍体是OLK恶变的高特异性预测因子（合并特异性超过90%）。然而，癌变是一个复杂的进化过程，不仅取决于“种子”（基因不稳定细胞），还取决于“土壤”（宿主微环境）。系统性炎症和营养状况在癌症进展中起关键作用，诸如预后营养指数（Prognostic Nutritional Index, PNI）、全身免疫炎症指数（Systemic Immune-Inflammation Index, SII）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR）等复合指数已被证明与各种癌症的预后相关，其中PNI反映了宿主的营养和免疫状态，低PNI与头颈部癌症等不良预后一致相关。既往OLK预测模型多仅关注临床特征或组织活检中的分子标记，较少尝试整合来自无创刷取活检的“局部”基因组标记与血液检测的“全身”宿主免疫标记。研究人员假设，结合DNA倍体（反映内在恶性潜能）和炎症-营养标记（反映外在许可环境）的多维模型将提高HGD的诊断准确性，因此开展此项研究以开发并验证基于这些可及标记的列线图，研究遵循TRIPOD指南。
主要关键技术方法
研究人员开展了一项回顾性、横断面诊断准确性研究，数据来源于宜昌市中心人民医院口腔内科2023年1月至2025年12月的电子病历和病理档案。初始筛选285例患者，最终228例OLK患者符合纳入标准进入分析。所有患者在手术活检前接受刷取活检进行DNA-ICM检查及采血进行血液检测（获取血清白蛋白、淋巴细胞计数等），参考标准（金标准）为手术活检的组织病理学结果。研究人员采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归和多变量逻辑回归筛选独立预测因子并构建列线图预测模型，通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估模型的区分度、校准度和临床实用性，并将数据集分为训练集和验证集进行内部验证。
研究结果
Study Design and Ethical Considerations（研究设计与伦理考量）
本研究设计为回顾性横断面诊断准确性研究，方案经机构审查委员会批准，严格按照《赫尔辛基宣言》进行，所有参与者均签署书面知情同意书。
Baseline Characteristics of the Study Population（研究人群的基线特征）
初始筛选285例患者，228例符合标准纳入最终分析。队列包括138名男性（60.5%）和90名女性（39.5%），平均年龄54.6 ± 11.2岁。舌是最常见的部位（42.1%），其次是颊黏膜（28.7%），低风险与高风险组间解剖部位偏好无显著差异。此外，>2 cm的病变...
Discussion（讨论）
在大量良性口腔白斑中识别高风险病变对临床医生而言如同“大海捞针”。虽然组织活检仍然不可或缺，但其侵入性以及场癌变的动态性质使得互补性的无创筛查方法成为必要。研究人员成功开发并验证了首个整合“局部”基因组不稳定（DNA倍体）和“全身”免疫营养状态（PNI）的列线图，以...
Conclusion（结论）
总之，本研究构建了一个整合剥脱细胞DNA倍体与预后营养指数（PNI）以预测口腔白斑高级别异型增生的稳健列线图。该工具将抽象的生物数据转化为具体、可用的概率评分，使临床医生能够做出更精确、无创的决策。它有潜力减少不必要的活检，同时确保高风险患者得到及时干预，最终改善口腔癌预防。
讨论部分总结
讨论部分指出，准确识别口腔白斑中的高风险病变具有极大挑战性。尽管组织活检必不可少，但其有创性以及“场癌变”理论的动态特性，使得开发互补性无创筛查方法十分必要。研究人员成功开发并验证了首个整合局部基因组不稳定标志（DNA倍体）与全身免疫营养状态标志（PNI）的列线图。该工具解决了传统切取活检的取样误差问题，因为刷取活检能更广泛地采样上皮层。此外，将局部细胞基因不稳定性与全身宿主免疫营养环境相结合，更符合肿瘤发生是“种子与土壤”相互作用的复杂生物学过程。该列线图将复杂的生物数据转化为直观的概率评分，具备显著的临床实用价值。
结论部分翻译
总之，本研究构建了一个整合剥脱细胞DNA倍体与预后营养指数（PNI）以预测口腔白斑高级别异型增生的稳健列线图。该工具将抽象的生物数据转化为具体、可用的概率评分，使临床医生能够做出更精确、无创的决策。它有潜力减少不必要的活检，同时确保高风险患者得到及时干预，最终改善口腔癌预防。
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