A型流感病毒（PR8）感染在小鼠体内和体外均能抑制基础水平及由Oncostatin M诱导的IL-33表达

摘要

甲型流感病毒（IAV）感染通常会引发先天性和适应性免疫机制。IL-33是一种具有促炎作用的“警报”细胞因子，在IAV感染中可能发挥一定作用。IL-33的表达可被gp130家族的细胞因子Oncostatin M（OSM）上调，后者会在小鼠肺部引发以Th2细胞为主的炎症反应（表现为嗜酸性粒细胞、Arg1阳性巨噬细胞、IL-33、IL-4和eotaxin-2的增加）。本研究探讨了IAV-H1N1/PR8病毒对OSM和IL-33表达的调控机制。雌性C57BL/6小鼠通过鼻内途径感染H1N1/PR8病毒后，OSM的表达随时间逐渐升高，但肺部IL-33的蛋白质和mRNA水平却下降。这表明H1N1/PR8病毒可能主动抑制了IL-33的表达。为此，我们在小鼠体内进行了进一步实验：先使用腺病毒载体过表达OSM，诱导Th2细胞为主的炎症反应，7天后再感染H1N1/PR8病毒。结果显示，H1N1/PR8病毒显著减少了感染后5天的嗜酸性粒细胞和Arg1阳性巨噬细胞的聚集，以及IL-33、IL-4和eotaxin-2的表达水平。体外实验中，IFNγ部分抑制了OSM对小鼠肺上皮细胞（C10细胞）中IL-33的表达；而直接感染H1N1/PR8病毒则显著降低了C10细胞中基础状态及OSM诱导的IL-33表达，但TIMP-1和OSMRβ蛋白的表达未受影响。总体而言，H1N1/PR8病毒通过直接作用于表达IL-33的上皮细胞，选择性地抑制了IL-33的表达。因此，尽管流感病毒感染会促进OSM的产生，但该病毒也能选择性地抑制IL-33及其介导的Th2细胞为主的炎症反应。