实验性自身免疫性心肌炎中的肾去神经化：与心脏功能及钙离子和MAPK/ERK信号通路变化的关系

摘要

肾去神经化（RDN）作为一种潜在的治疗策略，已被用于调节自主神经失衡并减轻心血管疾病中的炎症。然而，其心脏保护作用的机制尚未完全明了。在这项研究中，我们在实验性自身免疫性心肌炎（EAM）的兔子模型中评估了RDN的功能和分子效应。共有24只雄性新西兰白兔被随机分为四组：对照组、EAM组、接受4周RDN治疗的EAM组（EAM-RDN4W）以及接受6周RDN治疗的EAM组（EAM-RDN6W）。超声心动图评估显示，EAM导致了明显的收缩功能障碍，表现为左心室射血分数（LVEF）降低（对照组约为65%，而EAM组约为36%）；而RDN则部分恢复了心脏功能，6周后LVEF恢复至约52%。组织学分析和TUNEL染色结果显示，RDN能够减轻心肌炎症浸润和心肌细胞凋亡。RDN还降低了交感神经的激活，这体现在心脏组织中ChAT阳性区域的减少以及循环儿茶酚胺水平的下降。在分子水平上，RDN改善了钙离子代谢平衡，表现为Cav1.2、NCX和RyR的表达下调，以及SERCA2a和磷酸化磷兰班（p-PLB）的表达上调。此外，RDN还减少了MAPK/ERK通路的激活，表现为Raf、MEK、ERK和CREB的磷酸化水平降低。总体而言，这些发现表明RDN能够改善EAM患者的心脏功能，并减轻与炎症相关的心肌损伤，同时伴随着神经激素活性、钙信号传导和MAPK/ERK通路激活的协同变化。