综述：多柔比星诱导的乳腺癌心脏毒性：机制途径、药物基因组学修饰因素及转化策略

摘要

多柔比星作为一种典型的蒽环类药物，仍然是乳腺癌治疗的重要组成部分。尽管随着有效非蒽环类治疗方案的出现，其使用频率有所下降，但现在主要应用于某些高风险病例。同时，蒽环类药物仍作为多种恶性肿瘤（包括淋巴瘤、白血病和肉瘤）的一线治疗手段，这凸显了与蒽环类药物相关的心脏毒性的广泛临床意义。这篇及时的综述综合了关于多柔比星引起的心血管毒性的机制学、药物基因组学和转化医学方面的证据。我们强调了DNA插层作用、拓扑异构酶II抑制、氧化还原循环、线粒体功能障碍以及脂质代谢在抗癌效果和心肌损伤中的作用机制。诸如RARG、SLC28A3和SLC22A3（OCT3）等药物基因组学变异会影响个体的敏感性，为基于基因型的心脏保护措施提供了研究方向。新兴的生物标志物（包括肌钙蛋白、鞘脂、游离DNA和免疫特征）在早期检测心脏损伤方面显示出潜力。此外，肿瘤本身的特性和微环境因素也会导致多柔比星耐药性的产生，这表明需要采取同时兼顾疗效和毒性的综合策略。转化医学方面的进展包括已验证的心脏保护方法（如右雷佐昔烷和脂质体制剂），以及仍在研究中的策略（如SGLT2抑制剂、OCT3阻断剂和RARG激动剂），这些方法需要进一步的前瞻性验证。为克服耐药性，还开展了基于纳米医学的递送系统、STAT3抑制剂和RNA导向治疗等补充性研究。通过整合分子机制、药物基因组学见解和生物标志物的发现，本文提出了精准策略，以在最大化多柔比星疗效的同时最小化其对心血管系统的损害。

图形摘要

此图片的替代文本可能是通过人工智能生成的。

多柔比星作为一种典型的蒽环类药物，仍然是乳腺癌治疗的重要组成部分。尽管随着有效非蒽环类治疗方案的出现，其使用频率有所下降，但现在主要应用于某些高风险病例。同时，蒽环类药物仍作为多种恶性肿瘤（包括淋巴瘤、白血病和肉瘤）的一线治疗手段，这凸显了与蒽环类药物相关的心脏毒性的广泛临床意义。这篇及时的综述综合了关于多柔比星引起的心血管毒性的机制学、药物基因组学和转化医学方面的证据。我们强调了DNA插层作用、拓扑异构酶II抑制、氧化还原循环、线粒体功能障碍以及脂质代谢在抗癌效果和心肌损伤中的作用机制。诸如RARG、SLC28A3和SLC22A3（OCT3）等药物基因组学变异会影响个体的敏感性，为基于基因型的心脏保护措施提供了研究方向。新兴的生物标志物（包括肌钙蛋白、鞘脂、游离DNA和免疫特征）在早期检测心脏损伤方面显示出潜力。此外，肿瘤本身的特性和微环境因素也会导致多柔比星耐药性的产生，这表明需要采取同时兼顾疗效和毒性的综合策略。转化医学方面的进展包括已验证的心脏保护方法（如右雷佐昔烷和脂质体制剂），以及仍在研究中的策略（如SGLT2抑制剂、OCT3阻断剂和RARG激动剂），这些方法需要进一步的前瞻性验证。为克服耐药性，还开展了基于纳米医学的递送系统、STAT3抑制剂和RNA导向治疗等补充性研究。通过整合分子机制、药物基因组学见解和生物标志物的发现，本文提出了精准策略，以在最大化多柔比星疗效的同时最小化其对心血管系统的损害。

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