冠状动脉微血管功能障碍与心血管结局(多中心FLOW-CMD登记研究):一项在韩国进行的前瞻性、多中心队列研究

时间:2026年5月25日
来源:The Lancet

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Joo Myung Lee|Seung Hun Lee|Dong Hyun Gim|Sang Yoon Lee|Ki Hong Choi|Joon Ho Ahn|Young Joon Hong|Hyun Kuk Kim|Kwan Yong Lee|Eun Ho Choo|Ki-H

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Joo Myung Lee|Seung Hun Lee|Dong Hyun Gim|Sang Yoon Lee|Ki Hong Choi|Joon Ho Ahn|Young Joon Hong|Hyun Kuk Kim|Kwan Yong Lee|Eun Ho Choo|Ki-Hyun Jeon|Hangyul Kim|Min Gyu Kang|Jin-Sin Koh|Hyun Sung Joh|Taek Kyu Park|Jeong Hoon Yang|Young Bin Song|Seung-Hyuk Choi|Hyeon-Cheol Gwon|Joo-Yong Hahn
韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心心脏血管中风研究所内科心脏病科

摘要

背景

冠状微血管功能障碍常与心外膜冠状动脉疾病共存。关于接受侵入性冠状动脉造影患者的患病率和预后的数据很少。本研究旨在评估常规实践中接受临床指征的侵入性冠状动脉造影患者的冠状微血管功能障碍的患病率和预后。

方法

在这项在韩国七家三级医疗机构进行的前瞻性多中心队列研究中,系统地筛查并评估了18岁及以上、因临床指征接受侵入性冠状动脉造影的患者。心外膜冠状动脉阻塞定义为中等程度狭窄(直径狭窄40–90%),分数流量储备(FFR)≤0.80,或严重狭窄(直径狭窄>90%)且未进行分数流量储备测量的患者。冠状微血管功能障碍定义为冠状流量储备低于2.0且微循环阻力指数≥25。主要终点是全因死亡、心肌梗死、临床驱动的再次血运重建或因心力衰竭住院的复合事件。Multicenter FLOW-CMD注册研究可在ClinicalTrials.govNCT05369182)上找到。

发现

2022年4月22日至2024年11月19日期间,共筛查了5764名患者,其中1003名患者被纳入研究(756名男性和247名女性)。在这些患者中,573名患有心外膜冠状动脉阻塞的患者中有123名(21.5%)存在冠状微血管功能障碍,430名没有心外膜冠状动脉阻塞的患者中有40名(9.3%)存在冠状微血管功能障碍。在中位随访时间为1.9年的情况下,冠状微血管功能障碍组有26名患者发生主要终点事件(2年Kaplan–Meier估计值为18.8%),而微血管功能正常组有70名患者发生主要终点事件(2年Kaplan–Meier估计值为10.5%;风险比1.91 [95% CI 1.22–2.99];p=0.0047)。

解读

在疑似缺血性心脏病并接受侵入性冠状动脉造影的患者中,冠状微血管功能障碍与心外膜冠状动脉疾病共存,并与全因死亡、心肌梗死、临床驱动的再次血运重建或因心力衰竭住院的复合事件风险增加相关。

资助

Abbott Vascular和Boston Scientific提供资助。

引言

缺血性心脏病的诊断和治疗策略主要集中在识别和治疗心外膜冠状动脉疾病上。现行指南建议对血管造影显示严重心外膜冠状动脉狭窄或FFR(分数流量储备)≤0.80的患者进行血运重建。然而,冠状循环包括三个组成部分——传导性的心外膜冠状动脉、小动脉和毛细血管——冠状微血管功能障碍是除心外膜冠状动脉疾病之外导致缺血性心脏病的重要原因。
因此,2023年美国心脏病学会和2024年欧洲心脏病学会的指南建议,可以通过冠状流量储备(CFR)或微循环阻力指数(IMR)对选定的患者进行冠状微血管功能评估作为补充检查。尽管先前的研究报告称,根据CFR或IMR定义的冠状微血管功能障碍患者发生不良临床事件的比例较高,但由于这些研究是回顾性的设计、样本量小以及纳入的患者群体具有高度选择性,这些发现尚未被确定为定论。因此,我们通过一项前瞻性多中心研究来评估常规实践中接受临床指征的侵入性冠状动脉造影患者的冠状微血管功能障碍的患病率和预后。
研究背景
**本研究之前的证据**
缺血性心脏病的临床评估传统上集中在检测和治疗心外膜冠状动脉疾病上。然而,冠状微血管功能障碍被认为是导致缺血和不良心血管结局的临床相关因素。当代美国和欧洲的指南建议对非阻塞性心外膜冠状动脉疾病患者进行冠状微血管功能的侵入性评估,这反映了仅凭心外膜疾病无法完全解释症状或风险的事实。我们在PubMed、Embase和Cochrane Library中搜索了从数据库建立至今2026年2月14日发表的相关研究,使用了与“冠状微血管功能障碍”、“冠状流量储备”、“微循环阻力指数”和“缺血性心脏病”及“临床结局”相关的术语。我们纳入了评估接受侵入性冠状动脉造影患者冠状微血管功能障碍预后影响的观察性和临床试验。我们的搜索发现了一项随机试验(CorMicA),该试验评估了基于侵入性生理评估的分层药物治疗,包括冠状流量储备、微循环阻力指数和乙酰胆碱测试,在心绞痛和非阻塞性冠状动脉疾病患者中显示出6个月时心绞痛症状的改善。我们还发现了一些评估冠状微血管功能障碍预后影响的观察性研究。然而,现有证据受到回顾性设计、样本量小以及冠状微血管功能障碍定义的多样性限制,这可能限制了其在常规临床实践中接受侵入性冠状动脉造影患者的适用性。
**本研究的附加价值**
这项前瞻性多中心研究提供了来自接受侵入性冠状动脉造影并进行了生理评估的真实世界队列的证据,表明冠状微血管功能障碍与心外膜冠状动脉阻塞共存,并与不良临床结局相关。这些发现挑战了冠状微血管功能障碍主要与无心外膜疾病患者相关的观点,并扩展了先前的证据,表明它可能具有独立于心外膜冠状动脉疾病的预后相关性。通过在同一人群中同时评估心外膜冠状动脉疾病和冠状微血管功能障碍,本研究支持了一个更全面的缺血性心脏病病理生理学框架,并强调了进一步研究的必要性。
**所有现有证据的意义**
综合现有证据,这些发现表明冠状微血管功能障碍可能是缺血性心脏病的一个重要组成部分,而仅通过评估心外膜冠状动脉疾病无法完全捕捉到这一点。尽管观察性设计排除了因果推断的可能性,但这些结果支持在侵入性冠状动脉评估中纳入微血管功能评估的潜在价值。需要进一步的研究来确定针对冠状微血管功能障碍的诊断和治疗策略是否可以改善临床结局,并明确综合评估心外膜和微血管在常规临床实践中的作用。

章节摘录

研究设计和患者

Multicenter FLOW-CMD注册研究是在韩国七家三级医疗机构进行的一项由研究者发起的前瞻性多中心队列研究。我们前瞻性地纳入了18岁及以上、疑似缺血性心脏病并因临床指征接受侵入性冠状动脉造影的连续患者。所有具有中等程度心外膜狭窄(视觉估计40–90%)的患者都接受了包括FFR、CFR和IMR在内的全面生理评估。

结果

2022年4月22日至2024年11月19日期间,共有1003名疑似缺血性心脏病的患者在接受侵入性冠状动脉造影和生理评估后被纳入研究。在筛查的5764名患者中,排除了那些有变异型心绞痛或严重血管痉挛的患者(图1)。研究人群的中位年龄为65.0岁(IQR 58.0–72.0岁),其中756名(75.4%)为男性,247名(24.6%)为女性(表1)。总体而言,664名(66.2%)患者表现为慢性冠状动脉综合征,339名(33.8%)

讨论

Multicenter FLOW-CMD注册研究显示,在接受临床指征的侵入性冠状动脉造影并进行生理评估的疑似缺血性心脏病患者中,冠状微血管功能障碍常与心外膜冠状动脉疾病共存。在中位随访时间为1.9年的情况下,冠状微血管功能障碍与全因死亡、心肌梗死、临床驱动的再次血运重建或

利益冲突声明

JML报告来自Abbott Vascular、Boston Scientific、Microport和Terumo Corporation的资助;以及来自Abbott Vascular、Boston Scientific和Pulse Medical的咨询费。SHL报告来自Abbott Vascular的资助。KHC报告来自韩国心脏病学会和Abbott Vascular的资助。YBS报告来自韩国心脏病学会和Microport的资助。J-YH报告来自国家循证医疗协作机构及韩国卫生福利部的资助,

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