骑士查理王猎犬发作性症状中泛化性失神发作：八例病例报告（2016-2025）

本研究旨在描述一组骑士查理王猎犬（Cavalier King Charles Spaniels, CKCS）中失神发作（absence seizures）相关的临床及脑电图（electroencephalography, EEG）特征。该研究为回顾性描述性病例系列，纳入了2016年至2025年间两家兽医转诊医院诊断为失神发作的CKCS，所有病例均至少完成了一次动态视频脑电图（video-electroencephalography, video-EEG）检查。研究共纳入8只犬，视频脑电图平均记录时长为373分钟（范围7至1783分钟）。所有犬均出现特征性发作期放电，表现为泛化性（generalised）起始、3至4赫兹（Hz）的棘慢复合波（spike-and-wave complexes, SWC），且具有后部中线优势，符合当前人类医学中失神发作的脑电图定义标准。发作期放电与以下表现时间锁定：肌阵挛（myoclonus）（5/8, 62.5%）、行为停滞（behavioural arrest）（3/8, 37.5%）或持续时间≥10秒且不伴运动表现（4/8, 50.0%）。经抗癫痫发作药物（anti-seizure medication, ASM）治疗后，5/6（83.3%）犬的照料者报告发作频率降低≥50%，4/4（100%）犬的随访视频脑电图显示发作期放电严重程度改善。1只犬因失神发作控制不佳住院，尽管接受住院治疗仍被安乐死。虽然2只犬的主要就诊主诉为捕蝇症（fly catching），但仅1只被记录到，且与β背景活动时间锁定。该研究首次报告泛化性失神发作作为CKCS的一种电临床综合征，与当前人类医学中失神发作的脑电图定义一致。

**研究背景与问题**

失神发作的诊断与管理对兽医临床医师构成独特的实践挑战。该类发作的发病率被认为严重低估，部分原因在于脑电图检查的可及性有限。此外，非泛化性强直-阵挛性发作常被照料者认为对犬只损害较轻，因而较少报告或进一步检查。目前针对失神发作的治疗指南仍不完善，国际兽医癫痫工作组尚未发布明确的共识声明。在人类医学中，国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy, ILAE）将失神发作的临床特征定义为活动的突然停止，发作通常持续数秒，具有突发突止的特点，无前驱症状及发作后症状， although 可见自动症或肌阵挛。脑电图上，人类失神发作表现为泛化性棘慢复合波或（polyspike-SWC），频率＞2.5 Hz（主要为3至4.5 Hz），与行为停滞或其他相关运动表现时间锁定。脑电图对定义和分类癫痫发作类型、理解疾病病理生理学及管理至关重要。鉴于此，研究人员开展本研究，旨在描述一组CKCS中失神发作相关的临床及脑电图特征。

**关键技术方法**

本研究为回顾性描述性病例系列，病例来源于2016至2025年间安大略兽医学院（Ontario Veterinary College, OVC）和VCA西洛杉矶动物医院两家兽医转诊医院。纳入标准为：CKCS品种；由认证兽医神经专科医师或住院医师完成神经学检查；可查阅的完整病历资料；无提示代谢性脑病的血液学异常；以及至少完成一次无线动态视频脑电图检查且支持失神发作诊断。脑电图电极放置采用既往发表的15导联方案，使用皮下导线或皮下针电极。记录设备为Trackit MK3或T4A动态脑电图/多导记录仪，分析软件为Persyst 15。发作期放电定义为：泛化性棘慢复合波或多棘慢复合波，频率3至4.5 Hz，与运动表现（包括行为停滞）时间锁定，或持续时间≥10秒且不伴表现；发作间期放电则具有相似脑电图特征但持续时间＜10秒且不伴表现。部分病例接受了脑磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）和脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）分析。

**研究结果**

**就诊信息与临床表现**：最初9只犬符合纳入标准，1只3.5岁雄性CKCS因视频资料丢失且无法恢复而被排除，最终纳入8只犬。中位就诊年龄6.2岁（范围1.1至12.9岁），5只雄性，3只雌性。最常见的主诉为发作性肌阵挛（5/8, 62.5%），其次为捕蝇症（2/8, 25.0%）。所有照料者均报告症状呈慢性且发作频率增加，1只犬几乎持续发作。1只犬因单次超急性发作的强迫性踱步就诊，另1只犬因慢性发作的6至10小时反应迟钝、每1至2周发作就诊。2/8（25.0%）犬合并有泛化性强直-阵挛性发作（generalised tonic-clonic seizures, GTCS），且GTCS发作均早于肌阵挛数年。2/8（25.0%）犬还报告有短暂的行为停滞发作，但照料者难以进一步描述发作频率或严重程度。基线神经学检查3/8（37.5%）正常，5/8（62.5%）异常；异常病例中4/5仅表现为轻度或中度颈椎痛觉过敏，1只犬（Case 6）表现为右侧转圈、左侧威胁反应不一致及左侧姿势反应缺陷，符合右侧丘脑-皮层功能障碍。7/8（87.5%）犬进行了脑部MRI检查，未发现相关的丘脑-皮层异常；偶见发现包括Chiari样畸形伴或不伴脊髓空洞症（7/7, 100.0%）、轻度单侧或双侧鼓室积液（2/7, 28.6%）及轻度侧脑室扩张（1/7, 28.6%）。4/4（100.0%）进行了CSF分析的犬结果正常。

**脑电图发现**：所有视频脑电图记录均为可解释质量，尽管存在偶尔的肌电图及运动伪差。平均记录时长373分钟（范围7至1783）。所有犬均可见发作期和发作间期放电。

**发作期放电**：特征性发作期模式为泛化性起始、3至4 Hz棘慢复合波。通常可见后部中线优势，Pz和Cz导联振幅最大；但2/8（25.5%）犬偶尔出现偏侧化（O1、O2及F4）。放电主要出现在嗜睡状态、慢波睡眠或放松清醒状态。1只犬（Case 5）在提供食物时诱发出放电。发作期放电与肌阵挛发作时间锁定的见于5/8（62.5%）犬；肌阵挛通常为即时发生且无时间延迟，持续整个发作时间，发作时程1至120秒，多数≤10秒。1只犬（Case 2）出现近持续的发作期放电（每次暴发最长达120秒），间隔＜30秒的θ背景活动。发作期放电还与行为停滞时间锁定的见于3/8（37.5%）犬，其中2只犬的行为停滞在照料者病史中未被识别；行为停滞通常为即时发生且无时间延迟，发作时程1至4秒。此外，4/8（50.0%）犬观察到持续时间≥10秒且不伴运动表现的发作期放电，通常出现在放松清醒状态、慢波睡眠或慢波睡眠与清醒状态转换期间，时程通常为10至12秒；1只犬（Case 2）发作长达4分钟。

**发作间期放电**：与发作期放电类似，发作间期放电亦表现为泛化性起始、3至4 Hz棘慢复合波，同样具有后部中线优势，偶尔偏侧化。放电主要出现在嗜睡状态、慢波睡眠或放松清醒状态，通常持续1至8秒，不伴运动表现。2只犬（Case 6、Case 8）的发作间期放电高达每小时10次。

**捕蝇症**：1只犬（Case 7）记录到单次捕蝇症发作，与β背景活动时间锁定，不符合脑电图发作；另1只犬（Case 3）尽管照料者报告每日数次发作，但视频脑电图上未记录到捕蝇症。

**治疗与转归**：除1只犬外，其余均开始或升级维持性抗癫痫发作药物治疗，包括左乙拉西坦（levetiracetam）单用（27.5至30 mg/kg）或苯巴比妥（phenobarbital, 2.7至4 mg/kg）联合左乙拉西坦（22.7至55 mg/kg）。6/8（75.0%）犬有随访数据，平均随访165天（范围5至395）。5/6（83.3%）犬的照料者报告发作频率和严重程度降低≥50%。1只呈现代偿性强迫性踱步和右侧丘脑-皮层功能障碍的犬（Case 6）神经学检查恢复正常。2只犬（Case 1、Case 6）的照料者报告抗癫痫发作药物开始后玩耍和食欲增加。4/8（50%）犬进行了随访视频脑电图检查，距首次检查平均61天（范围3至150），均显示发作期和发作间期放电频率改善。未进行抗癫痫发作药物脑电图反应的统计学分析。

1只犬（Case 2）因近持续性肌阵挛入院，接受地西泮（diazepam）0.5至1 mg/kg/hour、氯胺酮（ketamine）1 mg/kg/hour及丙泊酚（propofol）100至170 mcg/kg/minute持续输注，以及已使用的苯巴比妥3.3 mg/kg q12 hours和左乙拉西坦55 mg/kg q8 hours。连续视频脑电图监测＞72小时显示持续输注期间电临床失神发作活动改善，停药后恶化；照料者因肌阵挛控制不佳选择安乐死。

**讨论与结论**

本研究首次报告泛化性失神发作作为CKCS的电临床综合征。所有犬均观察到与行为停滞、肌阵挛或持续时间≥10秒且不伴运动表现时间锁定的泛化性起始、3至4 Hz棘慢复合波暴发，符合当前人类医学中失神发作的脑电图定义。泛化性特征表明发作累及双侧大脑半球且脑电图同步，与局限于单侧大脑半球的局灶性发作形成明确区别。后部中线优势为主要表现，偶尔偏侧化可能源于电极移位、局灶性癫痫灶或操作者间电极放置变异；尽管本研究所有病例均遵循既往发表的方案放置电极，但兽医领域目前尚无标准化的电极放置图谱。

该研究群体中，最常见的主诉为发作性肌阵挛，表现为活动停止伴头部、躯干、前肢或眼睑短暂、电击样但节律性运动，与人类失神发作伴随的发作相符。既往研究中，CKCS的肌阵挛被描述为中壮年至老年发病，8岁后患病率更高，提示与特发性癫痫不同的病因。相比之下，本研究中位年龄6.2岁，最年轻者1.1岁，提示可能存在包括幼年发病癫痫在内的多种潜在病因；当然，亦需考虑年长CKCS的失神发作可能在年轻时已存在但被忽视的轻微临床表现。

捕蝇症指犬突然咬空气，可伴跳跃、舔舐或吞咽，病因包括癫痫发作、强迫障碍或多因素。本研究未能将捕蝇症明确与发作期事件相关联：Case 7的捕蝇症与β背景活动时间锁定，不符合发作；Case 3虽照料者报告频繁发作但视频脑电图上未记录到。有趣的是，2只犬照料者均报告抗癫痫发作药物开始后捕蝇症减少≥50%，但受限于样本量，难以判断其是否为失神发作的非癫痫性行为共病或偶发发现。捕蝇症与失神发作的关系尚不明确，未来更大样本研究将有助于进一步阐明。

人类失神发作具有药理学独特性，强调与其他外表相似但治疗不同的发作类型相鉴别的重要性。儿童失神癫痫（childhood absence epilepsy, CAE）中，乙琥胺（ethosuximide）和丙戊酸（valproic acid）为典型一线单药推荐，乙琥胺不良反应更少；左乙拉西坦疗效混杂且总体 inferior；而犬特发性癫痫典型一线药物苯巴比妥据报道可加重CAE的失神发作控制。虽然在犬尚未见苯巴比妥加重失神发作的报告，但考虑到犬作为人类癫痫自然发生模型的重要性，探索这一临床问题至关重要。未来临床试验可比较不同抗癫痫发作药物对CKCS失神发作控制的疗效，若观察到显著差异，将为电临床综合征特异性治疗铺平道路，类似于人类癫痫学。

该回顾性研究存在病史收集和随访缺乏标准化、未客观测量视频脑电图上发作期放电密度等局限。研究仅纳入转诊医院病例，可能反映最严重患者，不能代表所有CKCS失神发作；且因既往报道CKCS肌阵挛未干预即可自行减少，不能排除部分CKCS为非癫痫性肌阵挛。此外，研究未设无临床症状的CKCS对照组，故不清楚临床正常犬是否存在发作期或发作间期放电。仅半数受累犬接受重复视频脑电图检查，2只犬失访，可能存在随访偏倚。

**研究结论**：泛化性失神发作是CKCS的电临床综合征，可与肌阵挛、行为停滞时间锁定，或持续时间≥10秒且不伴相关运动表现。捕蝇症亦可见于该综合征，但可能为无关现象。视频脑电图的应用仍是兽医领域诊断和评估失神发作严重程度的金标准。