摘要
皮肤癌是肾移植受者（kidney transplant recipients, KTRs）中最常见的恶性肿瘤，因长期免疫抑制治疗导致肿瘤侵袭性更高。优化免疫抑制方案有望在维持移植物功能的同时降低发病风险。本研究旨在明确接受无激素、低剂量钙调磷酸酶抑制剂治疗的KTRs中皮肤癌的长期发病率及特征。研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入2008至2018年间于Colombiana de Trasplantes接受肾移植的全部受者，从机构病历中提取人口学、临床及组织病理学数据，并按是否发生皮肤癌进行分层。统计分析包括描述性与比较性估计、Kaplan–Meier生存曲线及log‑rank检验。共分析1 660例KTRs，其中34例发生皮肤癌，累计发病率为2.05%。发生皮肤癌的患者移植时年龄显著高于未发生者（52.5 ± 10.7岁 vs 43.2 ± 13.3岁，p < 0.001），其余基线变量组间无显著差异。皮肤癌的累计风险随随访时间逐步升高，移植后5年为7.1%，10年达17.8%。本单中心研究是哥伦比亚首个在低剂量钙调磷酸酶抑制剂且无激素免疫抑制方案下描述KTRs皮肤癌长期结局的研究。该队列观察到的发病率低于国际报道，可能反映优化免疫抑制方案的潜在保护作用，但不能排除漏诊的可能性。研究结果强调移植术后5年以上仍需持续皮肤科监测，并支持优化免疫抑制策略以降低皮肤癌风险。
研究背景与意义
皮肤癌是肾移植受者（KTRs）最常见的恶性肿瘤，且相较于普通人群更具侵袭性。其高发与长期免疫抑制削弱免疫监视、致癌性机会感染持续存在密切相关，尤其是钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors, CNIs）、硫唑嘌呤等药物被认为可能通过TGF‑β上调、DNA修复抑制等机制促进肿瘤进展。拉丁美洲相关数据匮乏，哥伦比亚此前仅有一项横断面研究，缺乏长期随访及发病率评估。随着KTRs生存期延长及人口老龄化，制定适合本地人群的预防与监测策略尤为迫切。为此，研究人员在低剂量CNI且无激素的免疫抑制方案背景下，开展长期皮肤癌发病率及特征研究，成果发表于《Transplantation Reports》。
关键技术方法
研究采用回顾性队列设计，样本来源于Colombiana de Trasplantes中心2008至2018年接受首次肾移植的成年患者，随访至2023年8月。免疫抑制方案为标准化诱导治疗结合长期无激素、低剂量CNI维持。病例通过ICD‑10编码及关键词检索病历确定，所有诊断均经活检证实。统计分析使用R软件（v4.3.3），包括Kaplan–Meier法计算累计发病率及生存曲线，组间比较采用χ²检验与学生t检验或非参数检验，显著性水平设为双侧p < 0.05。
研究结果
患者特征
共纳入1 660例KTRs，中位随访3.48年（IQR 1.05–6.52年），皮肤癌累计发病率2.05%。皮肤癌组移植时平均年龄显著高于非皮肤癌组（52.5 ± 10.7岁 vs 43.2 ± 13.3岁，p < 0.001）。性别、居住地、吸烟史、慢性肾病病因、供体类型及糖尿病史等组间差异无统计学意义。皮肤癌确诊中位时间为移植后6.21年（IQR 4.99–7.94年）。
临床与组织病理特征
皮肤癌确诊时间为移植后6个月至14年。基底细胞癌与鳞状细胞癌各占50%，多数呈浸润性生长，70.6%位于头面部。单发与多发病变比例相近。79.4%病例经活检确诊，61.7%接受手术切除，仅1例复发（2.9%），未见皮肤癌相关死亡。紫外线暴露水平显示73.5%患者处于极高水平。
免疫抑制方案及调整
活检确诊前，88.2%患者使用霉酚酸酯（mycophenolate, MMF/MPA），76.4%使用他克莫司（tacrolimus），少数使用西罗莫司、环孢素、硫唑嘌呤或依维莫司。他克莫司谷浓度中位数为5.75 ng/mL，26.9%低于5 ng/mL。确诊后58.8%患者调整免疫抑制方案，主要为剂量减少，药物替换少见。无患者长期使用糖皮质激素。
皮肤癌累计风险
Kaplan–Meier分析显示，移植后5年皮肤癌累计风险约1.1%，10年升至7.1%，15年接近17.8%，风险在移植10年后显著加速上升。
临床病程与结局
皮肤癌确诊后，14.7%患者出现移植物失功，14.7%发生急性排斥反应，二者不完全重叠。调整免疫抑制与手术治疗并行，总体预后良好。
讨论与结论
本研究是哥伦比亚首次在低剂量CNI且无激素方案下评估KTRs皮肤癌长期结局。发病率低于国际报道，可能与免疫抑制优化及人群肤色特征有关，但随移植年限延长风险持续上升，尤其10年后显著增高。年龄较大患者更易发病，提示免疫衰老与累积紫外线损伤可能协同作用。研究强调移植5年后仍需持续皮肤科监测，并建议依据个体风险分层管理免疫抑制强度。局限性包括单中心回顾性设计、缺失光型与防晒行为数据。未来需前瞻性多中心研究验证结果，完善筛查与预防指南。
结论翻译
研究发现，与国外数据相比，本队列KTRs的皮肤癌累计发病率较低，这可能受到所采用的免疫抑制方案及人群临床与人口学特征的共同影响。这些结果有助于优化免疫抑制管理、指导皮肤科监测，并支持制定适应本地人群的诊疗规范。然而，移植后皮肤癌风险随时间持续上升，凸显了建立长期皮肤科监测策略及个体化免疫抑制调整的重要性。需要在哥伦比亚开展前瞻性多中心研究，以验证本发现并完善皮肤癌筛查与预防建议。
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