综述：2025年阿尼奇科夫奖讲座：动脉粥样硬化疾病的炎症筛查与炎症抑制

保罗·M·里德克（Paul M. Ridker）

来自美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布里格姆妇女医院的心血管疾病预防中心（Center for Cardiovascular Disease Prevention, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA）

章节摘录

第一部分：“缺失数据的流行病学”与高灵敏度C反应蛋白（hsCRP）的临床应用

1994年，基于关于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、LDL受体以及药物降脂作用的基础生物学研究，特耶·佩德森（Terje Pedersen）展示了4S试验的结果，证明辛伐他汀（simvastatin）能够降低心血管疾病的二级预防风险[2]。这些试验数据随后在AFCAPS/TexCAPS一级预防试验中得到了验证，该试验使用了洛伐他汀（lovastatin）[3]。然而，当时已经很明显，许多有未来心血管疾病风险的人群...

第二部分：JUPITER研究及其它降胆固醇同时降低CRP的他汀类药物

正如最初的《医师健康研究》（Physicians Health Study）报告所建议的那样，我们开始探索针对炎症的特异性治疗方法，首先从他汀类药物治疗入手。1998年，通过马克·普费弗（Marc Pfeffer）和弗兰克·萨克斯（Frank Sacks）进行的“胆固醇与复发事件”（Cholesterol and Recurrent Events, CARE）试验的存档血液样本，我们发现普伐他汀不仅能够降低胆固醇水平，还能降低hsCRP水平[29,30]。这一发现后来在2000年的PRINCE前瞻性试验中得到了验证[31]，这使我们能够...

第三部分：CANTOS研究——针对白细胞介素-1β的干预措施及动脉粥样硬化炎症假说的验证

尽管JUPITER研究具有重要的临床意义，但它并未直接验证动脉粥样硬化的炎症假说，因为罗苏伐他汀（rosuvastatin）首先是一种强效的降脂药物。我们认识到，要正式验证这一假说，需要研究一种仅针对免疫系统而不同时影响致动脉粥样硬化脂质的药物。

2010年2月，彼得·利比（Peter Libby）和我前往巴塞尔与诺华公司的高管会面，讨论了开展相关研究的想法...

第四部分：从白细胞介素-1到白细胞介素-6：RESCUE研究及其他进展

CANTOS研究通过证明抑制先天免疫系统的NLRP3到IL-1再到IL-6的通路可以降低心血管事件发生率，为动脉粥样硬化的炎症假说提供了期待已久的证据。然而，由于卡纳单抗（canakinumab）还能降低肺癌发病率，试验主办方自然将该药物的研发方向转向了肿瘤学领域。

幸运的是，对于患有慢性稳定型动脉粥样硬化的患者来说...

第五部分：展望未来与回顾过去

正如2025年美国心脏病学会（ACC）关于炎症与心血管疾病的科学声明[28]所指出的，医生无法治疗他们无法检测到的问题。因此，需要广泛开展医生培训，推动hsCRP筛查的普及，以便将现有的研究证据应用于日常临床实践[72]。这一过程并非个例，因为如果我们希望进入个性化心血管医疗的时代，Lp(a)蛋白的筛查也同样需要加强。

炎症在心脏病学中的作用至关重要...

利益冲突声明

里德克博士曾获得NHLBI、NCI、诺华（Novartis）和诺和诺德（Novo Nordisk）的机构研究资助，用于评估包括甲氨蝶呤（methotrexate）、白细胞介素-1抑制剂和白细胞介素-6抑制剂在内的抗炎药物的作用；他还曾担任诺华、诺和诺德、Agepha、Ardelyx、CSL Behring、Tourmaline Bio、Nodthera和Cardio Therapeutics等公司的顾问，这些公司都在研发抗炎疗法...