乔蒂|古尔普里特·辛格|玛姆塔·比什诺伊|拉曼迪普·考尔|苏尔吉特·考尔·塞西|赫姆拉塔|迪皮卡·帕利瓦尔|里查·米纳斯|莫图库里·巴努·阿卡什|哈曼迪普·考尔·古拉蒂
印度旁遮普邦阿姆利则古鲁·纳纳克德夫大学药学科学系
**摘要**
自20世纪50年代首次成功的肾脏移植手术以来，器官移植技术取得了显著进展，但皮质类固醇仍然是免疫抑制治疗的主要手段。本文探讨了皮质类固醇作为辅助治疗剂在移植中的新兴和扩展作用，特别强调了其免疫抑制和诱导耐受性的特性。同时，也讨论了当前免疫抑制策略的发展，包括皮质类固醇与钙调神经磷酸酶抑制剂和mTOR抑制剂的联合使用。文章还阐明了糖皮质激素的作用机制，包括受体相互作用、基因调控以及炎症反应的调节。此外，还讨论了皮质类固醇在移植治疗不同阶段（包括诱导期、长期维持期和急性排斥反应管理期）的临床意义。特别强调了皮质类固醇通过增强调节性T细胞活性来促进免疫耐受性的能力，从而有助于维持免疫稳态和移植物存活。最后，本文展望了通过更个性化的免疫抑制方法来减少皮质类固醇使用量的未来方向，并评估了皮质类固醇在诱导移植耐受性中的核心作用。
**引言**
器官移植疗法极大地改善了终末期器官衰竭患者的生存质量。器官移植手术涉及将健康的器官从供体转移到受体体内[1]。手术的成功取决于受体的免疫系统是否接受移植的器官，因此免疫抑制剂在这种治疗中至关重要[2]。皮质类固醇是一类类固醇激素，在器官移植中发挥着重要的免疫抑制作用[3]。这类激素包括糖皮质激素和盐皮质激素，其中盐皮质激素主要调节体内的盐分和水分平衡[4]。由于糖皮质激素具有减少炎症、抑制免疫反应和调节代谢的作用，它们已被用于器官移植超过50年[5]。强效糖皮质激素如泼尼松和甲基泼尼松龙被用于预防急性排斥反应并确保移植物长期功能[6]。然而，由于皮质类固醇的副作用（如高血压[7]、高血糖[8]和骨质疏松[9]），寻找其他免疫抑制剂变得十分必要。糖皮质激素的免疫抑制作用机制涉及其与受体结合后转移到细胞核并调节目标基因的表达，从而抑制促炎细胞因子并激活抗炎介质[10]。此外，它们还通过抑制T细胞的生长和激活途径来发挥免疫抑制作用[11]。为减轻这些副作用，人们开发了减少皮质类固醇使用的方法[12]。这些方法旨在在保证足够免疫抑制的同时，尽量减少皮质类固醇的接触。其他免疫抑制剂（如钙调神经磷酸酶抑制剂和mTOR抑制剂）也在被考虑用于解决这一问题[13]。本文介绍了皮质类固醇在器官移植中的地位，包括其作用机制、现有药物、副作用以及未来发展方向，并讨论了患者对皮质类固醇产生耐受性的问题。
**历史**
糖皮质激素的发现是器官移植领域的重大突破之一。20世纪中叶发现的可的松为类固醇药物在器官移植中的应用奠定了基础[14]。1954年，约翰·默里医生首次对同卵双胞胎进行了成功的肾脏移植手术，由于双胞胎基因相同，受体的免疫系统没有排斥移植的肾脏[15]。这一成就很快在20世纪60年代初得到了进一步验证。
**皮质类固醇的化学与药理学**
用于移植的皮质类固醇是人工合成的类固醇，能够模拟人体肾上腺皮质分泌的天然糖皮质激素[23]。常用的皮质类固醇包括氢化可的松、泼尼松、甲基泼尼松龙和地塞米松[24]。它们的免疫抑制作用始于与免疫细胞内的糖皮质激素受体结合[25]。
**皮质类固醇在器官移植中的应用**
器官移植中常用的皮质类固醇可根据其化学结构进行分类：泼尼松、甲基泼尼松龙、氢化可的松、泼尼松龙和地塞米松（图3）。这些都是天然肾上腺激素的合成衍生物，能够有效抑制免疫反应[30][31]。它们的作用机制包括减少炎症、抑制细胞因子生成、抑制T淋巴细胞活化等[36]。
**药代动力学参数**
主要皮质类固醇如氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙和地塞米松具有独特的药代动力学和药效学特性，这些特性影响其治疗效果[36]。氢化可的松能迅速发挥作用，因为它在血液中的停留时间较短，有助于控制炎症和调节体内盐分平衡[37]。泼尼松是一种前药，需转化为活性形式后才能发挥作用[38]。
**皮质类固醇在器官移植中的临床应用**
皮质类固醇在医疗实践中发挥着关键作用，无论是康复治疗还是外科手术[40]。它们能够有效抑制免疫反应、减轻炎症并保护移植物免受排斥[40]。在移植过程中，皮质类固醇不仅提供基础的支持作用，还能快速实现免疫抑制，特别是在早期预防急性排斥反应方面。然而，其长期疗效取决于能否帮助机体建立免疫耐受性。耐受性是指机体接受移植器官而不产生免疫反应的状态，这减少了长期高剂量免疫抑制的需求[50]。
**耐受性的管理**
皮质类固醇不会导致永久性的免疫抑制，而是暂时调节免疫功能。这种差异很重要，因为长期或过度的免疫抑制可能使患者容易感染和患恶性肿瘤[50]。皮质类固醇通过平衡免疫调节，既能有效抵御病原体，又能降低对移植物有害的免疫反应风险[51]。这种平衡调节有助于防止急性排斥和自身免疫反应。
**与其他免疫抑制剂的协同作用**
皮质类固醇很少单独使用，通常与其他免疫抑制剂（如钙调神经磷酸酶抑制剂或抗代谢药物）联合使用[53]。这种联合使用可以增强整体免疫抑制效果，降低剂量并可能减少副作用[53]。
**副作用**
尽管皮质类固醇有许多治疗益处，但过量或长期使用可能导致严重副作用，因为它们与天然激素皮质醇的作用相似，后者调节代谢、免疫反应、应激和炎症[7][56]。由于几乎所有细胞都存在糖皮质激素受体，皮质类固醇的影响范围广泛。它们在减少炎症和保护移植物免受排斥方面非常有效[56]。
**现代器官移植策略**
现代器官移植策略逐渐减少或避免使用皮质类固醇，以减轻或消除其副作用[59]。一种有效的方法是早期停用皮质类固醇（ESW策略），即在治疗初期就停止使用皮质类固醇。
**结论**
自器官移植技术问世以来，皮质类固醇因其快速的免疫抑制作用而成为治疗的关键组成部分，已成为治疗方案的基础。它们在控制急性免疫反应、处理排斥反应和支持长期免疫抑制方面发挥着重要作用。除了降低免疫活性外，皮质类固醇还有助于诱导免疫耐受性[54]。
**伦理声明**
本文基于已发表的公开文献编写，所有参考文献均正确引用。作者确认手稿为原创作品，目前未在其他期刊投稿。
**关于AI辅助技术的声明**
在撰写过程中，作者使用了ChatGPT进行语言优化和语法修正。作者在使用该工具后仔细审阅并修改了内容，对最终稿件的准确性、原创性和完整性负全责。
**机构审查声明**
本文为综述文章，不涉及任何涉及人类参与者或动物的原创研究。
**资金声明**
本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。
**利益冲突声明**
作者声明不存在可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
**致谢**
作者感谢古鲁·纳纳克德夫大学、加尔戈蒂亚斯大学和古鲁·卡希大学提供的支持和研究设施，这些支持促进了本文的完成。
