本研究旨在描述上海地区成人在严格非药物干预措施（Nonpharmaceutical Interventions, NPIs）实施期间及解除后无症状与有症状鼻病毒（RV）感染的流行病学特征。研究人员开展了一项回顾性、基于医院的重复横断面研究，覆盖两个流行周期（2021年3月—2022年2月和2023年6月—2024年5月）。研究系统性地对接受常规严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）筛查的无症状成人以及因急性呼吸道症状住院的成人进行采样。所有纳入对象的鼻咽拭子样本均通过逆转录聚合酶链式反应（Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, RT-PCR）检测RV，阳性样本进一步进行基因分型及病毒载量（Viral Load, VL）定量分析。研究人员同时收集了上海地区的月度气候数据，包括近地面气温（°C）、总降雨量（mm）及平均相对湿度（%），以评估气候因素与RV检出率之间的关联。此外，研究还比较了无症状与有症状感染者之间的临床特征、共感染/继发感染情况以及年龄特异性模式。
本研究的研究背景在于，鼻病毒（RV）是人类最常见的呼吸道病原体之一，每年导致约20%—50%的呼吸道感染（Respiratory Tract Infections, RTIs）。尽管RV感染临床表现谱广泛，从无症状到罕见的严重下呼吸道病变均有报道，但成人无症状RV感染的流行病学特征仍缺乏系统研究。尤其在2019冠状病毒病（COVID-19）疫情期间，中国实施了包括旅行限制、社交距离和个人防护措施在内的严格非药物干预措施（NPIs），这些措施显著降低了流感等其他呼吸道病毒的传播，但RV的流行似乎并未受到同等程度的影响。因此，深入理解成人无症状RV感染的流行规律、病毒学特征及其与气候因素的关系，对于完善RV流行病学认知、制定公共卫生策略以及指导疫苗研发和临床管理具有重要价值。
目前存在的主要问题包括：第一，成人无症状RV感染的年度流行数据匮乏，其真实患病率被严重低估；第二，不同RV种型（RV-A、RV-B、RV-C）在无症状与有症状感染中的分布差异及病毒动力学特征尚不明确；第三，NPIs对RV传播的影响机制与其对其他呼吸道病毒的作用存在差异，其背后原因亟待探讨；第四，气候因素尤其是降雨量在RV流行中的具体作用缺乏基于亚热带季风气候区的实证研究；第五，RV与其他呼吸道病毒的共感染/继发感染模式及其与临床表现的关系需要更深入的分析。
为此，研究人员在上海瑞金医院这一大型综合性医院开展了两轮为期12个月的重复横断面观察性研究。第一轮为2021年3月至2022年2月（严格NPIs期间），系统性地对40,848名接受SARS-CoV-2常规筛查的无症状成人进行采样，每周三纳入前900名筛查对象；同时纳入4,253名因急性呼吸道症状住院并接受多重RT-PCR检测的患者。第二轮为2023年6月至2024年5月（多数NPIs解除后），对31,963名无症状筛查者每周一和周四纳入前500名，以及12,507名有症状住院患者进行采样。所有RV阳性样本均进行了靶定VP4/VP2基因的部分基因组测序以进行种型鉴定，并通过基于质粒标准曲线的实时RT-PCR进行病毒载量定量。同时，研究人员从上海气象数据服务中心官方平台获取了研究期间的月度气候数据，与RV检出率进行斯皮尔曼秩相关分析。
研究结果显示，"成人群体中无症状RV感染保持低水平且不受NPIs影响，尤其在青壮年人群中更为突出"。在72,811名无症状筛查者和16,760名有症状住院患者中，共检出865例RV感染，其中无症状者457例（占52.83%），有症状者408例（占47.17%）。2021—2022年和2023—2024年两个时期的无症状RV检出率分别为0.68%和0.56%，差异无统计学意义，表明严格NPIs对成人无症状RV感染的流行影响有限。年龄分层分析显示，18—59岁年龄组的无症状感染率显著高于≥60岁组（0.68% vs. 0.55%, p=0.022），而有症状住院患者中≥60岁者比例更高（中位年龄63.5岁 vs. 52岁）。这一发现提示青壮年成人更可能成为RV的无症状携带者和传播者。
关于"RV感染呈现季节性交替高峰并与上海地区总降雨量相关"，研究发现RV全年流行，在无症状和有症状人群中分别呈现春夏季和秋冬季的两个高峰。RV-A全年占优，而RV-C主要集中在秋冬季节，尤其多见于有症状个体；RV-B则主要导致秋冬季的无症状感染。气候因素分析表明，总降雨量与无症状RV感染率呈显著负相关（r=−0.418, p=0.042），而温度和相对湿度与RV检出率无显著相关性。值得注意的是，降雨量与温度和相对湿度均呈显著正相关（r=0.780, p<0.0001；r=0.789, p<0.0001），这一发现为理解亚热带季风气候区RV流行的气候驱动因素提供了新视角。
在"RV-A和RV-C分别在无症状和有症状感染中占主导，而RV-C与更高的临床症状发生频率相关"方面，基因分型结果显示RV-A最为 prevalent，占65.78%（517/786），其次为RV-C（25.95%, 204/786）和RV-B（8.27%, 65/786）。RV-C感染在有症状患者中表现出更高的临床症状频率，包括咳嗽（78.47% vs. 55.81%）、呼吸困难（65.97% vs. 8.84%）、喘息（57.64% vs. 27.91%）、胸痛（52.78% vs. 29.77%）及意识障碍/定向障碍（44.44% vs. 5.12%），均显著高于RV-A感染（p<0.0001）。此外，RV-C感染与病毒载量（Spearman R, p）的相关性分析显示， cough（R=0.19, p<0.001）、shortness of breath（R=0.17, p=0.001）和wheeze（R=0.13, p=0.015）与病毒载量呈正相关。
针对"无症状与有症状感染间的病毒载量差异因RV种型而异"，实时RT-PCR定量分析表明，有症状RV-C感染者的病毒载量显著高于无症状RV-C感染者，而无症状RV-A感染在18—59岁人群中通常表现出更高的病毒载量。进一步的年龄分层显示，≥60岁的有症状RV-C感染者病毒载量显著高于相应无症状者。这些结果提示RV-C的病毒载量与临床严重程度高度相关，可能成为预测疾病严重程度的潜在指标。
在"有症状RV感染与其他病毒感染的相互作用"方面，研究观察到有症状RV感染者的共感染/继发感染率显著高于无症状者。常见的共感染病毒包括SARS-CoV-2、流感病毒、季节性冠状病毒和人偏肺病毒（Human Metapneumovirus）。此外，2023—2024年（NPIs解除后）的共感染/继发感染发生率高于2021—2022年（严格NPIs期间），这与NPIs解除后其他呼吸道病毒活动增加的背景一致。然而，鉴于观察性研究设计的局限性，研究人员未能确立RV感染与其他病毒感染之间的因果关系。
讨论部分，研究人员系统总结了本研究的核心发现及其公共卫生意义。首先，成人无症状RV感染的总体率为0.63%，低于既往欧洲研究中估计的4%，这可能与本研究筛查样本量更大有关。重要的是，无论严格NPIs期间还是NPIs解除后，无症状和有症状RV感染率均无显著变化，这一发现解答了疫情期间的一个关键问题：为何严格NPIs能显著降低流感等呼吸道病毒感染，却对RV影响甚微？研究人员推测，成人中广泛存在的无症状RV感染可能是关键因素——这些无症状携带者不太可能减少社交接触，且与儿童和 elderly 的互动可能更为频繁，从而维持了RV的持续传播。
其次，关于年龄与症状表现的关系，研究发现18—59岁成人更易发生无症状感染，而≥60岁老年人在RV阳性时更常出现症状。这与免疫衰老（immunosenescence）、合并症负担以及症状感知和健康寻求行为的差异有关。这一模式与儿童研究中观察到的无症状感染比例随年龄增长而下降的趋势一致，但由于本研究仅纳入成人，无法完整描绘从儿童期到老年期的连续年龄梯度。
第三，RV种型分布呈现明显的季节性和临床特征差异。RV-A全年流行且最为多样化，是无症状和有症状感染中的最主要种型；RV-C在秋冬季节更为 prevalent，且与更高的病毒载量和更严重的临床症状相关；RV-B则主要引起秋冬季的无症状感染。RV-C在老年 symptomatic 患者中表现出更高的病毒载量，进一步支持了RV-C病毒载量与临床严重程度之间的关联。
第四，气候因素分析揭示了 rainfall 与无症状RV感染率的独特负相关关系，这与热带地区研究中发现的降雨量与RV流行的正相关关系形成对比。研究人员推测，这可能与上海的亚热带季风气候特征有关，提示气候因素对RV流行的影响可能存在地域依赖性，需要基于具体气候类型进行更精细的分析。
第五，关于RV与其他呼吸道病毒的相互作用，本研究发现NPIs解除后共感染/继发感染率上升，这与后期其他呼吸道病毒活动增加有关。既往研究模型提示RV与流感病毒的共感染可能导致更严重的临床表现，而RV感染可能通过激活先天免疫提供交叉保护。本研究的数据支持在NPIs解除后需加强对RV与其他呼吸道病毒共感染的监测。
研究结论指出，成人尤其是青壮年人群中持续存在的无症状RV感染不受NPIs影响，这可能是RV在人群中持续流行的重要原因。老年RV感染者更易出现症状和共感染，提示针对老年等高风险人群开发疫苗可能有助于减少RV的传播和疾病负担。本研究的发现强调了持续监测成人无症状RV感染以及制定针对性预防策略的必要性。
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