高糖摄入是全球肥胖流行的主要原因之一；因此，世界卫生组织建议减少糖的摄入作为预防和治疗策略[1,2]。过去几十年中，人工低热量甜味剂（LCS）如三氯蔗糖或阿斯巴甜作为糖的替代品越来越受欢迎，因为这些甜味剂能提供甜味而不含热量[3]。然而，人工LCS的甜味与其相关的愉悦反应之间存在不匹配，同时它们缺乏饱腹效果（不会释放胃肠道（GI）饱腹激素），这可能导致补偿性过量进食和代谢紊乱（详见[4][5][6]）。
另一方面，赤藓糖醇作为一种天然的无热量甜味剂，因其能够诱导胆囊收缩素（CCK）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）等胃肠道饱腹激素的释放而不影响血糖和胰岛素浓度，而引起了科学界和公众的兴趣[7][8][9]。当作为口服预负荷时，与蔗糖、三氯蔗糖和水相比，赤藓糖醇可以减少随后自由进食测试中的食物摄入量[10]。然而，其对愉悦反应的影响尚未完全明确。
对甜味饮料的偏好可以通过口腔途径（风味-风味学习（FFL），例如甜味）和/或口腔后信号（风味-营养学习（FNL），例如营养成分、胃肠道激素的释放）形成[11,12]。这些学习机制涉及有意识（明确）和无意识（隐性）过程，包括与营养摄入相关的代谢性肠-脑信号，例如神经生物学或激素反应[13]。此外，风味偏好学习取决于获取和消费食物奖励的动机（称为“渴望”）以及实际消费食物所带来的愉悦感（称为“喜好”[14]）。渴望和喜好通常是一致的，但它们涉及不同的神经生物学机制：渴望由多巴胺能中皮质边缘系统介导，而喜好则与阿片系统的激活有关[15,16]。
关于学习到的风味偏好的最有力证据来自动物实验。暴露于不同中性风味溶液（条件刺激CS）的鼠类，当这些溶液与葡萄糖或蔗糖等营养物质或水（无条件刺激US）配对时，会一致偏好与营养物质相关的风味[17][18][19]。在人类中，多项研究表明，与高能量[20]、富含脂肪[21]或富含蛋白质[22]的食物配对的风味更受青睐，尤其是在营养不足的情况下。然而，含糖饮料或食物常常将甜味与营养价值混为一谈，导致风味-风味学习（FFL）和风味-营养学习（FNL）同时发生[23]。一种区分这些过程的方法是将CS风味与蔗糖配对（基于其甜味和热量以及胃肠道激素的释放引发FFL和FNL），与人工LCS配对（仅基于其甜味引发FFL）。Yeomans等人[24]的研究表明，与蔗糖配对的新型CS风味的喜好度更高。迄今为止，尚未有研究评估赤藓糖醇对风味偏好学习的影响。作为一种天然的无热量甜味剂，赤藓糖醇结合了糖（甜味+胃肠道饱腹激素释放）和人工LCS（甜味）的特性，使其成为理解不同甜味剂如何影响愉悦相关反应和摄入行为的相关比较对象。
本研究的主要目的是比较健康参与者在用赤藓糖醇、蔗糖和三氯蔗糖处理后对CS饮料的愉悦反应（明确的渴望感和喜好度、饮用的欲望以及隐性的渴望）。次要目的是评估这些甜味剂对胃肠道饱腹激素释放、血糖控制参数、食欲相关感觉和情绪状态的影响。
