摘要
论文解读
尿路感染(UTIs)是全球最常见的细菌感染之一，尤其在住院和免疫功能低下患者中显著增加发病率及医疗成本。在沙特阿拉伯，大肠埃希菌(Escherichia coli)和克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae)仍为主要致病菌，但广谱β-内酰胺酶(ESBL)产生菌及碳青霉烯耐药菌的增加，使传统一线抗生素疗效下降。MDR及碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)及铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)全球传播导致有效治疗选择紧缺，尤其在沙特医院更为明显。在此背景下，1940年代发现的多粘菌素(Colistin)重新用于治疗MDR革兰阴性菌感染，但其用于尿路感染的临床数据有限，大部分数据来自呼吸机相关肺炎或血流感染，并且不同Colistin制剂、剂量策略及耐药机制(plasmid-mediated mcr genes)增加临床使用复杂性。Colistin最显著不良反应为急性肾损伤(AKI)，文献报道发生率为30%-70%，与患者年龄、低白蛋白血症、高胆红素血症及重症状态相关。
本研究为在利雅得King Abdulaziz Medical City三级学术医疗中心开展的单中心回顾性队列研究，纳入≥18岁成人，接受至少两剂静脉CMS治疗的尿培养确诊UTI患者。研究提取电子病历中的人口学信息、基础肾功能、合并症(CKD及透析状态)、感染特征及病情严重指标(败血性休克、ICU入院及机械通气)。主要结局为Colistin诱导AKI，依据AKIN标准定义。次要结局包括微生物学失败、临床失败及院内死亡。统计方法包括Wilcoxon秩和检验、Fisher精确检验及多变量Logistic回归。
研究结果显示，102例患者中中位年龄80岁，男性46%。复杂性膀胱炎和肾盂肾炎分别占51%和48%，只有1%为单纯膀胱炎。细菌血症16例(15.7%)，败血性休克11例(10.8%)，机械通气15例(14.7%)。中位治疗时长10天，中位负荷剂量4 mg/kg，中位维持剂量2.9 mg/kg/day。临床失败13例(12.7%)，微生物学失败3例(2.9%)，AKI发生15例(14.7%)，院内死亡率13.7%。尿液分离菌中K. pneumoniae占44.9%，P. aeruginosa 20.4%，A. baumannii 13.3%，E. coli 10.2%。
单因素分析显示，AKI组体重及CKD更常见，但多变量分析中未识别独立预测因素。敏感性分析将CKD作为二元变量时，与AKI独立相关(adjusted OR 19.17)。研究发现，尽管患者中基础肾功能不全及肾毒性药物合并使用率高，AKI发生率相对较低，这可能与低维持剂量、尿路高药物暴露及较低重症程度相关。
讨论部分指出，文献中AKI发生率高于本研究，主要来自重症肺炎或血流感染患者，剂量高及病情严重可能增加肾毒性。Colistin通过直接肾小管毒性导致急性肾小管坏死，但在尿路感染患者中静脉CMS通过肾排泄转换为活性Colistin，尿液浓度远高于血浆水平，降低系统性肾毒性风险。临床成功率高，微生物学失败率低，支持Colistin作为MDR-GNB UTI挽救性治疗。新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂在疗效及安全性上优于Colistin，但耐药出现仍需要Polymyxin类抗生素。
结论部分表明，静脉Colistin用于MDR-GNB UTI显示良好临床及微生物学疗效，AKI发生率低于预期。AKI风险与基础CKD及败血性休克相关，应密切监测肾功能。尽管新药提供更安全选择，但在资源受限或新药治疗失败时，Colistin仍为重要治疗手段。
主要技术方法概括（<250字）：
研究采用单中心回顾性队列设计，纳入电子病历确认的MDR-GNB UTI成人患者，收集人口学、合并症、基础肾功能及感染特征。使用静脉CMS治疗，评估AKI、临床及微生物学结局，通过多变量Logistic回归分析AKI预测因素，并进行敏感性分析。
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