综述：父方孕前健康状况对流产及妊娠等待时间的影响：一项范围综述

时间：2026年5月26日

来源：Archives of Medical Research

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研究人员指出，父方健康在生殖成功中的作用，尤其是其对妊娠等待时间（time to pregnancy, TTP）与流产的影响，正日益受到关注。本范围综述旨在识别、整合并分析有关父方孕前健康与TTP及流产关系的现有文献。研究遵循乔安娜·布里格斯研究所（Joann

研究人员指出，父方健康在生殖成功中的作用，尤其是其对妊娠等待时间（time to pregnancy, TTP）与流产的影响，正日益受到关注。本范围综述旨在识别、整合并分析有关父方孕前健康与TTP及流产关系的现有文献。研究遵循乔安娜·布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute, JBI）的方法学规范，系统检索了Medline、PsycINFO、Embase、Scopus及CINAHL数据库，检索时限为2013年1月1日至2025年7月26日。由两名独立评审员完成标题、摘要及全文筛选，采用Covidence标准化表格进行数据提取，并将父方健康因素归纳为身体健康状况、物质使用、环境暴露、心理健康及药物/疫苗接种五大类。初检共获得8235篇文献，最终纳入66项独立研究，其中38项聚焦TTP，26项聚焦流产，2项同时涵盖两者。研究地域分布显示，多数研究在中国（n=16, 24.2%）、北美（加拿大与美国，n=19, 28.8%）或美国单独开展（n=15, 22.7%）。结果表明，慢性健康状况与TTP延长显著相关，而药物使用未观察到此类关联；物质使用、环境暴露及心理健康对TTP的影响则存在不一致性。针对流产结局，慢性健康状况与流产风险升高的一致性关联更为明确，药物使用未显示风险增加，其余健康因素的影响则证据不足或结果矛盾。上述发现不仅凸显了父方孕前健康对生殖结局的多维度影响，强调了制定全面孕前健康策略的必要性，同时也指明了该领域亟待深入探索的研究方向。

引言

背景

孕前保健指在受孕前为女性及其伴侣提供行为、社会或生物医学干预。既往研究多聚焦于女性，男性在生殖中的作用近年才逐渐受到重视。为提供精准的孕前保健，明确哪些孕前健康因素会影响受孕能力及维持妊娠的能力至关重要，核心指标包括妊娠等待时间（TTP）与流产。TTP指夫妇开始尝试受孕后至成功妊娠所需的月经周期数或月数；流产指孕20周前的早期妊娠丢失，或胎儿体重≤500 g的妊娠损失。传统研究偏重母体孕前健康，已证实吸烟、饮酒、高体重指数（BMI）等行为与TTP延长及流产风险升高相关。近年来，父方健康对生殖成功的作用逐渐被认可，已有研究将父方因素与TTP及流产关联起来。部分系统评价发现，父方吸烟、饮酒等单一孕前健康因素与TTP及流产存在关联，但整体认知仍呈碎片化，缺乏整合父方健康因素对TTP与流产影响的综合性证据。因此，本研究采用范围综述方法，系统梳理现有证据并识别知识缺口，为未来研究提供依据。

综述目标

本综述是更大规模范围综述的子课题，旨在探索父方孕前健康对妊娠、产时、产后及子代结局的广泛影响。鉴于结局指标异质性显著，研究按时间点分别报告结果。本部分具体目标为识别、整合并分析父方孕前健康与TTP及流产相关的文献。

方法

设计

本研究采用范围综述方法，遵循《系统评价与荟萃分析优先报告条目扩展版——范围综述指南》（PRISMA-ScR）及JBI范围综述方法学规范，并依据预先发表的方案实施。研究隶属于加拿大HeLTI项目，该项目为全国随机对照试验，旨在评估从孕前至儿童早期的干预措施对儿童肥胖的影响，覆盖女性及其伴侣。考虑到该主题文献异质性强、健康暴露与结局类型多样，范围综述是回答研究问题的适宜方法。

检索策略

检索词开发分两步：首先细化并确定关键词，随后在Web of Science进行预检索以测试关键词有效性；继而咨询经验丰富的医学图书馆员以确保检索准确性。最终检索策略适配各数据库特点，检索数据库包括MEDLINE All（Ovid）、Embase（Elsevier）、CINAHL Full Text（EBSCO）、Scopus（Elsevier）及PsycINFO（EBSCO）。初始检索于2024年1月16日进行，2025年7月16日更新。受限于纳入文献量庞大，未按方案使用Citation Chaser或Scopus筛查参考文献。检索未设时间限制，但筛选时仅纳入2013年1月1日后发表的研究，以获取最新证据；仅纳入英文同行评议文献，受团队资源与范围限制未纳入其他语言文献。

纳入标准

研究对象：纳入研究需包含处于孕前期的男性，且其被认定为子代的生物学生育贡献者，或直接/间接报告相关结局；也纳入非生物学生育贡献者（如同性伴侣）的父方孕前健康间接效应研究。无地域或产次限制。排除仅报告母体结局或未区分父方结局（如笼统报告“父母”）的研究。概念：纳入与TTP及流产相关的父方孕前健康数据，涵盖直接（遗传与表观遗传）与间接（心理社会与关系）路径。文献类型：纳入分析性观察研究（前瞻性/回顾性队列、病例对照、分析性横断面）、描述性观察研究（病例系列、描述性横断面）及混合方法研究；通过相关综述的参考文献追溯潜在原始研究。排除干预研究、读者来信、社论、会议摘要、学位论文、书籍及灰色文献。

研究筛选

所有检索文献导入Covidence去重，经纳入/排除标准预测试后，由两名评审员独立完成标题、摘要及全文筛选，分歧通过第三方评审员仲裁或讨论解决，并报告全文排除原因。

数据提取与合成

提取内容包括一般研究信息、研究类型与样本量、研究对象、方法、结局测量及主要结果。仅提取与父方健康相关的数据，而非夫妇联合数据。数据提取经预测试后，由一名评审员完成提取，另一名评审员核对。定量研究数据按结局分类汇总，结果以叙述性形式呈现，辅以表格与图表。遵循范围综述方法学规范，未进行质量评价。

结果

检索结果

系统检索去重后获8235篇文献，经标题/摘要及全文筛选，最终纳入66项研究。检索流程以PRISMA流程图呈现。

研究与人群特征

纳入文献发表于2013至2025年间，其中38篇聚焦TTP，26篇聚焦流产，2篇同时涵盖两者。研究主要分布于中国（n=16, 24.2%）、北美（加拿大与美国，n=19, 28.8%）及美国单独（n=15, 22.7%）。绝大多数为队列研究（n=59, 89.4%），来自社区样本（n=61, 92.4%）。总样本量达25928644例男性，单篇研究样本量跨度从45例至8787096例，需注意部分研究基于同一队列报告不同结局，并非独立个体。无研究涉及同性伴侣。

数据合成

研究结果按TTP与流产分别报告，父方孕前健康分为身体健康状况、物质使用、环境暴露、心理健康及治疗效应五类。

妊娠等待时间（TTP）

身体健康状况：共17项研究，涵盖BMI、营养、生活方式及躯体疾病。4项BMI研究中，2项未发现父方孕前BMI与TTP关联，2项发现高BMI与TTP延长相关。5项营养相关研究显示，摄入含糖饮料及咖啡因与TTP延长相关，血清维生素D水平较高则与TTP缩短相关；脂质水平及脂肪酸摄入与TTP无显著关联。3项生活方式研究表明，夜班/轮班工作及失业与TTP延长相关，短睡眠时长（<6小时/天）亦延长TTP，而体力活动无显著影响。5项躯体疾病研究显示，糖尿病、高血压、炎性关节炎、SARS-CoV-2感染及乙型肝炎感染均与TTP延长显著相关。

物质使用：4项研究中，大麻使用未显示对TTP的影响；吸烟与TTP延长相关；饮酒无显著影响。

环境暴露：10项研究显示，长期硝酸盐暴露及手机使用总体与TTP无关；特定塑料成分（BP-2、4-OH-BP）、邻苯二甲酸酯（monomethyl、mono-n-butyl、monobenzyl phthalates）、农药（p,p-DDE）、工业产品（多氯联苯）及个人护理品（三氯生）暴露与TTP延长相关；其他塑料成分、双酚A（BPA）、对羟基苯甲酸酯、植物雌激素暴露则无显著影响；5种全氟烷基物质（n-PFOS、n-PFOA、PFHpS、PFHxS、6:2 Cl-PFESA）暴露与TTP缩短相关。

心理健康：4项研究显示，压力、抑郁病史及重度症状总体与TTP无显著关联，仅1项发现当前重度抑郁与TTP延长相关。

药物与疫苗接种：3项研究显示，对乙酰氨基酚、免疫抑制剂及抗抑郁药使用与TTP无关；3项疫苗研究（COVID-19、流感、HPV疫苗）均未发现对TTP的影响。

流产

身体健康状况：13项研究中，5项BMI研究里3项未发现关联，1项显示高BMI增加流产风险，1项显示高BMI与低BMI均增加风险。2项睡眠相关研究中，睡眠质量无影响，短睡眠与非日间工作增加流产风险。1项维生素D研究未发现关联。4项躯体疾病研究显示，炎性关节炎、代谢综合征（MetS）增加流产风险；心脏代谢疾病未显著增加晚期流产风险；器官移植后流产率高于移植前。

物质使用：6项研究中，大麻使用增加流产风险；吸烟增加风险，但卷烟与电子烟无显著影响；饮酒研究结果不一致，1项显示增加风险，2项无影响。

环境暴露：无相关研究。

心理健康：1项研究显示父方重度抑郁与流产无关联。

药物与疫苗接种：11项研究涵盖免疫抑制剂、甲氨蝶呤、TNF激动剂等药物及流感、COVID-19疫苗，均未发现与流产风险增加相关。

讨论

本综述系统整合了父方孕前健康与TTP及流产的证据。父方健康分为身体健康状况、物质使用、环境暴露、心理健康及药物/疫苗接种五类。慢性健康状况一致关联TTP延长，药物与疫苗接种多无影响。流产相关证据较少，但慢性健康状况同样一致关联风险升高，药物与疫苗接种无风险增加。这表明父方健康可影响生殖结局，需纳入全面孕前健康策略，但仍需更多研究。

身体健康状况中，BMI与TTP及流产的关联尚不一致，可能与母方BMI或夫妇联合BMI的交互作用有关。精液质量研究提示肥胖可能损害精液参数，进而影响TTP。生活方式（如睡眠）、营养（高糖饮食、咖啡因）与TTP缩短及流产风险升高的趋势值得关注，饮食效应的地域文化差异需进一步验证。慢性疾病（炎性关节炎、MetS）增加流产风险，糖尿病、高血压、感染（SARS-CoV-2、乙肝）延长TTP，这些关联需更严谨的纵向研究确认。

物质使用证据有限且结果混杂，但吸烟增加流产风险的趋势较明确，与既往系统评价结论一致。环境暴露对TTP的影响较明确，特定化学物（如BP-2、邻苯二甲酸酯、农药）延长TTP，但无研究探讨其对流产的影响，是重要知识缺口。心理健康对流产的影响证据极少。药物与疫苗接种未显示增加TTP或流产风险，支持孕前阶段疫苗接种的安全性，但慢性病用药需个体化评估，建议夫妇与医疗提供者共同决策。

未来研究与实践建议

未来需填补环境暴露与流产、物质使用及心理健康对TTP与流产影响的证据空白；推荐开展前瞻性队列研究，探索多因素交互作用及对不同子代结局的影响；未来综述可采用荟萃分析控制混杂因素（如父方年龄、地域）；需关注同性伴侣及多元家庭结构，纳入心理社会等间接路径。临床实践中，应向准父亲提供孕前咨询，针对可改变的生活方式与健康因素进行干预；单纯健康教育效果有限，需结合行为激活、自我监测、风险沟通及社会支持等技术；夫妇联合管理BMI等措施可能更有效，HeLTI项目已在此方向进行实践探索。

优势与局限性

优势在于严格遵循JBI方法学框架，预先发表方案，整合临床与研究专家团队经验，保障了研究严谨性。局限性包括：仅聚焦父方健康，未考虑母方及夫妇交互作用，可能高估父方独立影响；未分析各项研究的混杂控制、样本来源异质性及队列重叠问题；未纳入定性研究；未进行文献质量评价；仅纳入英文文献，可能影响证据的全面性。