综述：关于心包炎病理生理学的最新进展，以指导治疗药物的研发

摘要

综述目的

心包炎是指心包囊的炎症，其病程通常为良性，但即使在初次发病时病情无并发症，仍有15-30%的患者在18个月内可能出现复发。长期以来，由于缺乏动物模型，人们对心包炎的病理生理机制了解有限。

最新研究进展

在动物模型中，研究人员使用了滑石粉和含铝的细菌产物等刺激物来引发心包囊的炎症。如今我们了解到，这些刺激物是激活NACHT、富含亮氨酸重复序列及含吡啉结构域的蛋白3（NLRP3）炎性体的典型诱因。NLRP3炎性体是一种细胞内巨分子复合体，负责产生和分泌活性白细胞介素-1β（IL-1β），这是一种促进心包炎症的促炎细胞因子。这一发现支持了NLRP3炎性体/IL-1β轴在驱动心包急性炎症及其后续发作中的核心作用，这一点在阿那白滞素（AIRTRIP试验）、瑞洛纳塞普（RHAPSODY试验）和戈弗利塞普等药物的临床研究中得到了间接证实。最近的研究表明，大麻二酚（CBD，来源于大麻植物）能够在体外和体内阻断NLRP3炎性体的激活。在MAvERIC-Pilot研究中，对于持续复发性心包炎的患者，初步观察到了积极的治疗效果；而III期MAVERIC-2试验正在探讨CBD对有复发性心包炎病史且计划停用IL-1阻断剂患者的疗效。

总结

NLRP3炎性体/IL-1β轴的激活表明自身炎症是导致疾病复发的关键机制，针对这一机制的靶向治疗能够显著降低复发风险并改善患者的生活质量。因此，正在逐步将糖皮质激素作为二线治疗手段的地位让位于IL-1阻断剂，尤其是在具有自身炎症特征的患者中。为此，基于影像学指导的治疗方法有助于选择最佳治疗方案并监测治疗效果，从而为复发性心包炎患者提供个性化的治疗方案。

图形摘要

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