创伤后应激障碍（PTSD）被定义为经历创伤事件后出现的一种心理健康状况。即使调整了抑郁、人口统计学、临床因素（例如，年龄、血压、体重指数（BMI）和烟草使用）以及社会心理因素，被诊断为PTSD的患者发生心血管疾病（CVD）或心脏特异性死亡的风险仍会增加30-45%。此外，PTSD的终身患病率存在显著的性别差异：女性患病率约为10%，而男性为4%。解释PTSD患者CVD风险增加的机制尚不清楚，这使得该患者群体易受伤害，并对美国医疗保健系统造成了巨大的经济负担。在本综述中，研究人员将讨论PTSD对心血管生理学的影响，重点探讨性别差异、炎症机制以及受损的自主神经系统（ANS）反应。此外，研究人员将总结当前和实验性的PTSD治疗方法，这些方法可能有助于降低CVD风险。
临床医生、研究人员和患者长期以来一直认识到心理压力与身体健康之间的联系。一些人认为，疾病风险的增加是由于压力对个体适应能力造成的负担[1]。创伤后应激障碍（PTSD）被定义为经历创伤事件后出现的一种心理健康状况。全国共病调查复测（National Comorbidity Survey Replication）的结果表明，PTSD相关的生理失调涉及一系列疾病，包括心血管、自身免疫和肌肉骨骼疾病[2]。即使调整了抑郁、人口统计学、临床因素（例如，年龄、血压、胆固醇、体重指数（BMI）和烟草使用）以及社会心理因素，被诊断为PTSD的患者发生心血管疾病（CVD）风险或心脏特异性死亡的风险仍会增加30-45%[3, 4]。
PTSD和CVD的发病率在全国和全球范围内都在增加，而便捷可用的治疗方法进展甚微。尽管提出了许多潜在机制，但我们对PTSD相关的身体影响的理解仍不清楚。临床观察表明，PTSD诊断伴随炎症反应的增强，包括促炎细胞因子的循环增加以及免疫细胞群的扩增和过度激活[5,6,7]。研究表明，炎症反应的失控性升高可能是由于自主神经系统（ANS）功能受损。目前专注于自身免疫性疾病的研究正在将恢复ANS内的平衡作为可能的治疗靶点[8]。这些研究发现可能为未来治疗PTSD患者指出了有益的靶点。
在本综述中，研究人员将讨论PTSD对心血管生理学的影响，重点探讨性别差异、炎症机制以及受损的ANS反应。此外，研究人员将总结当前已批准和实验性的PTSD治疗方法，这些方法可能有助于降低患者发生CVD的风险。
PTSD与CVD的病理生理学
在控制了糖尿病、高血压和抑郁症等混杂变量后，被诊断为PTSD的人发生心肌梗死（MI）或中风的风险是普通人的两倍[9,10,11,12,13,14]。同样，在一项评估了2005年至2012年间8000多名退伍军人的研究中，即使调整了年龄、性别、BMI、糖尿病、高血压、高脂血症、服役期和战斗服役等因素，患有PTSD的个体发生心力衰竭（HF）的可能性比未患PTSD的个体高47%[4]。除了血流动力学变化，先前的研究表明PTSD诱导的ANS功能受损会刺激一种高炎症状态，最终导致心功能障碍（图1）。尽管我们对使PTSD患者易于发生不良心血管事件的生理变化和机制的理解取得了一些进展，但PTSD如何直接影响心血管系统的认识仍然有限。
提出将PTSD与CVD风险增加联系起来的机制。创伤后应激障碍（PTSD）激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和交感神经系统（SNS），导致促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、催乳素（PRL）和人生长激素（hGH）的释放。这一级联反应增加了糖皮质激素、去甲肾上腺素和肾上腺素的分泌，这些激素作用于免疫细胞，包括单核细胞和T细胞。同时，淋巴组织的交感神经支配和应激诱导的细胞因子释放放大了免疫激活。失调的神经内分泌免疫信号促进了炎性免疫细胞向心脏组织的浸润，驱动心肌细胞损伤和纤维化，这可能有助于解释PTSD患者心血管疾病风险的增加。
PTSD与CVD病理生理学中自主神经系统和炎症系统相互作用的破坏
多项研究已证实PTSD患者的ANS功能失调[15, 16]。ANS包括交感神经系统（SNS）和副交感神经系统（PNS），负责调节心率、血压、呼吸频率和体温，以维持生理稳态。理解SNS和PNS之间的相互作用以及PTSD相关的失衡如何刺激心血管病理学，对于更好地理解PTSD相关性CVD至关重要。
即使没有PTSD诊断，仅ANS功能破坏就足以促进不良心脏事件和CVD的发生。例如，在诊断为抑郁症的患者中，ANS功能障碍和炎症标志物是长期CVD死亡的叠加且独立的风险因素[17]。然而，只有很小一部分的抑郁症预测价值可归因于炎症[17]。类似地，ANS功能障碍的标志物，如降低的压力反射敏感性和心率变异性（HRV），是心肌梗死后心脏死亡的有力预测因子[18]。
血管紧张素II（AngII）代表了ANS功能障碍、炎症和CVD风险之间的关键机制联系，因为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）[5, 19, 20]。临床上，血管紧张素受体阻滞剂和ACE抑制剂等抗高血压治疗与PTSD症状严重程度降低有关，尤其是在以男性为主的研究中，特别是过度觉醒和侵入性症状[6]。女性通常表现出更强的迷走神经（副交感神经）优势，这可以防止心律失常和缺血性损伤[7]。然而，与更年期相关的雌激素丧失会降低副交感神经张力，增加心血管脆弱性，导致男性和女性在生命后期风险相当[7]。在一种肾素过表达和RAAS过度激活的遗传模型（Ren2）雄性大鼠中，出现了HRV降低、压力反射敏感性受损、高血压、心肌重塑和心功能障碍，而雌性则相对受到保护[21]。
使用重复社交挫败压力（RSDS）模型，Case等人证明，与缺乏T淋巴细胞的Rag2
-/-小鼠相比，野生型小鼠产生了更高的AngII反应，导致平均动脉血压升高[22]。有趣的是，在亲社会和焦虑样行为方面没有观察到差异，这表明免疫细胞参与了AngII致敏[22]。与这些发现一致，暴露于住户-入侵者范式的雄性大鼠在AngII输注后表现出动脉压升高，而用ACE抑制剂卡托普利或TNFα合成抑制剂己酮可可碱预处理后则有所减轻[23]。这些研究进一步证实了RAAS信号传导和炎症在应激诱导的心血管功能障碍中的共同作用。
PTSD和CVD都涉及炎症过程，这表明免疫激活可能参与了PTSD相关的心血管病理。PTSD导致心脏迷走神经压力反射敏感性受损以及过度炎症，因为升高的儿茶酚胺水平刺激促炎细胞因子的产生[24, 25]。循环炎症细胞因子如白细胞介素（IL）-6、IL-8、IL-17、肿瘤坏死因子（TNF）α和干扰素-γ的水平在诊断为PTSD的患者中升高[26,27,28,29,30]。同样，与健康对照组相比，PTSD患者的白细胞和淋巴细胞数量有所增加[31, 32]。抑制ANS的“战斗或逃跑”部分，或通过迷走神经刺激增强副交感神经张力，可以调节免疫系统，从而通过防止慢性失控性炎症而具有心脏保护作用[33]。
各种小鼠模型，包括不可逃避足部电击（IFS）和RSDS，已被用于更好地理解慢性炎症在PTSD相关病理生理学中可能扮演的角色。使用IFS恐惧条件反射模型，Sidles等人证明在创伤诱导15周后，循环炎症介质（包括IL-6、TNFα和IFNγ）增加，凸显了慢性炎症环境的存在[34]。在RSDS模型中，Elkhatib等人通过脾脏选择性交感神经去神经，证明循环T细胞相关细胞因子和Th17极化以及脾脏单核细胞的迁移可以被减弱，尽管行为未受影响[35, 36]。像IL-6和TNFα这样的通用炎症细胞因子以及非T淋巴细胞免疫群体在脾脏去神经后未受影响，这暗示交感神经系统在PTSD中T淋巴细胞的迁移和激活中起作用[35]。在RSDS模型中，急性应激导致循环中Ly6C
hi单核细胞增加，而脾脏和骨髓单核细胞与 naïve（对照）小鼠相比减少[36, 37]。有趣的是，脾切除术后，RSDS小鼠的循环单核细胞增加，尽管焦虑症状通过旷场实验（OFA）行为测试显示有所减少[37]。
Powell等人采用雄性小鼠的RSDS模型，发现从暴露于攻击者的小鼠中分离出的脾脏CD11c
+树突状细胞（DCs）表现出共刺激分子（包括CD44、CD80和主要组织相容性复合体I类）表达增加[38]。当用脂多糖（LPS）和CpG DNA刺激时，从RSDS小鼠分离出的DCs比对照组分泌更高水平的细胞因子，表明其过度激活和可能的失控性炎症[38]。在生理稳态期间，DCs对糖皮质激素敏感，导致存活率和抗原呈递下降[39,40,41,42]。由于一些PTSD患者对糖皮质激素的反应性迟钝，这种对DC调控的丧失可能根据个体的糖皮质激素反应性，在创伤事件后触发慢性炎症[43,44,45]。
尽管大多数研究免疫系统和PTSD病理生理学的文献并未深入讨论自然杀伤（NK）细胞，但两项关于日本阪神大地震后出现PTSD症状的男性和经历过战斗的美国退伍军人的独立研究显示出相似的结果：NK细胞频率和活性降低[46, 47]。在美国退伍军人研究中，发现了一种通常存在于慢性病毒感染患者中的非典型CD56
- CD16
+ NK细胞群，这可能表明在经历创伤事件后NK细胞发生了衰老反应[47, 48]。需要聚焦于神经内分泌信号如何与免疫系统相交的研究，以便研究人员和临床医生更好地理解PTSD患者易于发生CVD事件背后的机制。
作为PTSD与CVD关联中生物学变量的性别
基于临床文献的性别差异
PTSD的终身患病率存在显著的性别差异：女性患病率约为10%，而男性为4%[11,12,13]。大多数探讨PTSD和CVD中性别差异的文献是基于临床和人群的，并且过分关注男性的结局[16]。心脏功能障碍、动脉僵硬度和ANS调节障碍是否在某一性别中高度相关，并未被充分报道。虽然男性通常在生命早期表现出更高的不良心脏事件风险，但女性在更年期后CVD风险急剧上升[49, 50]。女性更高的PTSD患病率，通常与性侵犯和亲密伴侣暴力等创伤暴露增加相关，可能会加剧这种风险[51]。一些研究人员假设男性和女性之间CVD风险的差异可能是由于经历的创伤类型、行为症状表现（如在经历创伤前表现出更高的焦虑样行为）、激素差异和先天性ANS功能的差异[52, 53]。这些差异进一步证明，在研究PTSD及其相关合并症时需要高度考虑性别。
在一项基于国家退伍军人健康管理局电子医疗记录的回顾性纵向研究中，患有PTSD的女性退伍军人发生缺血性心脏病的可能性比未患PTSD的女性退伍军人高44%[54]。类似地，使用退伍军人事务部规范化老龄化研究（Veteran Affairs Normative Aging Study）中男性退伍军人的数据，Kubzansky等人发现，随着PTSD严重程度的增加，冠心病风险增加了18%，即使在控制了抑郁症和冠心病风险因素之后[55]。针对男性为主人群（如海军陆战队）的研究确定了PTSD与ANS功能障碍之间的强关联，并通过HRV降低来证明，这种关联因先前的部署经历而进一步加强[56]。Boscarino等人报告了类似的结果，表明在越战期间在美国陆军服役的男性，其心脏病死亡风险增加了20%，并且该风险与PTSD症状评分成比例增加[57]。所有这些研究都得到了Roy等人的进一步支持，他们报告被诊断为PTSD的退伍军人与未患PTSD的退伍军人相比，发生心力衰竭的风险增加（风险比（HR）= 1.47；95%置信区间（CI）= 1.13, 1.92），即使在调整了年龄、糖尿病、高脂血症、高血压、BMI、战斗服役和军事服役期之后[11]。需要注意的是，虽然研究中包含了女性，但Roy等人的研究主要由男性组成（95%）[11]。
与PTSD相关的心血管病理似乎与高血压有关[58,59,60]。Kibler等人和Reis等人都证明，在一个男女混合的人群中，PTSD严重程度的恶化与高血压风险增加相关[58, 59]。尽管是混合人群，但所有这些研究都以男性为主（> 75%）。相比之下，Hieda等人表明，尽管没有慢性高血压、心血管、肺部、肾脏或代谢性疾病的病史，患有PTSD的女性表现出舒张功能障碍的迹象，表现为E/e'值升高[61]。这种效应不是由于年龄、妊娠、绝经状态、酒精、吸烟史、心率或去甲肾上腺素（NE）水平造成的，这些指标在组间具有可比性。同样，Ahmed等人发现，年轻女性（18-40岁）无任何已知CVD但诊断为PTSD，表现出中心主动脉压和脉搏波速度增加，以及HRV降低[62]。在另一项研究中，年轻女性（平均37岁）患有PTSD，在暴露于创伤回忆或非创伤相关压力源（例如，心算）时表现出HRV降低[63]。这些发现表明，在患有PTSD的女性中，心血管功能障碍可能独立于后负荷增加和/或儿茶酚胺水平。
Ebrahimi等人发表的一项研究表明，患有PTSD的女性发生缺血性心脏病相关事件比未患PTSD的女性早2年[54]。类似地，Boscarino等人报告，在一项主要由男性组成（95%的样本量）的越战退伍军人研究中，PTSD诊断与心脏病发作时间提前有关[57]。在一项针对年轻和中年（平均年龄30岁）男性退伍军人的队列研究中，Rosman等人报告，在控制了抑郁症和心房颤动（AF）风险因素（如年龄、高血压、糖尿病和阻塞性睡眠呼吸暂停）后，PTSD与AF发作时间提前有关[64]。Wiltshire等人显示，反复暴露于暴力的年轻女孩（平均年龄9岁）具有较低的静息心率，这与更严重的创伤后应激症状相关[65]。在同一研究中，同龄的年轻男孩在静息心率水平和创伤后应激症状之间没有强烈的关联，这表明青春期前女孩的创伤事件可能会增加其一生中后期的CVD风险。这些研究表明，PTSD可能刺激男性和女性PTSD患者的加速心脏衰老，使患者易于在生命早期经历不良心脏事件[9, 57, 64, 66]。虽然患有PTSD的男性和女性都面临CVD风险增加，但解释这种脆弱性的机制可能在性别之间存在差异。继续探索这些差异对于改善风险评估和为男性和女性制定PTSD相关心血管结局的个性化干预措施至关重要。
基于动物模型的性别差异
使用IFS恐惧条件反射模型，Corker等人显示，表现出PTSD样行为表型的雌性小鼠表现出更明显的纤维化心脏表型，表现为与局灶粘附和胶原蛋白通路相关的基因富集，以及心肌间质天狼星红染色增加[67]。有趣的是，雄性PTSD样小鼠在IFS后4周表现出心脏巨噬细胞和基质金属蛋白酶-9活性的增加趋势，表明雄性PTSD样小鼠心脏中巨噬细胞活性增强可能发挥作用。尽管巨噬细胞有所增加，但雌性小鼠在创伤诱导8周后表现出灌注受损和舒张功能障碍，而雄性小鼠则没有[67]。使用RSDS模型，Cho等人发现，被归类为PTSD样的C57BL/6J雄性小鼠表现出更明显的炎症和心脏组织重塑过程[68]。
Cohen等人显示，免疫缺陷雄性小鼠在捕食者暴露后表现出比非免疫缺陷小鼠更严重的PTSD样症状[69]。当免疫缺陷小鼠重新补充CD4
+ CD25
+调节性T细胞后，它们的PTSD样行为症状减少，并且对压力的反应改善，进一步证明免疫系统参与了雄性PTSD相关病理[69]。虽然不在PTSD模型的背景下，但一项缺乏T细胞受体β和δ链从而阻止T淋巴细胞激活的基因敲除小鼠模型，与具有完整T细胞功能的小鼠相比，表现出焦虑样行为减少[70]。具体而言，雌性T淋巴细胞敲除小鼠在明暗箱测试中停留在照明室的时间更长，而雄性敲除小鼠则在旷场实验中停留在中心区域的时间更长[70]。这些发现表明，虽然T淋巴细胞耗竭可以减少两性的焦虑样行为，但行为表现和对焦虑测试的敏感性可能在男性和女性之间存在差异，并且适应性免疫系统会影响这些行为。总的来说，这些研究表明，免疫调节，无论是通过调节性T细胞补充还是T细胞耗竭，都可能对焦虑和PTSD样症状学产生有益影响。
因此，靶向增强或最小化特定免疫细胞群的治疗方法可能是治疗PTSD系统性炎症效应和PTSD诊断行为输出的更好策略[70, 71]。需要进一步的研究来理解适应性免疫系统在PTSD症状表现及其下游生理效应中的作用。在这项研究中，需要强调对女性/雌性为主的研究。
PTSD的当前和实验性治疗方法
美国心理学协会（APA）和退伍军人事务部/国防部（VA/DoD）目前对PTSD患者推荐的治疗计划包括心理治疗、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和生活方式改变[72,73,74]。最近，评估PTSD影响的研究开始揭示为什么PTSD患者易于患上包括CVD在内的疾病的可能机制。这些发现帮助研究人员和临床医生找到了治疗PTSD躯体效应的方法（表1）。
表1 当前用于治疗PTSD或正在测试的当前和实验性治疗方法
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
美国联邦药物管理局（FDA）批准的唯一用于PTSD的治疗方法是SSRIs；舍曲林（左洛复）和帕罗西汀（赛乐特）[75, 76]。SSRIs抑制5-羟色胺的再摄取，导致总5-羟色胺水平升高，从而减轻抑郁和焦虑症状[74]。虽然舍曲林和帕罗西汀已显示出有益的行为结果，但关于SSRIs对炎症和CVD结局影响的临床文献尚无定论[77,78,79,80,81,82,83,107,108,109]。结果不确定的一个原因可能是关于SSRIs对心脏影响的数据取决于研究SSRIs和心脏健康的背景[110]。目前比较SSRIs对男性和女性心脏健康影响的文献有限，因为大部分研究集中在SSRIs在怀孕和产后女性中的应用。例如，尽管帕罗西汀已被证明对MI后患者使用是安全的[111, 112]，但根据美国妇产科医师学会的说法，不应将帕罗西汀开给准妈妈治疗产前抑郁症，以避免对发育中胎儿造成潜在的心脏缺陷[63]。Zhu等人进一步证明，当斑马鱼幼虫在子宫内暴露于帕罗西汀时，帕罗西汀会阻碍其生长、降低心输出量并增加心脏炎症基因表达[64]。Sun等人表明，帕罗西汀治疗导致高血压患者心脏肥大部分减轻[113]。作者提出这种肥大减轻可能是由于肾上腺素能受体β1（Adrb1）敏感性增加，并通过阻断G蛋白偶联受体激酶2（Grk2）介导的Adrb1激活[113]。在MI后接受帕罗西汀治疗的雄性大鼠中，心脏纤维化、Grk2和Tgfβ表达、炎症蛋白以及心脏巨噬细胞均减少[54]。在暴露于阿霉素（DOX）并联合帕罗西汀的Wister雄性大鼠中，生存率提高，左心室形态和功能保持稳定，这表明帕罗西汀可能对DOX诱导的器官毒性具有潜在保护作用[114]。所有这些研究表明，帕罗西汀在成人中可能具有抗心脏肥大和纤维化的潜在保护作用，但这在发育过程中可能有害。
舍曲林没有已知的与心血管疾病相关的风险，并且被认为对患有焦虑和抑郁的心力衰竭（HF）患者使用是安全的[115,116,117,118]。舍曲林也经常被开给患有产前抑郁症的孕妇[84]。尽管如此，Lu等人发现，子宫内和出生后14天内暴露于舍曲林的雄性C57BL/6J小鼠心率降低，而雌性小鼠射血分数降低[84]。多项研究重复了Lu等人的说法，即舍曲林可以影响胎儿和新生儿的心脏健康[119,120,121,122]。与这些研究相反，Kolding等人发现，在妊娠第25和26周开给女性舍曲林，胎儿心脏功能没有显著差异[123]。这些研究结果引发了关于使用舍曲林控制产前抑郁症症状的疑问，以及如果在子宫内暴露，是否会对儿童造成不良心脏事件的风险。动物和临床研究之间不确定的结果突显了需要更好地理解SSRIs对心脏的影响，特别是在考虑对发育的影响时。
神经学干预
靶向ANS的干预措施目前正在临床前阶段进行研究[124, 125]。迷走神经刺激目前正在患者群体中进行评估，以研究其对PTSD患者行为结局的可能直接影响。Powers等人最近在《Brain Stimulation》上发表的一项研究表明，PTSD行为症状在临床上得到改善，并且这种改善在迷走神经刺激治疗6个月后仍然持续[91]。大多数参与者是年轻女性（9名参与者中有8名；年龄34-63岁）[91]。令人惊讶的是，迷走神经刺激治疗使得没有任何参与者在治疗6个月后符合PTSD诊断标准[91]。虽然迷走神经刺激有益于PTSD的行为症状，但已证明它也能降低PTSD患者体内的促炎细胞因子（如IL-6）[126]。大多数研究迷走神经刺激治疗对炎症影响的文献集中在炎症性肠病和癫痫中，在这些疾病中，炎症细胞群和细胞因子在迷走神经刺激后减少[127,128,129,130,131]。迷走神经刺激还会增加副交感神经信号传导，从而提高HRV，可能提供有益的心血管效应[33, 132,133,134]。相反，一些研究表明迷走神经刺激会降低HRV[135, 136]。这些研究是在患有癫痫的患者中以及在热量摄入等自主神经挑战后立即进行的。
普萘洛尔是一种第一代β受体阻滞剂，传统上通过抑制SNS来降低血压和心率[137]。虽然获得FDA批准，但普萘洛尔被归类为PTSD的非标签用途。一些报告称，只有在创伤事件发生前给药时，普萘洛尔才能减轻症状严重程度，而另一些报告则称其对PTSD诊断后减轻行为症状严重程度有益[85,86,87,88,89,90]。这可能是由于普萘洛尔对生理的影响，例如调节心率。普萘洛尔阻断β-肾上腺素能受体，减少SNS活动，降低与PTSD相关的心率、血压和生理唤醒[138]。通过减弱交感神经优势，普萘洛尔可能增强PNS活性和HRV，这与更好的情绪调节和压力恢复能力相关[138, 139]。胍乙啶是一种外周交感神经抑制剂，已在PTSD小鼠模型中进行测试，以评估其对行为和免疫调节的影响[37]。McKim等人证明，胍乙啶可能抑制单核细胞的募集并减弱小鼠的焦虑样行为，从而防止心脏和其他器官受损[37]。迄今为止，还没有研究评估胍乙啶在PTSD背景下对CVD结局的影响。需要进一步的研究在更大和更多样化的样本量中验证这些说法。PTSD中的神经调节治疗试验很少按性别分层结果，这留下了我们对治疗是否在不同性别之间产生差异反应的理解上的关键空白。
免疫系统调节
免疫调节治疗代表了传统CVD治疗的一种有前景的替代方案。在PTSD的背景下，大多数研究已经调查了免疫调节剂在临床前模型中的行为和生理潜力。尽管如此，研究已经证明了在潜在地革新管理PTSD诱发的心血管事件方面的前景[35, 37, 93, 94]。最近的研究表明，环氧化酶-2（COX-2）抑制可能减少多种应激诱导的行为病理，可能是通过负向调节促炎细胞因子的产生[93, 94]。通过使用一种有效降低脾脏酪氨酸羟化酶和NE的脾脏去神经方法，Elkhatib等人证明交感神经调节应激诱导的脾脏T淋巴细胞炎症，但在行为表型和非T淋巴细胞炎症表型中作用较小[35]。同样，给予胍乙啶（一种阻止NE释放的外周交感神经抑制剂）减少了循环中以及大脑应激区域的单核细胞募集，进一步巩固了PTSD与SNS之间的联系[37]。经典型CD14
++ CD16
-单核细胞数量的升高已被证明可以独立于其他风险因素预测未来的心血管风险[92]，这表明SNS介导的单核细胞减少可能具有心脏保护作用。
在PTSD中，免疫系统和炎症介质被强烈激活，其中一些已被证明具有性别依赖性[140,141,142]。虽然多项研究包含了女性，但只有少数研究探究了与年龄和性别匹配的对照组相比，女性炎症状态的性别差异。尽管Kuffer等人显示PTSD患者与对照组的总IL-6或TNFα水平没有差异，但细胞因子水平的夜间轨迹确实存在差异，尽管未观察到性别差异[141]。相反，Lalonde等人发现男性具有更高浓度的促炎细胞因子，包括IL-6、IL-1𝛽、TNF和IFNγ[140]。有趣的是，在一项仅评估遭受性侵犯后女性PTSD的研究中，炎症标志物未观察到差异，然而在1年后，PTSD女性体内的IL-1β、单核细胞趋化蛋白-1、TNF-α和C反应蛋白显著增加，这突显了时间对PTSD慢性炎症状态的影响[142]。虽然这些研究突出了炎症状态的潜在性别差异，但缺乏按性别分层的免疫调节和抗炎治疗证据，阻碍了开发具有生物学相关性的干预措施。未来的研究需要确定免疫特异性调节剂是否能在两性中保护免受应激诱导的CVD。
生活方式改变
除了SSRIs等治疗方法外，临床医生强烈建议将针对性的生活方式改变纳入PTSD患者的护理计划[143, 144]。例如，有氧运动不仅能缓解焦虑、失眠和过度觉醒等常见行为症状，还能通过减少心脏僵硬度和支持ANS平衡来改善心血管健康[95,96,97]。同样，练习基于正念的压力缓解技术，如花时间在自然环境中、进行呼吸练习和冥想，有助于调节皮质醇水平并增强HRV[98,99,100,101,102]。针对PTSD患者建议的一种常见生活方式干预是改变饮食[104]。Van den Berk-Clark等人通过对19项研究和160万参与者的荟萃分析发现，被诊断为PTSD的退伍军人和非军人更可能肥胖和吃快餐[103]。虽然结果不一，但一些研究表明肠道微生物组可能与PTSD严重程度和心血管健康有关[105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145]。高度加工食品通常缺乏维持健康肠道微生物组所需的营养和纤维摄入，导致慢性低度炎症[146]。改善肠道微生物组是否能保护PTSD患者免受CVD风险尚未得到充分研究。
这些生活方式干预措施提供了有意义的行为和心血管益处，使其成为传统疗法的宝贵补充。实施这些改变使患者及其支持系统能够在标准治疗之外，积极参与改善整体健康和福祉。
结论
PTSD与CVD之间的关联在临床领域已得到充分描述，但为什么这种关联如此普遍的机制性答案却研究不足。更好地理解PTSD和CVD关联背后的原因，将增进我们对当前FDA批准的药物（包括SSRIs）如何影响心血管健康的认识，并有助于识别新的治疗策略。
