摘要
大脑发育的一个关键特征是大量突触的精炼过程，这一过程被称为突触修剪。这一现象由小胶质细胞执行，小胶质细胞是大脑中的常驻免疫细胞。有证据表明，小胶质细胞通过激活背外侧膝状核（dLGN）中的补体级联反应来修剪视网膜传入的信号，这导致了一种普遍的观点，即补体依赖性的突触修剪在大脑中普遍存在。然而，关于dLGN以外区域是否存在发育过程中的补体依赖性突触修剪的证据却很少。在这里，我们测试了海马体（一个与学习和记忆相关的中枢区域）中小胶质细胞的补体依赖性突触修剪情况。我们假设小胶质细胞在VGLUT2+突触上进行补体依赖性修剪，因为补体蛋白在海马体中较为丰富。我们分析了缺乏核心补体成分C3（C3−/−）的小鼠，这些小鼠的补体级联反应活性受到广泛抑制。我们发现，在出生后晚期和成年早期，C3−/−小鼠与野生型（WT）小鼠相比，小胶质细胞介导的VGLUT2吞噬作用没有显著差异。此外，C3−/−小鼠的功能性突触特性也与WT小鼠没有显著差异。最后，我们测试了是否可以通过外周炎症在海马体中诱导补体依赖性的突触修剪。脂多糖（LPS）注射引发了与VGLUT2+突触丢失相关的神经炎症反应，但在LPS诱导的神经炎症状态下，C3−/−小鼠的小胶质细胞对VGLUT2+突触的修剪没有受到影响。这些发现表明，在海马体的生理和神经炎症条件下，C3并不是突触吞噬所必需的。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。
