营养不良与肠道屏障功能障碍、氧化应激及全身炎症密切相关。研究人员开展了一项为期8周的随机双盲安慰剂对照试验，旨在评估多菌株益生菌联合能量盈余饮食对体重偏低成人（BMI＜18.5 kg/m2，年龄18–60岁）的健康效应。研究采用性别分层区组随机化（区组大小为4）将100名受试者按1∶1分配至干预组或对照组，干预组每日服用两粒益生菌胶囊（每粒含嗜酸乳杆菌LA5 109CFU、鼠李糖乳杆菌GG 109CFU、干酪乳杆菌 109CFU）并接受每日额外500 kcal的能量盈余饮食，对照组服用外观一致的安慰剂并遵循相同饮食方案。主要结局指标为血清连蛋白（zonulin）浓度的变化，次要结局包括氧化应激与炎症标志物。符合方案集分析纳入完成研究的95名参与者，结果显示干预组血清zonulin平均下降0.98±1.61 ng/mL，对照组下降0.22±1.12 ng/mL（p＝0.047）。次要结局指标的中位变化显示，总抗氧化能力（TAC）在干预组升高0.40 mmol/L、对照组降低0.01 mmol/L；总氧化剂状态（TOS）干预组降低4.22 μmol/L、对照组升高0.79 μmol/L；谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）干预组升高4.0 nmol/mL、对照组降低0.8 nmol/mL；丙二醛（MDA）干预组降低0.046 nmol/mL、对照组升高0.006 nmol/mL；C反应蛋白（CRP）干预组降低0.50 mg/L、对照组升高0.10 mg/L；1小时红细胞沉降率（ESR）干预组降低1 mm/h、对照组升高1 mm/h。所有次要结局指标的组间差异均具有统计学意义（p＜0.001），主要结局指标差异同样显著（p＝0.047）。研究表明，多菌株益生菌补充联合增重饮食可显著改善营养不良成人的肠道屏障完整性、降低氧化应激并减轻全身炎症，为营养干预提供了有前景的辅助策略。
该研究发表于《Food Science 》，针对全球约3.9亿成年人受营养不良影响、伴随肠道屏障受损、氧化应激及慢性炎症的现状，填补了既往益生菌研究多集中于超重或患病人群、对体重偏低成人关注不足的空白。研究人员首次在营养不良成人中评估含嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus）、干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）及鼠李糖乳杆菌GG（Lactobacillus rhamnosus GG）的多菌株益生菌联合能量盈余饮食的干预效果，证实其可在饮食基础上进一步改善肠道屏障功能、增强抗氧化防御并减轻系统性炎症，为临床营养支持提供了新的循证依据。
研究采用的关键技术方法包括：在伊朗马什哈德伊玛目礼萨医院营养专科门诊招募100名18–60岁、BMI＜18.5 kg/m2且无重大疾病或近期抗生素/益生菌使用史的成人，采用性别分层区组随机化分配至干预组或安慰剂对照组；两组均接受个体化饮食指导以实现每日额外500 kcal能量盈余（宏量营养素比例：碳水化合物55%、脂肪30%、蛋白质15%），干预组额外每日服用两粒多菌株益生菌胶囊（每株菌剂量均为109CFU），对照组服用外观一致的麦芽糊精安慰剂，干预周期8周；分别在基线及干预结束后采集空腹静脉血，检测肠道通透性标志物血清zonulin、氧化应激指标（TAC、TOS、GPx、MDA）及炎症标志物（CRP、ESR），并采用SPSS软件进行符合方案集统计分析。
研究结果分为以下几部分：
- 1.
研究人群特征：共95人完成研究（干预组47人，对照组48人），基线时两组在人口学、人体测量及饮食摄入方面无显著差异，仅婚姻状况与髋围存在统计学差异但不影响主要结局。
- 2.
能量摄入变化：干预组在第8周能量摄入较基线显著增加（+263.55 kcal/d，p＜0.001），对照组变化无统计学意义，组间差异显著（p＜0.001）。
- 3.
氧化应激与炎症标志物：干预组TAC与GPx显著升高，TOS、MDA、CRP及1小时ESR显著降低，且所有指标变化与对照组差异均具有统计学意义（p＜0.001）；对照组则出现TOS、MDA、CRP及ESR升高或GPx降低的趋势。
- 4.
肠道通透性（主要结局）：干预组血清zonulin浓度由基线36.70±2.12 ng/mL降至35.72±1.92 ng/mL（p＜0.001），对照组变化无统计学意义，组间差异显著（p＝0.047）。
- 5.
血液炎症指数：中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）及红细胞分布宽度标准差（RDW-SD）在两组均未出现显著组间差异（p＞0.05）。
讨论部分指出，该多菌株益生菌可能通过上调紧密连接蛋白（如ZO-1、claudin-1）、促进黏蛋白MUC2合成、产生短链脂肪酸（SCFAs）等机制改善肠道屏障功能；通过调节肠道菌群、螯合促氧化金属离子、上调GPx及超氧化物歧化酶活性增强抗氧化防御；通过减少脂多糖易位、抑制NF-κB等炎症通路降低系统性炎症。研究局限性在于8周干预无法评估长期效应，且采用符合方案集分析可能限制结果外推性，未来需在更多样化人群中开展更长周期、结合菌群测序及意向性治疗分析的研究。结论明确：在每日500 kcal能量盈余饮食基础上联合该多菌株益生菌补充，可显著改善营养不良成人的肠道屏障功能、降低氧化应激并减轻炎症，单纯能量盈余不足以完全解决营养不良相关的氧化与炎症异常，益生菌可作为有效的辅助营养干预手段。
