在埃塞俄比亚，宫颈癌是女性中第二常见的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因。高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续感染是宫颈癌的必要病因；然而，埃塞俄比亚关于HPV患病率和基因型分布的基于人群的数据仍然有限。这项研究旨在确定西南埃塞俄比亚吉马镇青少年和年轻女性中的HPV患病率和基因型分布。研究人员于2022年11月1日至12月31日期间，开展了一项基于人群的横断面研究，纳入了1456名参与者：15-19岁的青少年（n = 704）和25-29岁的年轻女性（n = 752）。有性行为的参与者接受了访谈并提供了自我采集的阴道样本。DNA提取后，使用Allplex™ HPV28检测试剂盒进行HPV检测和分型。数据通过REDCap收集，并使用Stata 17版进行分析。在1456份样本中，有1452份可进行分析。青少年和年轻女性的年龄中位数分别为19岁和27岁。总体HPV患病率为670例（46.1%）（95% CI：43.6%–48.7%），HR-HPV患病率为458例（31.5%）（95% CI：29.1%–33.9%）。最常见的HR-HPV基因型是HPV 59、39、52、51和56，其次是HPV 16。四价疫苗相关HPV类型的患病率为130例（9.0%），九价疫苗相关HPV类型的患病率为275例（18.9%）。在35.4%的参与者中检测到多重HR-HPV感染。HPV和HR-HPV感染非常普遍，并存在大量多重感染。这些发现支持在埃塞俄比亚加强HPV疫苗接种、引入基于HPV的筛查以及进行纵向随访，以制定宫颈癌预防策略。
宫颈癌是一个重大的全球健康问题，在全球范围内是女性中第四常见的癌症和癌症死亡原因。2022年，全球估计有604,127例新发病例和341,831例死亡，其中埃塞俄比亚有7445例病例和5338例死亡。超过90%的病例和死亡发生在低收入和中等收入国家，主要是在缺乏HPV疫苗接种和筛查的国家。在高危HPV基因型中，16型和18型是最常检测到的类型，在全球约70%的宫颈癌病例中存在。在非洲，一些国家报告的宫颈癌发病率和死亡率有所增加，主要发生在东部和南部非洲。在埃塞俄比亚，宫颈癌是继乳腺癌之后，女性中第二常见的癌症病例和死亡原因。高危型人乳头瘤病毒感染在HPV相关的肛门生殖器和口咽癌的发展中起着关键作用，而低危型HPV，主要是6型和11型，则与肛门生殖器疣有关。HPV导致了大约30%的感染相关癌症，并导致全球约5%的癌症。在非洲，HPV占所有癌症的12.1%，在撒哈拉以南非洲上升至15.4%。宫颈癌是最常见的HPV相关恶性肿瘤，占所有HPV可归因癌症的近一半。HPV感染的流行率因地理区域和研究人群而异。在低收入和中等收入国家，特别是在撒哈拉以南非洲，其流行率最高。许多女性在性生活开始后不久就感染了HPV，虽然感染通常在6到12个月内清除。新感染很常见，并且在成年早期感染率仍然很高。那些持续感染高危型HPV的人在几十年后面临宫颈癌的风险。全球健康女性（细胞学正常）中的HPV总体流行率估计为11.7%，而撒哈拉以南非洲的平均流行率更高，为35.4%（在人类免疫缺陷病毒阳性个体中为53.6%，在人类免疫缺陷病毒阴性个体中为26.5%）。在全球范围内，最流行的致癌基因型是16、18、52、31和58型，而在撒哈拉以南非洲，最流行的基因型是16（13.8%）、52（9.9%）、18（9.1%）、56（8.1%）和31（7.8%）型。在埃塞俄比亚，由于缺乏检测技术，HPV基因型患病率数据有限。少数研究报告了HPV和高危型HPV的患病率，范围分别为15.9%至23.2%和13.2%至20.5%。此外，基于醋酸视觉检查的国家宫颈癌筛查协调不力。根据一项系统综述和荟萃分析，埃塞俄比亚宫颈癌筛查的总体参与率估计约为15%。埃塞俄比亚联邦卫生部积极参与一项全面的宫颈癌预防计划，特别关注四价HPV疫苗接种。然而，需要数年时间才能准确评估该计划的真正公共卫生影响。因此，建立基线HPV基因型患病率（6/11/16/18）对于未来评估疫苗有效性至关重要。本研究旨在确定西南埃塞俄比亚吉马镇未接种疫苗的青少年和年轻女性中的HPV感染患病率和基因型分布。
研究人员在埃塞俄比亚奥罗米亚州吉马镇随机抽取的九个区开展了一项基于人群的横断面研究，时间为2022年11月1日至2022年12月30日。吉马镇位于亚的斯亚贝巴西南约350公里处，2022/23年估计人口为263,709人（男性131,236人，女性132,473人）。两家公立医院和四家卫生中心提供基于醋酸视觉检查的宫颈癌筛查。埃塞俄比亚于2018年12月作为扩大免疫规划的一部分，为14岁女性单一年龄组引入了HPV疫苗接种；然而，国家覆盖率仍低于60%，据报道奥罗米亚地区的接种率要低得多。研究人群包括随机抽取的15-19岁有性行为的青少年和25-29岁的年轻女性。排除标准包括怀孕、产后三个月内、已接受子宫切除术或曾接种过HPV疫苗的女性。样本量基于两个独立比例的比较（15-19岁和25-29岁女性之间的高危型HPV患病率）。在缺乏先前社区患病率数据的情况下，主要假设是两组之间的绝对差异为10%，置信水平为95%，检验效能为80%。使用简单随机抽样比较两个比例的标准公式，最小所需样本量约为706名参与者（每组353人）。由于研究人群没有可靠的基线患病率估计，为了提高患病率估计的精度以及年龄别比较的稳定性，研究人员招募了更大的样本。最终样本量增加到1456名参与者（15-19岁组704人，25-29岁组752人），这大大超过了最小所需样本量，并为总体和分层分析提供了更精确的估计。一份经过预测试的工具收集了社会人口学、经济、生殖和行为特征。经过培训的女性数据收集员使用研究电子数据捕获系统（REDCap）进行访谈员管理的调查和自我采样数据管理。在收到详细的研究信息后，参与者签署了书面知情同意书。随后，每位参与者自我采集了一份阴道样本，并完成了一份简短问卷，评估自我采样体验。参与者在指导下使用带有5厘米断裂点的COPAN FLOQSwabs®自行收集阴道样本。棉签插入约5厘米，旋转五秒，然后放入无菌容器中。样本在阴凉干燥的条件下储存，并每天运送到吉马大学。在实验室中，棉签悬浮于磷酸盐缓冲盐水中，进行振荡、分装到冷冻管中、贴上条码，并在-20°C储存，随后转移到阿马勒·汉森研究所（Armauer Hansen Research Institute）在-80°C储存。之后，样本通过干冰运送到墨尔本皇家妇女医院女性传染病中心（Centre for Women's Infectious Diseases, Royal Women's Hospital）进行HPV脱氧核糖核酸（DNA）分析。HPV DNA的提取、检测和分型使用TANBead HPV DNA提取试剂盒（Protocol 61H）在Maelstrom 4810仪器上对300 µL磷酸盐缓冲盐水悬浮液进行，产生70 µL洗脱液。DNA质量通过β-珠蛋白扩增进行评估。HPV分型使用Allplex™ HPV28检测试剂盒在Bio-Rad CFX96实时聚合酶链反应平台上进行，遵循制造商说明。该多重检测可识别28种HPV基因型，包括19种高危型（例如16、18、31、33、45、52、58型）和9种低危型。一个内源性内部对照监测提取效率和聚合酶链反应抑制。结果通过可接受的循环阈值（Ct）范围进行验证，并使用Seegene Viewer (v3.28) 进行分析。数据使用Stata V17进行清理和分析。描述性统计用于总结社会人口学、生殖和行为特征。财富指数使用主成分分析计算，并分为五分位数。12种高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59型，而68型被指定为可能高危型，HPV 66型根据国际癌症研究机构（IARC）Bouvard分类被指定为潜在高危型。分析基于这12种高危基因型、可能高危型和潜在高危型进行，以便与其他研究进行比较。通过Seegene方法识别的潜在高危基因型包括26、53、66、70、73和82型，而低危基因型包括6、11、40、42、43、44、54、61和69型。描述性统计使用频率、百分比、中位数和四分位距表示，并通过表格和图表进行可视化。HPV和高危型HPV的患病率以95%置信区间（CI）进行分析。此外，还分析了四价HPV疫苗相关类型（6、11、16、18型）和九价疫苗相关类型（31、33、45、52和58型）。共计招募了1456名参与者。其中，四人因缺少人口统计数据被排除。其余的1452名参与者包括702名15-19岁的青少年和750名25-29岁的年轻女性。几乎所有的参与者（1413人，98.5%）提供了自我采集的阴道样本。所有样本均被发现可用于实验室分析。青少年和年轻女性的年龄中位数分别为19岁和27岁。超过三分之一的青少年（257人，36.6%）和近三分之二的年轻女性（642人，85.7%）已婚，平均结婚年龄分别为16.5（±1.7）岁和18.6（±3.0）岁。超过一半的青少年是学生，近三分之一的年轻女性是家庭主妇。研究参与者完成了小学及以上教育，两组中均有1351人（93%），而青少年中有20人（2.9%）和年轻女性中有67人（9.1%）没有受过正规教育。在社会经济方面，两个年龄组均被归类为较低的两个财富五分位数，共有587人（40.3%）。在青春期和年轻女性中，约四分之一和近四分之三曾怀孕和分娩。在参与者中，395名（56.3%）青少年和629名（84.0%）年轻女性报告曾使用过激素避孕药，而只有7人（0.5%）报告曾使用过男用避孕套。首次性行为的平均年龄，青少年为16.5 ± 1.7（标准差）岁，年轻女性为18.6 ± 3.3岁。19%的参与者（277人）报告有多个性伴侣（>1），而122人（8.4%）和84人（5.9%）报告吸烟和饮酒。青少年中有477人（68.6%）和年轻女性中有634人（85.6%）报告接受了女性生殖器切割术。关于自我采样，659名（95.0%）青少年和729名（98.4%）年轻女性表示愿意进行自我采样。此外，两组中有1413人（98.5%）成功自我采集了样本，并报告在此过程中感到轻松。在所有参与者中，HPV感染（任何基因型）的总体患病率为670例（46.1%）（95% CI：43.6%，48.7%），其中青少年为348例（49.6%）（95% CI：45.9%，53.3%），年轻女性为322例（42.9%）（95% CI：39.4%，46.5%）（p = 0.01）。所有参与者中高危型HPV感染的患病率为458例（31.5%）（95% CI：29.1%–33.9%），其中青少年为238例（33.9%）（95% CI：30.4%–37.4%），年轻女性为220例（29.3%）（95% CI：26.1%–32.6%）。在HPV检测呈阳性的参与者中，高危型HPV感染的患病率为458例（46.4%），无论年龄如何。所有参与者中，可能/潜在高危型和低危型HPV感染的患病率分别为255例（16.0%）和255例（17.3%），而在HPV检测呈阳性者中，其比例为53.6%。HPV感染的最高发病率出现在18岁左右，这一趋势在所有HPV感染类型中均一致。在所有HPV阳性参与者中，最流行的六种高危型HPV基因型是HPV 59（104例，7.1%）、HPV 39（102例，7.0%）、HPV 52（96例，6.6%）、HPV 51（94例，6.5%）、HPV 56（81例，5.6%）和HPV 16（68例，4.7%）。在HPV阳性的青少年中，最常见的高危型HPV基因型是HPV 39（63例，18.0%），其次是HPV 59（57例，16.0%）、HPV 51（53例，15.0%）、HPV 52（49例，14.0%）、HPV 56（40例，11.0%）和HPV 16（38例，10.0%）。在HPV阳性的年轻女性中，主要的基因型是HPV 52和HPV 59，各在47名参与者中检测到（15.0%），其次是HPV 51和HPV 56，各在41名参与者中检测到（13.0%），以及HPV 39（39名参与者，12.0%）。合并来看，HPV 16和HPV 18在两个年龄组的所有HPV感染中占83例（5.7%）。在两组中，感染四价疫苗相关HPV类型（HPV 6、11、16和18）的患病率为130例（9.0%），而感染九价疫苗相关HPV类型（HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58）的患病率为275例（18.9%）。大约325名（48.5%）和162名（35.4%）参与者存在多重HPV和多重高危型HPV感染，HPV类型数量从2到13种不等，高危型HPV类型从2到6种不等。此外，14名（10.8%）参与者存在多重疫苗相关HPV感染，数量从2到3种不等。
在埃塞俄比亚，关于HPV患病率和疫苗可预防的高危型HPV类型的证据有限。尤其是对于30岁以下的青少年和女性，关于HPV自我采样接受度的数据很少。在这项涉及1456名未接种疫苗的参与者的研究中，研究人员分析了1452份有效的自我采集样本。研究发现总体HPV患病率为46.1%。青少年的患病率（49.6%）高于年轻女性（42.9%）。高危型HPV患病率为31.5%。最常检测到的高危型HPV类型是HPV 59、39、52、51、56和16型，常出现在多重感染中。这些发现为HPV疫苗接种和基于HPV的宫颈癌筛查提供了基线数据。自我采样显示出很高的接受度，95%的青少年和98.4%的年轻女性表示愿意参与。近99%的参与者成功采集了样本并感到舒适。这些结果与在阿达马（Adama）的一项研究一致，该研究显示95%的参与者更倾向于自我采样，强调了埃塞俄比亚女性对隐私和便利性的偏好。此外，自我采样提供了一种可行的选择来提高筛查率，这与世界卫生组织（WHO）推荐的自我护理干预措施一致。本研究中的HPV患病率为46.1%，青少年（49.6%）高于年轻女性（42.9%），并且显著高于基于荟萃分析估计的全球水平（10.4%–11.7%）和撒哈拉以南非洲水平（22%–24%）。正如这些报告也指出的那样，25岁以下人群的患病率最高，这与本研究的结果一致。差异可能反映了本研究更年轻的人群、更早的性行为开始、使用更敏感的Allplex Seegene检测试剂，以及荟萃分析中报告的较低的汇总估计值。撒哈拉以南非洲的HPV患病率因国家、人群和检测方法而异。本研究的比率高于坦桑尼亚对17-18岁青少年的报告（32.5%）、尼日利亚（20.7%）和刚果民主共和国（28.2%），但与加纳（37.2-46%）相当，后者65%的人口年龄在35岁以下。它低于博茨瓦纳对18-22岁人类免疫缺陷病毒阴性女性的报告（60.2-63%），以及南非对15-22岁高中女生的报告（76%）。这些差异可能反映了年龄分布、人类免疫缺陷病毒状况、性行为和检测试剂敏感性的差异。本研究的HPV患病率高于埃塞俄比亚先前的研究：布塔吉拉（Butajira）为23.2%，阿达马为22.7%。较高的比率可能反映了本研究更年轻、更城市化的人群、更大的样本量、缺乏人类免疫缺陷病毒状态和细胞学数据，以及不同的检测试剂类型。另一方面，它与亚的斯亚贝巴报告的48.9%相当。在本研究中，HPV感染在18岁达到高峰，这在所有基因型中都是一致的，并且与全球25岁以下人群患病率最高的趋势相符，尽管一些地区报告40岁后出现第二个高峰。本研究的高危型HPV患病率为31.5%，与刚果民主共和国（24.8%）和加纳（32.3-37.2%）的研究相似，但低于南非（54.5%）、坦桑尼亚（56%）、多哥洛美（Lomé, Togo）（53.3%）以及博茨瓦纳人类免疫缺陷病毒阴性女性（53.8%）的研究。它高于埃塞俄比亚早期的研究（15.8-21%），这可能是由于本研究人群更年轻、更城市化，早期性行为开始和多个伴侣增加了风险。有限的宫颈癌筛查也可能导致持续较高的感染率。本研究中最常见的高危型HPV类型是HPV 59、39、52、51、56和16型，HPV 18型较少见。虽然HPV 52和16型符合全球模式，但其他类型的分布有所不同。本研究的结果与坦桑尼亚报告的结果相当，其中HPV 16、39、52、58和59型占主导地位，并且与区域性综述一致，该综述显示HPV 52和39型是撒哈拉以南非洲最常见的类型之一。值得注意的是，HPV 16型并非西非最常见的五种类型之一，在那里HPV 56、51和52型占主导地位。埃塞俄比亚的研究显示出不同的高危型HPV基因型分布。在亚的斯亚贝巴，常见的类型包括HPV16、35、56、58、18、31和39型，与本研究检测到的HPV39和56型有重叠。在古拉格（Gurage），HPV52型是前五种类型之一；在布塔吉拉，HPV16、35、52、31和45型占主导地位，同样与本研究检测到的HPV52型重叠。基因型的差异可能反映了研究人群的差异。本研究专注于30岁以下的女性，捕捉到了感染清除或持续的早期阶段，而其他研究针对的是年龄较大的女性。支持性证据显示，HPV52、53、51、56和38型在正常细胞学中常见，而HPV16、31、33、52和58型与异常细胞学更相关。除了地理差异外，本研究中非16/18型高危HPV基因型占主导地位可能具有重要的生物学和公共卫生意义。其中一些基因型是已知的致癌HPV类型，与宫颈癌有关，可能反映了HPV流行病学的区域差异，这对疫苗覆盖和宫颈癌预防策略具有重要意义。在本研究中，HPV16/18型占感染的5.7%，1.1%同时感染这两种类型，与加纳的患病率（6-8%）相似，但低于博茨瓦纳（18%）和埃塞俄比亚（13.5%）。四价HPV疫苗相关类型（HPV 6、11、16、18）的患病率为9.0%，低于加纳（21.5%）和博茨瓦纳（21%）的报告。对于九价HPV疫苗相关类型（HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58），患病率为18.9%，低于加纳（68.8%），这可能是由于HPV31、33、45和58型的患病率较低。四价和九价HPV疫苗相关类型患病率相对较低，这强调了需要后续研究来评估感染的清除和持续情况，特别是考虑到本研究人群的年轻化。在本研究中，48.5%的参与者存在多重HPV感染（2到13种类型），低于博茨瓦纳对人类免疫缺陷病毒阴性、有性经验女性的报告（58.6%），但与加纳相当，后者有45.7%的女性存在多重感染。本研究中多重高危型HPV感染率高（35.4%）可能表明癌症风险增加。与加纳的相似性表明存在区域模式，而低于博茨瓦纳则可能表明人群差异，包括人类免疫缺陷病毒状况和性行为。
这项研究的优势包括使用Allplex™ HPV28进行先进的分子检测、样本量大、年龄分层分析，以及成功使用自我采样且接受度高。一个关键的限制是年龄范围狭窄，这降低了检测高危型HPV患病率差异的能力，因为感染已经很普遍。资金限制也阻碍了延长观察期，限制了对时间模式和长期趋势的了解。这项研究通过提供未接种疫苗的埃塞俄比亚青少年和年轻女性中基因型特异性的HPV患病率数据，解决了一个重要的国家证据空白。整体和高危型HPV的高负担，特别是在青少年晚期，强调了需要在性行为开始前优先接种疫苗并加强早期覆盖率。非16/18型高危基因型占主导地位支持考虑使用更广泛价次的疫苗。自我采样的高接受度也为扩大基于HPV的筛查提供了一种可行的策略，特别是对于服务不足的人群。需要纵向研究来检查主要的非16/18型高危型HPV的持续性和进展，及其与细胞学和组织学结果的关系，以完善基于风险的筛查政策。持续的疫苗接种后监测对于监测基因型分布和疫苗影响至关重要，而实施和成本效益研究应为将自我采样整合到国家计划中提供信息。本研究表明，许多青少年和年轻女性受到HPV和高危型HPV感染的影响，强调了这一年龄段在预防工作中的重要性。最常见的高危型HPV类型是HPV 59、39、52、51、56和16型，许多参与者携带不止一种感染。这些结果呼吁立即采取行动加强HPV疫苗接种计划，并对年轻女性进行长期随访，以了解哪些感染会清除，哪些会持续存在。同样重要的是，引入基于HPV的宫颈癌筛查策略应成为优先事项，以支持早期发现和治疗，从而减轻埃塞俄比亚宫颈癌的负担。
