**背景**：乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，其发病率不断上升且发病年龄趋于年轻化。早期症状隐匿，常导致晚期诊断和不良预后。维生素C作为一种必需的微量营养素，在免疫调节和抗氧化中起着关键作用，癌症患者常表现出较低的血浆水平。**目的**：评估血浆维生素C作为乳腺癌预测性生物标志物的潜力及其临床意义。**方法**：研究纳入了2025年1月至7月期间的115名良性乳腺肿瘤患者和131名乳腺癌患者。入组标准为年龄>18岁，且近三个月未规律补充维生素C。排除标准包括近期高剂量维生素C补充和妊娠。良性肿瘤患者的血液样本于手术前采集，乳腺癌患者则在出院后21天（即下一次化疗周期前）采集。采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）定量检测血浆维生素C浓度，并记录临床数据。统计分析使用SPSS 27.0完成。**结果**：乳腺癌患者的血浆维生素C浓度（中位数0.72 μg/mL）显著低于良性肿瘤患者（均值4.06 μg/mL）。在良性患者中，维生素C水平与体重指数（BMI）呈负相关。在乳腺癌患者中，维生素C水平与肿瘤分期（TNM分期）、病理类型和转移灶数量显著相关。红细胞压积、血小板分布宽度、甘油三酯和血红蛋白与血浆维生素C水平显著相关。接受蒽环类药物化疗的患者维生素C水平最低，且严重不良反应（≥3级）与进一步的维生素C水平下降相关。**结论**：乳腺癌患者的血浆维生素C水平显著低于良性肿瘤病例，并与疾病严重程度、化疗方案及不良反应相关。研究发现表明，血浆维生素C具有作为鉴别恶性肿瘤和预测化疗相关毒性的双重用途生物标志物的潜力，并提示了其作为营养调节剂的治疗前景。
该研究旨在探讨血浆维生素C水平在中国乳腺肿瘤患者中的临床意义，为乳腺癌的个体化诊疗提供新的视角。乳腺癌作为一种高度异质性疾病，其治疗手段包括手术、放疗及各类辅助疗法，但均伴有不同程度的副作用，影响疗效与患者生活质量。维生素C是人体必需的微量营养素，其吸收与分布由钠依赖性维生素C转运蛋白（SVCTs）介导。值得注意的是，研究表明乳腺癌细胞中SVCT2的表达可能下调，导致肿瘤微环境中局部维生素C缺乏。尽管已知癌症患者常伴有较低的血浆维生素C水平，但维生素C耗竭在乳腺癌中的具体机制尚不明确，可能与肿瘤生物学特征、全身炎症反应、氧化应激及营养状况等多种因素相关。因此，研究人员开展了一项横断面研究，系统评估了血浆维生素C水平与肿瘤负荷、侵袭性生物学特征及治疗相关因素之间的关联。
研究人员为开展此研究，采用了严格的研究设计与关键的技术方法。首先，通过设定明确的入排标准（如排除近三个月规律补充维生素C者）来控制混杂因素。研究的核心技术是采用经过验证的超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）来精确量化血浆维生素C浓度，该方法具有良好的灵敏度与稳定性。此外，研究还全面收集并分析了患者的临床病理特征、实验室检查结果、治疗方案及不良反应数据，并运用SPSS 27.0软件进行多种统计学分析。样本来源于哈尔滨医科大学伦理委员会批准的一项临床研究，纳入了自2025年1月至7月期间明确诊断的良性乳腺肿瘤患者与乳腺癌患者队列。
研究结果显示，血浆维生素C浓度在不同患者群体中存在显著差异。在115名良性乳腺肿瘤患者中，血浆维生素C浓度呈正态分布，均值为4.06 μg/mL。而在131名乳腺癌患者中，该浓度呈非正态分布，中位数为0.72 μg/mL，显著低于良性组，差异具有统计学意义。这表明血浆维生素C水平在区分乳腺良恶性肿瘤方面具有潜在价值。
进一步的相关性分析揭示了血浆维生素C水平与临床特征的关联。在良性乳腺肿瘤患者中，维生素C水平与体重指数（BMI）呈显著负相关，即BMI越高，维生素C水平越低，但与年龄、绝经状态等无显著关联。在乳腺癌患者中，维生素C水平则与多个关键肿瘤特征显著相关。随着TNM分期的进展（从I期到IV期），维生素C浓度呈现下降趋势，晚期（IV期）患者水平显著低于早期。不同病理类型患者的维生素C水平也存在显著差异，其中三阴性乳腺癌（TNBC）和人表皮生长因子受体2（HER2）阳性患者的水平显著低于Luminal A型和Luminal B型。此外，转移灶数量越多（从无转移到≥3个），维生素C水平越低。
本研究还分析了血浆维生素C浓度与临床实验室参数的关联。在对多项指标进行分析并经过多重比较校正后，结果显示血浆维生素C浓度与红细胞压积和甘油三酯呈显著负相关，而与血小板分布宽度和血红蛋白呈正相关趋势。这表明维生素C水平可能与患者的血液学状态及脂质代谢存在联系。
研究探讨了血浆维生素C水平与不同化疗方案的关系。根据化疗方案将患者分组，结果显示接受双靶向治疗及其他方案的患者，其血浆维生素C水平显著低于接受蒽环类药物治疗的患者。然而，需要注意的是，HER2阳性状态本身即与较低的维生素C水平相关，因此该发现可能部分反映了肿瘤生物学特性的影响。
最后，研究分析了血浆维生素C水平与化疗后不良反应严重程度的关系。根据不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE 4.03）对不良反应进行分级，结果显示，随着不良反应严重程度的增加（从无不良事件到1-2级，再到3-4级），患者的血浆维生素C浓度呈进行性下降趋势，且组间差异显著。这提示基线或治疗过程中的低维生素C状态可能与更严重的化疗毒性相关。
讨论部分指出，本研究证实了乳腺癌患者血浆维生素C水平显著降低，且与疾病晚期、侵袭性亚型（HER2阳性、三阴性）及多发转移密切相关。维生素C水平与多种临床参数（如红细胞压积、甘油三酯）的负相关，以及与更差化疗耐受性的关联，支持其作为反映疾病严重程度和治疗相关毒性的潜在生物标志物。然而，本研究也存在局限性，包括单中心设计、未定量评估膳食摄入、部分亚组分析未校正多重比较、化疗方案选择存在偏倚以及横断面设计无法推断因果关系等。
**结论**：本横断面研究表明，乳腺癌患者的血浆维生素C水平显著低于良性肿瘤患者，并在晚期、侵袭性亚型（HER2阳性与三阴性乳腺癌）及多发转移患者中缺乏最为显著。然而，研究者强调，仅基于这些发现，血浆维生素C尚不能被视为诊断、预后或预测性生物标志物。未来需要开展纳入初治患者、采用标准化采血时机、并同步测量炎症与营养生物标志物的前瞻性研究，以明确观察到的差异是反映肿瘤生物学特性，还是归因于治疗相关的全身效应。
